Флуконазол 150мг. 2шт. капсулы в Барнаул

Инструкция

• Состав

  Одна капсула содержит
  активное вещество: флуконазола в пересчете на 100 % вещество 100 мг
  или 150 мг,
  вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, кальция стеарат.
  состав оболочки: титана диоксид Е171, желатин, желтый закат Е 110, хинолиновый желтый Е 104 (для капсул 100 мг);
  титана диоксид Е171, желатин, желтый закат Е 110, бриллиантовый синий Е133, хинолиновый желтый Е 104 (для капсул 150 мг).

• Описание лекарственной формы

  Твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом и крышкой желтого непрозрачного цвета (для дозировки 100 мг) или № 1 с корпусом и крышкой зеленого непрозрачного цвета (для дозировки 150 мг). На капсуле допускается наносить товарный знак предприятия. Содержимое капсул – порошок белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка.

• Фармгруппы

  Противогрибковое средство

• Фармакодинамика

  Флуконазол-Здоровье является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат оказывает специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Активен при микозах, вызванных Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Histoplasma capsulatum.

• Фармакокинетика

  После приема внутрь хорошо всасывается. Прием пищи на всасывание флуконазола не влияет. Биодоступность препарата превышает 90 %. Концентрация в плазме крови достигает максимального значения через 0,5-1,5 ч после приема препарата внутрь. Период полувыведения составляет 30 ч. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80 % от уровня его концентрации в плазме крови. В роговом слое кожи, эпидермисе и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое кожи, через 6 месяцев после завершения терапии препарат определяется в ногтях.
  
  Выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина.

• Показания

  Капсулы по 150 мг:
  вагинальный кандидоз
  кандидозный баланит
  микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области
  онихомикоз.

• Противопоказания

  - Повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе),
  - одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
  - одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизапрнд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин, амиодарон (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
  - детский возраст до 3-х лет.
  
  С осторожностью:
  Нарушение показателей функции печени;
  нарушение функции почек;
  появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
  одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сутки;
  потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Адекватных и контролируемых клинических исследований по применению флуконазола у беременных женщин не проводилось.
  Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сутки). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в первом триместре беременности. Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
  
  Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

• Способ применения и дозы

  Принимают внутрь, ежедневно, 1 раз в сутки. Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
  Взрослые:
  при криптококковых инфекциях в первый день, как правило, назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения, как правило, составляет 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения полного курса первичного лечения) терапию Флуконазолом-Здоровье в дозе 200 мг можно продолжать в течение очень длительного времени;
  при кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности;
  при орофарингеальном кандидозе – по 100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней или при необходимости – более длительное время. При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта обычно назначают флуконазол в капсулах по 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней, при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) эффективная доза флуконазола обычно составляет 50-100 мг при длительности лечения 14-30 дней;
  при вагинальном кандидозе и баланите Флуконазол-Здоровье принимают однократно в дозе 150 мг;
  при инфекции кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или по 50 мг (в лекарственной форме капсулы по 50 мг) один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя).
  Пациенты пожилого возраста:
  При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе. Для пожилых пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме изменение дозы не требуется. При повторном приеме препарат назначают в начальной дозе от 50 до 400 мг. После этого суточную дозу (в зависимости от показателей клиренса креатинина) определяют по таблице:
  Клиренс креатинина, мл/мин Процент рекомендуемой дозы
  > 50
  100 %
  11–50
  50 %
  Больные, регулярно находящиеся на диализе
  Одна доза после каждого диализа
  Дозы и длительность лечения определяются индивидуально.

• Побочные действия

  Критерии оценки частоты: очень частые > 10%; частые > 1 % и < 10 %; нечастые > 0,1 % и < 1 %; редкие > 0,01 % и < 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна - невозможно определить на основе имеющихся данных.
  Переносимость препарата обычно очень хорошая.
  В клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола отмечали следующие побочные реакции:
  Со стороны нервной системы: частые - головная боль; нечастые - головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редкие - тремор.
  
