Этария 90мг 28шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой в Подольск

Инструкция

• Состав

  Состав на 1 таблетку:
  Дозировка 60 мг:
  Действующее вещество: эторикоксиб - 60,0 мг;
  Вспомогательные вещества ядра таблетки: кальция гидрофосфат безводный (кальция фосфат безводный двузамегценный) - 60,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 68,0 мг, повидон К 30 - 6,0 мг, кроскармеллоза натрия - 4,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг;
  Вспомогательные вещества пленочной оболочки: Система для покрытия Опадрай® II зеленая 32К210011 - 8,0 мг [гипромеллоза 2910 - 39,0 %, лактозы моногидрат - 28,0 %, титана диоксид - 17,33 %, триацетин - 8,0 %, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина - 5,67 %, краситель железа оксид желтый - 2,0 %].
  
  Дозировка 90 мг:
  Действующее вещество: эторикоксиб - 90,0 мг;
  Вспомогательные вещества ядра таблетки: кальция гидрофосфат безводный (кальция фосфат безводный двузамещенный) - 90,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 102,0 мг, повидон К 30 - 9,0 мг, кроскармеллоза натрия - 6,0 мг, магния стеарат - 3,0 мг;
  Вспомогательные вещества пленочной оболочки: Система для покрытия Опадрай® II белая 32К280000 - 12,0 мг [гипромеллоза 2910 - 39,0 %, лактозы моногидрат - 28,0 %, титана диоксид -25,0 %, триацетин - 8,0 %].
  
  Дозировка 120 мг:
  Действующее вещество: эторикоксиб - 120,0 мг;
  Вспомогательные вещества ядра таблетки: кальция гидрофосфат безводный (кальция фосфат безводный двузамегценный) - 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 136,0 мг, повидон К 30 - 12,0 мг, кроскармеллоза натрия - 8,0 мг, магния стеарат - 4,0 мг;
  Вспомогательные вещества пленочной оболочки: Система для покрытия Опадрай® II зеленая 32К210012 - 16,0 мг [гипромеллоза 2910 - 39,0 %, лактозы моногидрат - 28,0 %, титана диоксид - 22,45 %, триацетин - 8.0 %, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина - 1,6 %, краситель железа оксид желтый - 0,95 %).

• Фармдействия

  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

• Описание лекарственной формы

  Дозировка 60 мг:
  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
  Дозировка 90 мг:
  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
  Дозировка 120 мг:
  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

• Фармгруппы

  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

• Фармакодинамика

  НПВП. Эторикоксиб является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Селективное угнетение ЦОГ-2 эторикоксибом сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

• Фармакокинетика

  Абсорбция
  Быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг максимальная концентрация (Сmах) - 3,6 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови -1 ч после приема. Средняя геометрическая площадь под кривой "концентрация-время" AUC0-24ч составила 37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.
  
  Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба в дозе 120 мг. Вместе с тем, происходит снижение значений Сmах на 36 % и увеличение ТСmах на 2 ч.
  Прием антацидов не влияет на фармакокинетику препарата.
  Распределение
  Связь с белками плазмы при приеме препарата превышает 92 %. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.
  Показано, что эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.
  
  Метаболизм
  Интенсивно метаболизируется в печени с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP) и образованием 6-гидроксиметилэторикоксиба. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные: 6-гидроксиметилэторикоксиб и его производное - 6-карбоксиацетилэторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.
  
  Выведение
  При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного препарата, содержащего эторикоксиб в дозе 25 мг, продемонстрировано, что 70 % препарата выводится через почки, 20 % - через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаружено в неизмененном виде. Введение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма через почки. Равновесная концентрация препарата достигается при ежедневном приеме 120 мг препарата через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 мл/мин.
  
  Особые группы пациентов
  Пол
  Фармакокинетические отличия у мужчин и женщин отсутствуют.
  Пациенты пожилого возраста
  Фармакокинетика у пожилых лиц (65 лег и старше) сопоставима с показателями у молодых пациентов. Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов пожилого возраста. Расовые отличия не влияют на фармакокинетические параметры эторикоксиба.
  
  Пациенты с нарушениями печени
  У больных с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) однократный приём эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением на 16 % показателя AUC по сравнению со здоровыми лицами. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). принимавших препарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе. Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
  
  Пациенты с нарушением функции почек
  Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренным и тяжелым поражением почек и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХГ1Н), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин).
  
  Применение у детей
  Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей младше 12 лет не изучались. В сравнительных фармакокинетических исследованиях получены сопоставимые данные при применении эторикоксиба в группе подростков (от 12 до 17 лет) массой тела 40-60 кг в дозе 60 мг/сут, в аналогичной возрастной группе и весом более 60 кг - 90 мг/сут, а также у взрослых при приеме 90 мг/сут.

• Показания

  - Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, болей и воспалительной симптоматики, связанной с острым подагрическим артритом.
  - Терапия умеренной и выраженной острой боли после стоматологических операций.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к эторикоксибу или любому из вспомогательных веществ препарата.
  - Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение.
  - Бронхиальная астма, бронхоспазм, острый ринит, полипоз носа, ангионевротический отек, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе ингибиторов ЦОГ-2, в анамнезе.
  - Беременность и период грудного вскармливания.
  - Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или >10 баллов по шкале Чайлд-Пью).
  - Тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин).
  - Дети и подростки до 16 лет.
  - Воспалительные заболевания кишечника.
  - Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA).
  - Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД стабильно выше 140/90 мм рт. ст.).
  - Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.
  - Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  - Подтвержденная гиперкалиемия.
  С осторожностью:
  - Пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны ЖКТ (язвенное поражение ЖКТ или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter Pylori, одновременное применение других НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислоты, пожилой возраст).
  - Пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений (дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, отеки и задержка жидкости в организме).
  - Печеночная недостаточность (5-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел "Способ применения и дозы").
  - Пациенты с дегидратацией.
  - Пациенты с нарушениями функции почек (КК <60 мл/мин), особенно пожилого возраста, применяющие одновременно ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики.
  - Пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП.
  - Сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), препаратами, метаболизирующимися сульфотрансферазами (см раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
  

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Противопоказано при беременности.
  Эторикоксиб может отрицательно влиять на женскую фертильность, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
  На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
  Остеоартроз:
  Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день.
  Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит:
  Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день.
  Острый подагрический артрит:
  Рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг один раз в день. Продолжительность применения препарата в дозе 120 мг не должна превышать 8 дней. Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
  Средняя терапевтическая доза при болевом синдроме составляет однократно 60 мг в день.
  Острая боль после стоматологических операций:
  Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день. При лечении острой бо­ли препарат Эторикоксиб следует применять только в острый период, ограниченный продолжительностью не более 8 дней.
  Суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг.

• Побочные действия

  Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто > 10 %, часто - 1-10 %; нечасто - 0,1-1 %; редко - 0,01-0,1 %; очень редко - менее 0,01 %, включая отдельные случаи.
  Инфекционные и паразитарные заболевания
  Нечасто - гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
  Нечасто - лейкопения, тромбоцитопения.
  Нарушения со стороны иммунной системы:
  Очень редко - реакция гиперчувствительности, анафилактические/ анафилактоидные реакции, включая шок.
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания
  Часто - отеки, задержка жидкости;
  Нечасто - изменения аппетита, повышение массы тела.
  Нарушение психики
  Нечасто - тревога, депрессия, нарушения концентрации;
  Очень редко - галлюцинации, спутанность сознания, беспокойство.
  Нарушения со стороны нервной системы
  Часто - головная боль, головокружение, слабость;
  Нечасто - нарушение вкуса, сонливость, бессонница, нарушение чувствительности, в т.ч. парестезии/гиперестезии.
  Нарушение со стороны органа зрения
  Нечасто - конъюнктивит, нечеткость зрения.
  Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
  Нечасто - шум в ушах, вертиго.
  Нарушения со стороны сердца
  Часто - сердцебиение;
  Нечасто - фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда;
  Очень редко - тахикардия, аритмия.
  Нарушения со стороны сосудов
  Часто - повышение артериального давления (АД);
  Нечасто - приливы, нарушение мозгового кровообращения;
  Очень редко - гипертонический криз.
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
  Нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение;
  Очень редко - бронхоспазм.
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  Часто - эпигастральная боль, изжога, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм;
  Нечасто - вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота;
  Очень редко - язвы ЖК'Г (с кровотечением или перфорацией).
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
  Часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз;
  Очень редко - гепатит, желтуха; частота не установлена - печеночная недостаточность.
  Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей
  Часто - экхимозы;
  Нечасто - отечность лица, кожный зуд, сыпь;
  Редко - эритема;
  Очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла;
  Частота не установлена - фиксированная лекарственная эритема.
  
  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
  
  Нечасто - мышечные судороги, артралгия, миалгия.
  
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
  
  Нечасто - протеинурия;
  
  Очень редко - почечная недостаточность.
  
  Общие расстройства и расстройства в месте введения
  
  Часто - гриппоподобный синдром;
  
  Нечасто - боли в грудной клетке.
  
  Лабораторные и инструментальные данные
  
  Нечасто - повышение азота в крови и моче, повышение активности креатинфосфокиназы, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, гиперкалиемия, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты;
  
  Редко - уменьшение натрия в сыворотке крови.

• Передозировка

  В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг и многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако, в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления).
  В случае передозировки целесообразно принимать обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; выведение эторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось.

• Взаимодействие

  Фармакодинамические взаимодействия
  Пероральные антикоагулянты (варфарин). У пациентов, постоянно принимающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением международного нормализованного отношения (МНО)/протромбинового времени примерно на 13 %. Поэтому у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать МНО/протромбиновое время в начале лечения или при изменении дозы эторикоксиба, особенно в первые несколько дней.
  Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Это следует учитывать у пациентов, принимающих одновременно эторикоксиб с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть надлежащим образом гидратированы, при этом необходимо проводить мониторинг функции почек в начале комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.
  Ацетилсалициловая кислота. В исследовании у здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). Эторикоксиб можно одновременно применять с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно­сосудистых заболеваний. Тем не менее, одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ или других осложнений по сравнению с приемом только эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется.
  Циклоспорин и такролимус. Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако, одновременное применение циклоспорина или такролимуса с любым НПВП может усиливать нефротоксический эффект циклоспорина или такролимуса. При приеме эторикоксиба в комбинации с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.
  Фармакокинетические взаимодействия
  Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эторикоксиба
  Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы CYP. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro показывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучены.
  Кетоконазол. Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4, при приеме здоровыми добровольцами в дозе 400 мг один раз в день в течение 11 дней не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).
  Вориконазол и миконазол. Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол для приема внутрь или миконазол местно, в виде геля для приема внутрь) и эторикоксиба вызвало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое не признано клинически значимым на основании опубликованных данных.
  Рифампицин. Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора системы цитохромов) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие может привести к рецидиву симптомов при одновременном назначении эторикоксиба с рифампицином. Эта информация позволяет предположить необходимость увеличения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах, превышающих рекомендованные для каждого показания, не рекомендуется, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.
  Антациды. Антациды не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику эторикоксиба.
  Влияние эторикоксиба на другие лекарственные препараты
  Литий. НПВП уменьшают выведение лития почками, следовательно, увеличивают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития во время одновременного приема с НПВП, а также при отмене НПВП.
  Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60, 90 или 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг для лечения РА. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал никакого влияния на концентрацию метотрексата в плазме и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал фармакокинетического влияния на метотрексат, но в другом исследовании концентрация метотрексата в плазме повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном приеме эторикоксиба и метотрексата рекомендуется вести наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.
  Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном приеме в течение 21 дня с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 мг до 1 мг норэтиндрона, увеличивал AUC0-24ч ЭЭ на 37 % в равновесном состоянии. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сочетании с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом 12 ч) увеличивал AUC0-24ч ЭЭ на 50-60 % в равновесном состоянии. Это увеличение концентрации ЭЭ следует учитывать при выборе перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобное взаимодействие может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).
  Заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для ЗГТ, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной AUC0-24ч неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76%) и 17-р-эстрадиола (22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией конъюгированными эстрогенами при увеличении дозы с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких увеличений неизвестно, применение более высоких доз конъюгированных эстрогенов в сочетании с эторикоксибом не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормональной терапии в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.
  Преднизон/преднизолон. В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику преднизона/преднизолона.
  Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения равновесной AUC0-24ч дигоксина в плазме крови или влияния на его выведение почками. При этом наблюдалось увеличение Сmаx дигоксина примерно на 33 %. Такое повышение, как правило, не является существенным для большинства пациентов. Тем не менее, при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском проявления токсического действия дигоксина.
  Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами. Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности, SULT1E1) и может повышать концентрацию ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных об эффектах различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих лекарственных препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими лекарственными препаратами, метаболизирующимися сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).
  Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов. Основываясь на результатах исследований in vitro, не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А4. В исследовании у здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP3A4 печени при оценке с помощью эритромицинового дыхательного теста.

