Сигдуо лонг 10мг. + 1000мг. 30шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой в null

по рецепту

  • Сигдуо лонг 10мг. + 1000мг. 30шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой - 1

*Внешний вид товара может отличаться от изображения на сайте

2987 ₽

+13.02Б

0

+13.02Б вернем на Карту Легко

Доступно в 74 аптеках

Цена действует только при заказе на сайте

Поиск по тегам

    Инструкция

  • Состав

    Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 5 мг + 1000 мг1 табл.
    Слой метформина пролонгированного действия 
    действующее вещество: 
    метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата11005,04 мг
    (1000 мг метформина гидрохлорида + 5,04 мг магния стеарата) 
    вспомогательные вещества: кармеллоза натрия — 49,99 мг; гипромеллоза 2208 — 234,98 мг; кремния диоксид — 13 мг; магния стеарат — 1,99 мг 
    Слой дапаглифлозина 
    действующее вещество: 
    дапаглифлозина пропандиола моногидрат6,15 мг
    (в пересчете на дапаглифлозин — 5 мг) 
    вспомогательные вещества: МКЦ РН3022 — 226,35 мг; лактоза — 48 мг; кросповидон — 12 мг; кремния диоксид — 4,5 мг; магния стеарат3 — 3 мг 
    оболочка пленочная: Опадрай® II розовый 85F945924 — 40,13 мг5 
    Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 10 мг + 1000 мг1 табл.
    Слой метформина пролонгированного действия 
    действующее вещество: 
    метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата11005,04 мг
    (1000 мг метформина гидрохлорида + 5,04 мг магния стеарата) 
    вспомогательные вещества: кармеллоза натрия — 49,99 мг; гипромеллоза 2208 — 234,98 мг; кремния диоксид — 13 мг; магния стеарат — 1,99 мг 
    Слой дапаглифлозина 
    действующее вещество: 
    дапаглифлозина пропандиола моногидрат12,3 мг
    (в пересчете на дапаглифлозин — 10 мг) 
    вспомогательные вещества: МКЦ РН3022 — 220,2 мг; лактоза — 48 мг; кросповидон — 12 мг; кремния диоксид — 4,5 мг; магния стеарат3 — 3 мг 
    оболочка пленочная: Опадрай® II желтый 85F123726 — 40,13 мг5 

    1 Данная смесь состоит из 99,5% (м/м) метформина гидрохлорида и 0,5% (м/м) магния стеарата.

    2 Количество может меняться в зависимости от чистоты дапаглифлозина и используемого актуального количества магния стеарата.

    3 Целевое суммарное количество магния стеарата составляет 1% (м/м) от слоя дапаглифлозина.

    4 Опадрай II розовый 85F94592 содержит (% м/м): спирт поливиниловый частично гидролизованный 40% (Е1203), титана диоксид 22% (Е171), макрогол 3350 20,2% (Е1521), тальк 14,8% (Е553b), краситель железа оксид красный 3% (Е172).

    5 Количество оболочечного материала основано на целевом увеличении массы таблетки 2,5% (м/м). Фактическое количество может меняться в диапазоне 2–3,2% (м/м) для достижения приемлемого физического внешнего вида.

    6 Опадрай II желтый 85F12372 содержит (% м/м): спирт поливиниловый частично гидролизованный 40% (Е1203), титана диоксид 21,08% (Е171), макрогол 3350 20,2% (Е1521), тальк 14,8% (Е553b); краситель железа оксид желтый 3,92% (Е172).

  • Описание лекарственной формы

    Таблетки 5 мг + 1000 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета, с гравировкой «1071» и «5/1000» на одной стороне.

    Таблетки 10 мг + 1000 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от желтого до темно- желтого цвета, с гравировкой «1073» и «10/1000» на одной стороне.

  • Фармгруппы

  • Фармакодинамика

    Механизм действия

    Препарат Сигдуо Лонг® объединяет два гипогликемических препарата с дополняющими механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД 2): дапаглифлозин, селективный обратимый ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа (SGLT2), и метформин, представитель класса бигуанидов. Дапаглифлозин SGLT2 экспрессируется в проксимальных почечных канальцах и является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы. Ингибируя SGLT2, дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы, что приводит к повышению ее выведения почками.

    Метформин. Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с СД 2, снижая концентрацию глюкозы плазмы натощак и постпрандиальную концентрацию глюкозы. Метформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличивая периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. Метформин не вызывает гипогликемию у пациентов с СД 2 или здоровых людей (кроме особых ситуаций, см. «Особые указания») и гиперинсулинемию. Во время терапии метформином секреция инсулина не меняется, хотя концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дня могут снижаться.

    Дапаглифлозин. После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с СД 2 наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 5 мг/сут или 10 мг/сут в течение 12 нед пациентами с СД 2 почками выводилось примерно 70 г/сут глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 20 мг/сут выведение глюкозы практически достигало максимума. Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к увеличению объема мочи (см. «Побочные действия»).

    Клиническая эффективность

    Стартовая комбинированная терапия с метформином пролонгированного действия. Безопасность и эффективность стартовой комбинированной терапии дапаглифлозином и метформином пролонгированного действия изучались в 2 контролируемых исследованиях продолжительностью 24 нед у пациентов с СД 2 и неадекватным контролем гликемии, ранее не получавших гипогликемической терапии. Применение дапаглифлозина и метформина пролонгированного действия (суточная доза 2 г) обеспечивало значимое снижение концентрации HbAlc и концентрации глюкозы в плазме крови натощак (ГПН) по сравнению с монотерапией метформином или дапаглифлозином. Также комбинированная терапия дапаглифлозином и метформином пролонгированного действия обеспечила значимое снижение массы тела по сравнению с монотерапией метформином пролонгированного действия.

    Добавление дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения. Безопасность и эффективность добавления дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения изучались в контролируемом исследовании продолжительностью 24 нед у пациентов с СД 2 и неадекватным контролем гликемии. Добавление дапаглифлозина в дозе 10 мг к терапии метформином приводило к значимому снижению концентрации HbAlc и концентрации ГПН, а также уменьшению массы тела по сравнению с плацебо на 24-й нед лечения. Также отмечено статистически значимое (р<0,05) по сравнению с группой монотерапии метформином среднее снижение сАД на 4,5 и 5,3 мм рт.ст. у пациентов, получавших дапаглифлозин 5 и 10 мг, соответственно.

    Добавление дапаглифлозина или глипизида к терапии метформином обычного высвобождения. Безопасность и эффективность добавления дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения по сравнению с глипизидом изучались в контролируемом исследовании продолжительностью 52 нед у пациентов с СД 2 и неадекватным контролем гликемии. Дапаглифлозин не менее эффективно, чем глипизид, снижал среднее значение концентрации HbAlc к 52-й нед лечения. В группе дапаглифлозина было отмечено значимое снижение среднего значения массы тела к 52-й нед лечения, в то время как в группе глипизида наблюдалось увеличение этого показателя. В группе дапаглифлозина по сравнению с группой глипизида было достигнуто статистически значимое (р<0,0001) снижение сАД на 5 мм рт.ст.

  • Фармакокинетика

    Препарат Сигдуо Лонг® биоэквивалентен дапаглифлозину (препарат Форсига) и метформину пролонгированного действия (препарат Глюкофаж® Лонг) при их совместном применении в соответствующих дозах. Показатели экспозиции дапаглифлозина и метформина пролонгированного действия после приема препарата Сигдуо Лонг® здоровыми добровольцами были сопоставимы после стандартного приема пищи и натощак. В случае приема препарата Сигдуо Лонг® после стандартного приема пищи было отмечено снижение Cmax дапаглифлозина на 35% и увеличение времени ее достижения Tmax на 1–2 ч по сравнению с приемом препарата натощак. Это различие не является клинически значимым. Прием пищи не оказывал значимого влияния на фармакокинетические параметры метформина.

    Абсорбция

    Дапаглифлозин. После приема дапаглифлозина внутрь натощак Cmax обычно достигается в течение 2 ч. Значения Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина в диапазоне терапевтических доз. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Cmax дапаглифлозина на 50%, увеличивал Tmax примерно на 1 ч, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми, поэтому дапаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.

    Метформин. После приема внутрь метформина пролонгированного действия Cmax достигается через 4–8 ч (медиана — 7 ч). Степень абсорбции метформина из таблеток пролонгированного действия увеличивается примерно на 50% (оценивалось по изменению AUC) при приеме во время еды. Прием пищи не влиял на Tmax и Cmax.

    Распределение

    Дапаглифлозин. Дапаглифлозин примерно на 91% связывается с белками. У пациентов с нарушениями функции почек или печени этот показатель не изменялся.

    Метформин. Не проводились исследования распределения метформина пролонгированного действия, однако кажущийся Vd метформина после однократного приема внутрь таблеток метформина обычного высвобождения в дозе 850 мг в среднем составил (654±358) л. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты.

    Метаболизм

    Дапаглифлозин. Метаболизм дапаглифлозина главным образом происходит под действием фермента УДФ-ГТ 1А9; изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм у человека в меньшей степени. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием главным образом неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида. После приема внутрь 50 мг 14С-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид.

    Метформин. Исследования с однократным в/в введением препарата здоровым добровольцам показывают, что метформин выводится в неизмененном виде почками, не подвергается метаболизму в печени (у человека не выявлены метаболиты) и не выводится через кишечник. Исследования по изучению метаболизма метформина в таблетках пролонгированного действия не проводились.

    Выведение

    Дапаглифлозин. Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг 14С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75% в моче и 21% в фекалиях. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекалиях, приходилось на неизмененный дапаглифлозин. T1/2 из плазмы после однократного приема дапаглифлозина в дозе 10 мг составляет примерно 12,9 ч.

    Метформин. Почечный клиренс примерно в 3,5 раза выше Cl креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем выведения метформина. После приема внутрь примерно 90% абсорбированного препарата выводится почками в течение первых 24 ч, при этом T1/2 из плазмы равен примерно 6,2 ч. В крови T1/2 составляет примерно 17,6 ч, следовательно, эритроцитарная масса может быть частью распределения.

    Особые группы пациентов

    Нарушение функции почек

    Дапаглифлозин. В равновесном состоянии (прием дапаглифлозина 1 раз в сутки в дозе 20 мг в течение 7 дней) у пациентов с СД 2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (определяемой по расчетной СКФ (рСКФ) геометрическая средняя системной экспозиции была на 45%, в 2,04 и 3,03 раза выше, чем у пациентов с СД 2 и нормальной функцией почек соответственно. Повышение системной экспозиции дапаглифлозина у пациентов с СД 2 и нарушением функции почек не сопровождалось соответствующим увеличением количества глюкозы, выводимой почками в течение суток. Суточная экскреция глюкозы почками в равновесном состоянии у пациентов с СД 2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени была, соответственно на 42, 80 и 90% ниже по сравнению с пациентами с СД 2 и нормальной функцией почек. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию дапаглифлозина (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

    Метформин. У пациентов с нарушением функции почек (по результатам измерений Cl креатинина) T1/2 метформина из плазмы и крови удлиняется, и почечный клиренс снижается.

    Нарушение функции печени

    Дапаглифлозин. У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) средние значения Cmax и AUC дапаглифлозина после однократного приема в дозе 10 мг были соответственно на 12 и 36% выше по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Данные различия не являются клинически значимыми. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) средние значения Cmax и AUC дапаглифлозина были на 40 и 67% выше соответственно по сравнению с этими данными у здоровых добровольцев.

    Метформин. Фармакокинетические исследования метформина у пациентов с нарушением функции печени не проводились.

    Пожилой возраст

    Дапаглифлозин. По результатам популяционного фармакокинетического анализа, возраст не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина. поэтому коррекция дозы в зависимости от возраста пациента не требуется.

    Метформин. Ограниченные данные контролируемых исследований фармакокинетики метформина у здоровых добровольцев пожилого возраста позволяют предположить, что общий плазменный клиренс метформина понижается, T1/2увеличивается, а Cmax повышается по сравнению со значениями этих параметров у здоровых добровольцев молодого возраста. По этим данным, изменение параметров фармакокинетики метформина с увеличением возраста в основном обусловлено изменением функции почек.

    Дети

    Не проводились исследования фармакокинетики препарата Сигдуо Лонг® у детей (см. «Противопоказания»).

    Пол

    Дапаглифлозин. По результатам популяционного фармакокинетического анализа, пол не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина, поэтому коррекция дозы в зависимости от пола пациента не рекомендуется.

    Метформин. Фармакокинетические параметры метформина у здоровых добровольцев и пациентов с СД 2 существенно не различались в зависимости от пола. В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с СД 2 гипогликемический эффект метформина у мужчин и женщин был сопоставим.

    Расовая и этническая принадлежность

    Дапаглифлозин. По результатам популяционного фармакокинетического анализа, клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявлено; коррекция дозы с учетом расовой принадлежности не требуется.

    Метформин. Не проводились исследования параметров фармакокинетики метформина в зависимости от расовой принадлежности пациента. В клинических исследованиях у пациентов с СД 2 гипогликемический эффект метформина у представителей европеоидной, негроидной рас и пациентов испанского происхождения был сопоставим.

    Масса тела

    Дапаглифлозин. По результатам популяционного фармакокинетического анализа, масса тела не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина, поэтому коррекция дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется.

  • Показания

    Сахарный диабет типа 2 в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов, для которых целесообразна комбинированная терапия дапаглифлозином и метформином.

  • Противопоказания

    повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата;

    сахарный диабет типа 1;

    нарушение функции почек от средней до тяжелой степени (рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2), терминальная стадия почечной недостаточности или пациенты, получающие гемодиализ;

    наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная непереносимость;

    беременность;

    период грудного вскармливания;

    детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены);

    пациенты, принимающие петлевые диуретики (см.«Взаимодействие»), или со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), например вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания);

    пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (для начала терапии дапаглифлозином);

    нарушение функции печени;

    острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания);

    острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без комы. В случае диабетического кетоацидоза следует применять препараты инсулина;

    клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда);

    серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);

    хронический алкоголизм и острое отравление этанолом;

    лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);

    период не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств;

    соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут).