  Со стороны пищеварительной системы: частые - боль в животе, диарея, тошнота, рвота*; нечастые - метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.
  
  Со стороны гепатобилиарной системы: частые - повышение сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT)), щелочной фосфатазы; нечастые - холестаз, желтуха*, повышение концентрации билирубина; редкие - гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.
  
  Со стороны кожных покровов: частые - сыпь; нечастые - кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь; редкие - эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*.
  
  Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы*: редкие - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
  
  Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек).
  
  Со стороны сердечно-сосудистой системы *: редкие - увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт" (torsade de pointes) (см. раздел "Особые указания").
  
  Со стороны обмена веществ*: редкие - повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
  
  Со стороны опорно-двигателъного аппарата: нечастые - миалгия.
  
  Прочие: нечастые - слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.
  
  У некоторых больных, особенно страдающих серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. раздел "Особые указания"), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

• Передозировка

  Имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего больного, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован; его состояние нормализовалось в течение 48 часов.
  В случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).
  Флуконазол выводится в основном через почки, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

• Взаимодействие

  Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном приеме.
  
  Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:
  
  Цизаприд: при одновременном применении флуконазола с цизапридом возможны нежелательные реакции со стороны сердца, включая аритмию желудочковую тахисистолическую типа "пируэт" (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличение интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
  
  Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сутки увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сутки и выше вызывает значительное увеличение концентрации тефенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более с терфенадином противопоказан (см. раздел "Противопоказания"). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сутки в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
  
  Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и, в некоторых случаях, к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт" (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.
  
  Пимозид: соответствующих исследований invitro или invivo не проводилось, однако, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и, в некоторых случаях, к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт" (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.
  
  Хинидин: несмотря на то, что не проводилось исследований /и vitro или invivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и, в некоторых случаях, может приводить к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт" (torsade de pointes). Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано.
  
  Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
  
  Амиодарон: совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
  
  Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном употреблении флуконазола и следующих препаратов
  
  Препараты, влияющие на флуконазол:
  
  Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно и диуретики, однако врачу следует это учитывать.
  
  Рифампицин: комбинация с рифампицином приводит к снижению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
  
  Препараты, на которые влияет флуконазол
  
  Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим при одновременном применении перечисленных препаратов и флуконазола следует соблюдать осторожность, при необходимости таких комбинаций, пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.
  
  Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (каким является флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.
  
  Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
  
  Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
  
  Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Criptococcusneoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не известно.
  
  Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем, возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарипа.
  
  Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.
  
  Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает его концентрацию и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его внутривенном введении. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
  
  При одновременном приеме однократной дозы триазолама флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmах - на 25-50 % и период полувыведения - на 25-50 %, благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.
  
  Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.
  
  Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол может увеличивать системное действие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется контролировать развитие побочных эффектов.
  
  Циклоспорин: у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сутки приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме. При многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сутки изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол.
  
  Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.
  
  Фентанил: имеется сообщение о смертельном исходе, возможно, связанном с одновременным применением флуконазола и фентанила. Флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Побочные эффекты, возможно, связаны с интоксикацией фентанилом. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания.
  
  Галофантрин: в связи с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови. При одновременном применении с флуконазолом и другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт" (torsade de pointes). Совместное их применение не рекомендуется.
  
  Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, аторвастатин, симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (флувастатин), увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременной терапии данными препаратами следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинкиназы. В случае значительного увеличения концентрации данного фермента или если диагностируется, или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.
  
  Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-П рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.
  
  Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.
  
  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Сmах и AUC флубипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. При одновременном применении флуконазола и рацемического ибупрофена (400 мг) Сmах и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соответственно. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.
  
  Флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак), однако целенаправленных исследований не проводилось. Может потребоваться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении флуконазола и Н/ПВП пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВП.
  
  Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено. При ежедневном употреблении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно, при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и нортэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах с малой вероятностью оказывает влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
  
  Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала.
  
  Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.
  
  Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может сопровождаться повышением сывороточной концентрации последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифамбутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
  
  Саквинавир: при совместном применении, AUC саквинавира повышается приблизительно на 50 %, Сmах - на 55 %, клиренс уменьшается на 50 %, в связи с ингибированием изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
  
  Сиролимус: при одновременном применении наблюдается увеличение концентрации сиролимуса в плазме крови, связанное, вероятно, с ингибированием изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
  
  Препараты сулъфонилмочевины: флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпронамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у пациентов с сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
  
  Необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.
  
  Такролимус: флуконазол при одновременном применении повышает концентрацию такролимуса (внутрь) в плазме крови в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике с участием изофермента CYP3A4. В связи с этим, возрастает риск нефротоксического действия. Пациентов, принимающих такролимус внутрь, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови. При применении такролимуса внутривенно значительных изменений в фармакокинетике препарата не наблюдается.
  
  Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина. При необходимости терапия должна быть скорректирована соответствующим образом.
  
  Алкалоид барвинка: флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (винкристина и винбластина) в плазме крови и способствовать к проявлению нейротоксичности. Это может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4, однако, целенаправленные исследования не проводились.
  
  Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении флуконазола с полностью трапсретиноевой кислотой, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует учитывать возможность развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.
  
  Зидовудин: у пациентов, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение Сmах и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит. До и после терапии флуконазолом в дозе 200 мг/сутки в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). При совместном применении следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
  
  Невирапин: одновременное применение флуконазола и невирапина приводит к увеличению воздействия невирапина примерно на 100%. В случае одновременного применения этих препаратов, сопровождающегося риском повышенного воздействия невирапина, необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать пациентов. Клинически значимого влияния невирапина на флуконазол не отмечалось.
  
  Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение флуконазола и вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (по 400 мг в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
  
  Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (Ml) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.
  
  Исследования взаимодействия флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола. Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

• Особые указания

  Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candidaalbicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candidakrusei). В подобных случаях может понадобиться альтернативная противогрибковая терапия.
  
  В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
  
  Применение флуконазола, как и других азолов, в редких случаях может привести к развитию анафилактических реакций.
  
  Во время терапии флуконазолом в редких случаях у пациентов развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной экссудативной эритемы.
  
  Одновременное применение флуконазола в дозе 400 мг/сутки и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
  
  Как и другие азолы, флуконазол может вызвать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT, мерцание или трепетание желудочков отмечались очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Пациентам с потенциально проаритмическими состояниями принимать флуконазол следует с осторожностью.
  
  Пациентам с заболеваниями сердца, печени, почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг для лечения вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения может потребоваться несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней следует обратиться к врачу.
  
  Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
  При приеме флуконазола возможно развитие побочных эффектов (головокружение, судороги), поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания.

• Форма выпуска

  Капсулы 50 мг и 150 мг.
  Упаковка:
  По 7 капсул дозировкой 50 мг или по 1 капсуле дозировкой 150 мг в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной прозрачной или белой и фольги алюминиевой печатной лакированной.
  По 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 7 капсул или по 1 контурной ячейковой упаковке по 1 капсуле вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
  Капсулы 150 мг - без рецепта (для терапии вагинального кандидоза).

• Условия выпуска из аптек

  Без рецепта.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  J02AC01 Флуконазол

• Международная классификация болезней

  B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза

  B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов

  B35.1 Микоз ногтей

  B35.3 Микоз стоп

  B35.4 Микоз туловища

  B35.6 Эпидермофития паховая

  B36.0 Разноцветный лишай

  B37.0 Кандидозный стоматит

  B37.1 Легочный кандидоз

  B37.2 Кандидоз кожи и ногтей

  B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)

  B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций

  B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*)

  B37.7 Кандидозная септицемия

  B37.8 Кандидоз других локализаций

  B38 Кокцидиоидомикоз

  B45.1 Церебральный криптококкоз

  N51.2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках

  Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования