Логимакс 30шт. таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой в Шалинское

Инструкция

• Состав

  1 таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
  действующие вещества: метопролола сукцинат 47,5 мг в пересчете на метопролола тартрат 50 мг; фелодипин 5 мг
  вспомогательные вещества: гипромеллоза 150 мг, натрия алюмосиликат 70,5 мг, лактоза безводная 42 мг, гипролоза 17,2 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 4,5 мг, натрия стеарилфумарат 3,7 мг, пропилгаллат 0,06 мг, кремния диоксид 12 мг, этилцеллюлоза 13 мг;
  в составе пленочной оболочки таблетки: гипромеллоза 9,3 мг, макрогол 6000 2,3 мг, парафин 0,2 мг, титана диоксид (Е171) 1,4 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,13 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,03 мг.

• Описание лекарственной формы

  Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-оранжевого цвета; на одной стороне гравировка .

• Фармгруппы

  Бета-адреноблокаторы в комбинациях

• Фармакодинамика

  Препарат Логимакс® - комбинированное средство, которое оказывает гипотензивное и антиангинальное действие.
  Взаимодополняющий механизм действия селективного бета1-адреноблокатора метопролола (снижение сердечного выброса) и вазоселективного блокатора «медленных» кальциевых каналов (БМКК) фелодипина (снижение общего периферического сосудистого сопротивления) приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту и лучшей переносимости в сравнении с показателями, которые могут быть получены при монотерапии метопрололом и фелодипином. Гипотензивное действие препарата Логимакс® сохраняется в течение суток.
  
  Метопролол
  Метопролол - кардиоселективный антагонист бета1-адренорецепторов, в терапевтических дозах не влияет на бета2-адренорецепторы, локализованные, главным образом, в периферических сосудах и бронхах. Оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью.
  
  Бета-адреноблокаторы обладают отрицательным инотропным и хронотропным эффектом. Метопролол уменьшает стимулирующий эффект катехоламинов на миокард и способствует снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС), сердечного выброса и артериального давления (АД). В состоянии стресса при повышенной секреции адреналина не препятствует нормальной физиологической вазодилатации. В терапевтических дозах метопролол в меньшей степени оказывает влияние на мускулатуру бронхов, чем неселективные бета- адреноблокаторы. В меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы, влияет на секрецию инсулина и метаболизм углеводов, в связи с чем может назначаться пациентам с сахарным диабетом. Метопролол оказывает меньший эффект на такие сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, как например, тахикардия. При терапии метопрололом концентрация глюкозы в плазме крови восстанавливается до нормального значения быстрее, чем при терапии неселективными бета-адреноблокаторами.
  
  Метопролол снижает повышенное АД как в положении стоя, так и лежа, а также при физической нагрузке. В начале терапии вызывает увеличение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Однако при длительном лечении отмечается снижение АД вследствие снижения ОПСС при неизмененном сердечном выбросе. У пациентов с артериальной гипертензией метопролол снижает смертность от сердечно-сосудистых причин.
  
  На фоне приема не отмечено изменений показателей водно-электролитного баланса крови.
  Фелодипин
  Фелодипин - производное дигидропиридина, является селективным БМКК и предназначен для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии.
  
  Фелодипин представляет собой рацемическую смесь.
  Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран.
  Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает негативного инотропного эффекта на сократимость или проводимость миокарда. Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей и оказывает незначительное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта. При длительном применении не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию липидов в крови. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении фелодипина в течение 6 месяцев не отмечено клинически значимого влияния на концентрацию гликированного гемоглобина (HbAlc).
  
  Фелодипин можно также назначать пациентам с дисфункцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или дислипидемией.
  
  Антигипертензивный эффект: снижение АД при приеме фелодипина обусловлено уменьшением ОПСС.
  Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении лежа, так и сидя, стоя, в покое и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает влияния на гладкую мускулатуру вен или адренергического действия, то развития ортостатической гипотензии не происходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приема фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса, которое нивелируется при комбинировании с бета-адреноблокаторами. Действие фелодипина на АД и ОПСС коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. После достижения стабильной равновесной концентрации фелодипина в плазме крови антигипертензивный эффект сохраняется на всем протяжении междозового интервала не менее 24 часов.
  
  Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка.
  Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках, обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает скорости канальцевой реабсорбции ионов натрия и воды). Фелодипин не оказывает влияния на скорость клубочковой фильтрации и экскрецию альбумина.

• Фармакокинетика

  Метопролол
  После приема внутрь метопролол полностью всасывается в кишечнике. Системная биодоступность метопролола в таблетках с пролонгированным высвобождением Беталок® ЗОК составляет 30-40%. Подвергается метаболизму в печени главным образом под действием изофермента CYP2D6 с образованием 3 основных метаболитов, не обладающих фармакологической активностью и не имеющих клинического значения. Метопролол выводится через почки. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа. Около 5% от принятой дозы выводится в неизмененном виде, остальная часть принятой дозы - в виде метаболитов. Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5-10%.
  
  Фелодипин
  Показатель системной биодоступности фелодипина составляет около 15% и не зависит от приема пищи. Прием пищи влияет на скорость абсорбции фелодипина, приводя к увеличению скорости достижения максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови приблизительно на 65%. Сmах в плазме крови достигается через 3-5 часов после приема препарата внутрь. Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 99%. Объем распределения в равновесном состоянии составляет приблизительно 10 л/кг. Период полувыведения (Т1/2) фелодипина в конечной фазе составляет около 25 часов, равновесная концентрация достигается через 5 дней. Не кумулирует. Общий плазменный клиренс составляет в среднем 1200 мл/мин. У пациентов с нарушением функции печени и пациентов пожилого возраста концентрация фелодипина в плазме крови увеличивается. Вместе с тем, возраст лишь частично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрации фелодипина. Метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3А4, все метаболиты фармакологически неактивны. Около 70% от принятой дозы выводится в виде метаболитов почками, остальная часть - через кишечник. Менее 0,5% выводится почками в неизмененном виде. При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов. Фелодипин не выводится при гемодиализе.
  
  Метопролол + фелодипин
  Прием препарата Логимакс® не приводит к изменению биодоступности активных компонентов по сравнению с раздельным одновременным приемом метопролола и фелодипина. Показатели абсорбции не зависят от приема пищи.

• Показания

  Препарат применяется для лечения взрослых пациентов.
  Артериальная гипертензия (может применяться в случаях, когда лечение бета-адреноблокаторами или блокаторами «медленных» кальциевых каналов, производными дигидропиридинового ряда, применяемыми в монотерапии, не оказывает клинически значимого эффекта).

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к метопрололу, фелодипину или другим компонентам препарата, а также другим производным дигидропиридина или другим бета- адреноблокаторам.
  
  Нестабильная стенокардия.
  
  Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (за исключением пациентов с постоянным электрокардиостимулятором).
  
  Гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца (аортальный стеноз, митральный стеноз).
  
  Динамический стеноз выносящего тракта сердца (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
  
  Острый инфаркт миокарда и подозрение на развитие инфаркта миокарда.
  
  Беременность.
  
  Острая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных препаратов.
  
  Брадикардия или выраженная артериальная гипотензия с наличием клинических симптомов (ЧСС менее 45 уд./мин. и систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).
  
  Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с постоянным электрокардиостимулятором).
  
  Кардиогенный шок.
  
  Выраженные нарушения периферического кровообращения (при угрозе развития гангрены).
  
  Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  
  Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).
  
  Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
  
  Период грудного вскармливания.
  
  С осторожностью:
  С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), нарушение функции печени, артериальная гипотензия, метаболический ацидоз, хроническая сердечная недостаточность (I-II функциональный класс по классификации NYHA), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), стенокардия Принцметала, одновременное применение с сердечными гликозидами, AV блокада I степени, феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), тиреотоксикоз, псориаз, пожилой возраст, депрессия (в т.ч. в анамнезе), облитерирующие заболевания периферических артерий (перемежающаяся хромота), синдром Рейно, сахарный диабет, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность
  Препарат Логимакс® не должен назначаться при беременности.
  Метопролол может применяться при беременности и в период лактации только в случае крайней необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию у плода, новорожденных и у детей, находящихся на грудном вскармливании. Это следует учитывать при решении вопроса о назначении препарата в последнем триместре беременности и непосредственно перед родами.
  