• Особые указания

  Влияние на ЖКТ
  У пациентов, получавших эторикоксиб, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности, у пожилых пациентов, одновременно применяющих другие НПВП, ацетилсалициловую кислоту или у пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, такими как язва и желудочно-кишечное кровотечение.
  Существует дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
  Влияние на сердечно-сосудистую систему
  Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском тромбообразования (особенно инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВП. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 может возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, поэтому следует применять эторикоксиб в течение максимально короткого периода времени и в самой низкой эффективной суточной дозе. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно у пациентов с ОА.
  Пациентам с известными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) эторикоксиб необходимо назначать только после тщательной предварительной оценки соотношения польза-риск.
  Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний из-за отсутствия антитромбоцитарного эффекта, поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов.
  Влияние на функцию почек
  Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. Поэтому при наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, назначение эторикоксиба может привести к уменьшению образования простагландинов и, как следствие, снижению почечного кровотока, и тем самым привести к ухудшению функции почек. Наибольший риск развития этой реакции возникает у пациентов со значительным снижением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени в анамнезе. У таких пациентов необходимо проводить мониторинг функции почек.
  Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия
  Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, принимающих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Применение любых НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической (застойной) сердечной недостаточности. Информация о дозозависимой реакции для эторикоксиба приведена в разделе "Фармакологические свойства". Следует проявлять осторожность при назначении эторикоксиба пациентам с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка, артериальной гипертензией и пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.
  Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с развитием более тяжелой артериальной гипертензии, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Поэтому во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на мониторинг АД, которое должно контролироваться в течение двух недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении АД следует рассмотреть альтернативное лечение.
  Влияние на функцию печени
  Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (приблизительно в три или более раза относительно верхней границы нормы) было зарегистрировано в клинических исследованиях приблизительно у 1 % пациентов, получавших эторикоксиб в течение срока до одного года в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в день.
  Необходимо наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с измененными лабораторными показателями функции печени. Если возникают признаки печеночной недостаточности или показатели функции печени значительно отклоняются от нормы (в три раза выше верхней границы нормы), прием эторикоксиба должен быть прекращен.
  Общие рекомендации
  Если во время лечения у пациентов ухудшается любая из функций органов или систем органов, описанных выше, должны быть приняты соответствующие меры и рассмотрен вопрос об отмене эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.
  С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентам с обезвоживанием. Перед началом терапии эторикоксибом рекомендуется провести регидратацию.
  В период постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, были с летальным исходом. Риск развития этих реакций наиболее высок в начале курса терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек, у пациентов, получавших эторикоксиб. Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.
  Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления.
  Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
  Оболочка таблетки содержит лактозу. Пациентам с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать этот препарат.
  Влияние на способность управлять транспортными средствами и работы с механизмами:
  Пациентам, у которых на фоне применения эторикоксиба отмечаются эпизоды головокружения, сонливости или слабости, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг, 90 мг, 120 мг.
  Упаковка:
  По 2, 4, 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
  20 или 30 таблеток в банку из светозащитного стекла с треугольным венчиком типа БТС, укупоренную крышкой, натягиваемой с уплотняющим элементом. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.
  Каждую банку, 1, 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

• Условия выпуска из аптек

  Отпуск по рецепту.