  В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на полученных у животных данных о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться при беременности. БМКК могут ослаблять сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающих увеличение длительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.
  
  Грудное вскармливание
  Метопролол и фелодипин выделяются в грудное молоко. При необходимости применения препарата Логимакс® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Данные о влиянии препарата на фертильность пациентов мужского и женского пола отсутствуют.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, принимать утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжевывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов.
  
  Доза препарата Логимакс® подбирается индивидуально. При выборе начальной дозы рекомендуется учитывать эффект ранее принимаемых доз бета-адреноблокаторов или БМКК. Обычная начальная доза: по 1 таблетке препарата Логимакс® 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2-х таблеток в один прием 1 раз в день.
  
  Указания по прекращению терапии
  Необходимо избегать резкой отмены препарата. Отмену препарата Логимакс®, по возможности, следует проводить путем снижения дозы и/или приема препарата каждый второй день в течение 10-14 дней. В этот период пациенты, особенно пациенты с ишемической болезнью сердца, должны находиться под пристальным наблюдением. При отмене препарата Логимакс® или других лекарственных препаратов, содержащих бета-адреноблокатор, может повышаться риск инфаркта миокарда и внезапной смерти.
  
  Указания при пропуске приема препарата
  Ввиду свойств таблеток с пролонгированным высвобождением пропуск приема отдельных доз препарата Логимакс® имеет меньшее значение.
  
  Особые группы пациентов
  
  Нарушение функции почек
  
  Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать дозу препарата для пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).
  
  Нарушение функции печени
  Обычно нет необходимости корректировать дозу препарата для пациентов с циррозом печени, так как метопролол связывается с белками крови лишь в незначительной степени (5-10%). При наличии симптомов выраженного нарушения функции печени (например, пациенты, перенесшие операции по портокавальному шунтированию) не следует принимать более 1 таблетки препарата Логимакс® в сутки.
  
  Пациенты пожилого возраста
  Обычно достаточно 1 таблетки препарата Логимакс® 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в день.
  Дети
  Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

• Побочные действия

  К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приеме Логимакса относятся головная боль (11%), отек лодыжек, покраснение лица, а также головная боль, головокружение, усталость, тошнота.
  Данные побочные реакции могут наблюдаться в начале лечения или при увеличении дозы и обычно проходят самостоятельно. Большинство данных эффектов объясняется вазодилатирующими свойствами фелодипина.
  Фелодипин
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - покраснение лица, сопровождающееся ощущением жара, отек лодыжек; иногда - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - обморок; очень редко - экстрасистолия, снижение АД, сопровождающееся тахикардией, которая у предрасположенных пациентов может вызывать обострение стенокардии, лейкоцитопластический васкулит.
  Со стороны ЦНС: часто - головная боль; иногда - парестезии, головокружение.
  Со стороны половой системы: иногда - импотенция, сексуальная дисфункция.
  Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, боль в животе; редко - рвота; очень редко - гиперплазия слизистой оболочки языка и десен, гингивит, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови.
  Дерматологические реакции: иногда - экзантема, зуд; очень редко - фотосенсибилизация.
  Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия.
  Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - учащенное мочеиспускание.
  Со стороны эндокринной системы: очень редко - гипергликемия.

• Передозировка

  Симптомы
  При передозировке могут отмечаться выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, брадикардия, брадиаритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, нарушение сосудистого тонуса и бронхоспазм.
  Лечение
  Лечение должно проводиться в медицинском учреждении, располагающем оборудованием и условиями для поддержания жизнедеятельности и мониторинга состояния пациента.
  С учетом клинической ситуации может быть выполнено промывание желудка и/или назначен активированный уголь. При брадикардии и нарушении проводимости применяют атропин и адреномиметики, при необходимости - устанавливают электрокардиостимулятор.
  При выраженном снижении АД, острой сердечной недостаточности и шоке следует проводить терапию, направленную на увеличение объема циркулирующей плазмы крови; применять глюкагон в виде инъекции (затем, при необходимости, вводить глюкагон в виде внутривенной инфузии); внутривенно вводить адреномиметики (такие как добутамин), совместно с альфа1-адреномиметиками в случае вазодилатации. Также возможно внутривенное введение препаратов, содержащих ионы кальция.
  Для купирования бронхоспазма следует применять бронходилататоры.

• Взаимодействие

  Совместный прием со средствами, взаимодействующими с системой ферментов цитохрома Р450, может повлиять на концентрацию метопролола и фелодипина в плазме крови. Не отмечается взаимодействия между метопрололом и фелодипином, поскольку они метаболизируются с помощью различных изоферментов системы цитохрома Р450.
  
  Взаимодействия с метопрололом
  
  Метопролол является субстратом для изофермента CYP2D6. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие изофермент CYP2D6, могут изменять концентрацию метопролола в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы препарата Логимакс® при совместном применении с данными лекарственными средствами.
  
  Ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как антиаритмические средства (например, хинидин, пропафенон), антигистаминные средства (например, дифенгидрамин), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, антидепрессанты (например, пароксетин, флуоксетин, сертралин), антипсихотические средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (например, целекоксиб), противогрибковые средства (например, тербинафин), могут вызывать повышение концентрации метопролола в плазме крови.
  
  Пропафенон: при применении пропафенона у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у 2 пациентов отмечались нежелательные реакции, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования у 8 здоровых добровольцев. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цито хрома P4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами бета-адреноблокатора, совместное применение препарата Логимакс® и пропафенона не представляется целесообразным.
  
  Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола в 2,5 раза у пациентов с быстрым гидроксилированием посредством изофермента CYP2D6. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.
  
  Алкоголь, гидралазин: концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при приеме алкоголя и гидралазина.
  
  Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.
  
  Прочие взаимодействия с метопрололом
  
  Комбинация препарата Логимакс® со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы:
  
  Ганглиоблокаторы, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), другие бета-адреноблокаторы: пациенты, одновременно принимающие препарат Логимакс® и ганглиоблокаторы, другие бета-адреноблокаторы (например, в форме глазных капель) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным наблюдением.
  
  Клонидин: повышение АД при резкой отмене клонидина может быть более выраженным при совместном приеме с бета-адреноблокаторами. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема препарата Логимакс® следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.
  
  БМКК: при применении препарата Логимакс® совместно с БМКК типа верапамила и дилтиазема может отмечаться усиление отрицательных инотропного и хронотропного эффектов. Не следует вводить внутривенно БМКК типа верапамила совместно с препаратом Логимакс®.
  
  Антиаритмические средства: препарат Логимакс® может усиливать отрицательные инотропный и дромотропный эффекты антиаритмических средств (типа хинидина и амиодарона), что может приводить к серьезным гемодинамическим нежелательным реакциям у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Также следует избегать применения подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.
  
  Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады бета-адренорецепторов. Считается, что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6.
  
  Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
  
  Сердечные гликозиды: в сочетании с бета-адреноблокаторами сердечные гликозиды могут нарушать AV проводимость и вызывать брадикардию.
  
  Ингаляционные анестетики: на фоне приема препарата Логимакс® ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.
  
  Эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные бета-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов.
  
  Гипогликемические средства для приема внутрь: на фоне приема препарата Логимакс® пациентам, получающим гипогликемические средства для приема внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.
  
  Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако бета-адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.
  
  Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с фенобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции микросомальных ферментов печени.
  
  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
  
  Ингибиторы простагландинсинтетазы: сопутствующая терапия лекарственными средствами, ингибирующими простагландинсинтетазу, или НПВП ослабляет антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Данное взаимодействие наиболее изучено для индометацина. Не отмечено указанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком данной реакции не отмечалось.
  
  Взаимодействия с фелодипином
  
  Фелодипин метаболизируется в печени является субстратом для изофермента CYP3A4. Препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, могут оказывать влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.
  
  Взаимодействия, приводящие к повышению концентрации фелодипина в плазме крови
  
  Было показано, что ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают повышение концентрации фелодипина в плазме крови, поэтому следует избегать совместного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир).
  
  Другими ингибиторами изофермента CYP3A4 являются, например: циметидин, макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин), некоторые флавоноиды, присутствующие в грейпфрутовом соке.
  
  Итраконазол: при совместном применении итраконазола Сmах фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC (площадь под кривой «концентрация - время») - в 6 раз.
  
  Эритромицин: при совместном применении эритромицина Сmах и AUC фелодипина увеличиваются приблизительно в 2,5 раза.
  
  Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению Сmах и AUC фелодипина на 55%.
  
  Грейпфрутовый сок: применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает Сmах и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза.
  
  Взаимодействия, приводящие к снижению концентрации фелодипина в плазме крови Индукторы изофермента CYP3A4 могут вызывать снижение концентрации фелодипина в плазме крови, поэтому следует избегать совместного применения с мощными индукторами изофермента CYP3А4.
  
  Индукторами изофермента CYP3A4 являются, например: фенитоин, карбамазепин, барбитураты (фенобарбитал), рифампицин, эфавиренз, невирапин, а также препараты зверобоя продырявленного.
  
  Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению AUC фелодипина на 93% и Сmах - на 82%.
  
  Другие взаимодействия с фелодипином
  
  Такролимус: фелодипин может вызывать крови. При совместном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса.
  
  Циклоспорин: при совместном применении циклоспорина и фелодипина Сmах фелодипина увеличивается на 150%, AUC увеличивается на 60%. Однако фелодипин не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

• Особые указания

  Следует соблюдать осторожность при совместном применении с сердечными гликозидами. Препарат Логимакс® может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения, например, перемежающуюся хромоту. Требуется особая осторожность при следующих состояниях: тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), нарушение функции печени, артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда, метаболический ацидоз.
  
  Не рекомендуется начинать лечение препаратом Логимакс® у пациентов, ранее не получавших антигипертензивную терапию.
  
  Не рекомендуется назначать препарат пациентам со скрытой или выявленной сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями без соответствующей терапии.
  
  Препарат Логимакс® не следует применять для купирования гипертонических кризов. Препарат Логимакс® не следует применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом клапанов сердца (аортальный стеноз, митральный стеноз) и динамическим стенозом выносящего тракта сердца (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) (см. раздел «Противопоказания»).
  
  Применение препарата Логимакс® может оказывать влияние на углеводный обмен или маскировать гипогликемию, вместе с тем, при применении препарата Логимакс® риск воздействия на углеводный обмен меньше, чем при применении неселективных бета- адреноблокаторов.
  
  В отдельных случаях, имеющиеся нарушения AV проводимости могут усиливаться, приводя к AV блокаде.
  
  Пациентам, принимающим препарат Логимакс®, не следует вводить внутривенно БМКК типа верапамила.
  
  У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиваться вследствие спазма коронарных сосудов, вызванного стимуляцией альфа-адренорецепторов. В связи с этим, не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы данной группе пациентов. Следует с осторожностью применять селективные бета1-адреноблокаторы.
  
  У пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ необходимо осуществлять сопутствующую терапию бета2-адреномиметиками. В случае, когда пациент начинает принимать препарат Логимакс®, может потребоваться увеличение дозы бета2-адреномиметиков.
  
  На фоне приема бета-адреноблокаторов анафилактический шок может принимать более тяжелую форму. Применение эпинефрина (адреналина) в обычно применяемой дозе не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.
  
  Пациентам с феохромоцитомой рекомендуется параллельно с препаратом Логимакс® назначать альфа-адреноблокаторы.
  
  Следует избегать комбинации препарата Логимакс® с мощными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4. При применении препарата с другими ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 требуется тщательный контроль ответа на проводимое лечение и частоты нежелательных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  
  Не рекомендуется прекращать лечение бета-адреноблокаторами пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство. В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о получаемой терапии препаратом Логимакс®.
  
  Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой оболочки языка и десен после приема фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом/пародонтитом. Этой нежелательной реакции можно избежать или уменьшить степень ее проявления при помощи соблюдения тщательной гигиены полости рта.
  
  Вспомогательные вещества
  
  Препарат Логимакс® содержит лактозу безводную. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.
  
  Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.
  
  Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
  В период терапии препаратом Логимакс® необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость).

• Форма выпуска

  Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг + 5 мг.
  Упаковка:
  По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с завинчивающейся крышкой из полипропилена, снабженной защитным кольцом, обеспечивающим контроль первого вскрытия.
  По одному флакону с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.