    С осторожностью: инфекции мочевыводящих путей; риск снижения ОЦК; пожилые пациенты; повышенное значение гематокрита; пациенты в возрасте старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу.

  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение препарата Сигдуо Лонг®, а также его действующих веществ, дапаглифлозина и метформина, в период беременности не изучено, поэтому препарат противопоказан во время беременности. В случае диагностирования беременности терапия препаратом Сигдуо Лонг® должна быть прекращена.

    Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин, метформин и/или их метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Препарат Сигдуо Лонг® противопоказан в период грудного вскармливания.

  • Способ применения и дозы

    Внутрь, 1 раз в сутки во время завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая. Дозу следует подбирать индивидуально, учитывая эффективность и переносимость проводимой терапии. При необходимости дозу повышают постепенно, чтобы уменьшить риск побочных эффектов метформина со стороны ЖКТ.

    Максимальная суточная доза дапаглифлозина составляет 10 мг, метформина пролонгированного действия — 2 г. Если препарат Сигдуо Лонг® был назначен пациенту, принимающему метформин пролонгированного действия в вечернее время, следует пропустить прием последней вечерней дозы метформина пролонгированного действия накануне приема первой дозы препарата Сигдуо Лонг®. Пациентам со сниженным ОЦК необходима коррекция этого состояния до начала терапии препаратом Сигдуо Лонг®. Неактивные ингредиенты препарата Сигдуо Лонг® могут выводиться через кишечник в виде мягкой, влажной массы, которая может сохранять форму принятой таблетки.

    Особые группы пациентов

    Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени применение метформина может приводить к лактоацидозу. Поэтому препарат Сигдуо Лонг® противопоказан пациентам с нарушением функции печени.

    Нарушение функции почек. До начала терапии препаратом Сигдуо Лонг® и периодически на фоне терапии следует оценивать функцию почек. Препарат Сигдуо Лонг® противопоказан пациентам с нарушением функции почек от средней до тяжелой степени (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2), с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентам, получающим гемодиализ (см. «Противопоказания», «Побочные действия» и «Особые указания»). При нарушении функции почек легкой степени (рСКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2) нет необходимости корректировать дозу препарата.

    Дети. Безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов младше 18 лет не изучались (см. «Противопоказания»).

    Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу препарата. Однако при выборе дозы следует учитывать, что у этой категории пациентов более вероятны нарушение функции почек и риск снижения ОЦК.

    Рекомендуется более частый контроль состояния функции почек у пациентов пожилого возраста. Поскольку клинический опыт применения дапаглифлозина у пациентов 75 лет и старше ограничен, противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в данной возрастной группе.

  • Побочные действия

    Дапаглифлозии и метформин

    Оценка безопасности проводилась на основании объединенных данных 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, в которых дапаглифлозин применялся в комбинации с метформином (в данной комбинации и в дополнение к другой гипогликемической терапии). В этих исследованиях 983 пациента получали дапаглифлозин в дозе 10 мг 1 раз в сутки и метформин, и 1185 пациентов получали плацебо и метформин.

    Общая частота нежелательных явлений в группе дапаглифлозина в дозе 10 мг и метформина составила 60,3% по сравнению с 58,2% в группе плацебо и метформина. У 4% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и метформина терапия была отменена из-за нежелательных реакций по сравнению с 3,3% в группе плацебо и метформина. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к отмене терапии и отмеченными как минимум у 3 пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и метформина, были нарушение функции почек (0,7%), повышение концентрации креатинина в сыворотке крови (0,2%), уменьшение Cl креатинина (0,2%) и инфекции мочевыводящих путей (0,2%).

    В Таблице 1 приведены нежелательные реакции по данным 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, вне зависимости от оценки исследователем причинно-следственной связи, которые были отмечены, как минимум, у 2% пациентов, принимавших дапаглифлозин и метформин, и как минимум на 1% чаще по сравнению с пациентами, получавшими метформин и плацебо.

    Таблица 1

    Нежелательные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях1 (вне зависимости от оценки исследователем причинно-следственной связи), отмеченные с частотой ≥2% у пациентов, получавших дапаглифлозин и метформин, и, как минимум, на 1% чаще по сравнению с пациентами, получавшими метформин и плацебо (за исключением гипогликемии)2

    Системно-органный класс
    Термин предпочтительного употребления
    Дапаглифлозии 10 мг и метформин
    N=983
    Инфекции и инвазии
    Генитальные инфекции3

    Часто
    Инфекции и инвазии
    Инфекции мочевыводящих путей4

    Часто
    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
    Полиурия5

    Часто

    18 плацебо-контролируемых исследований включали 2 исследования стартовой комбинированной терапии с метформином, 2 исследования добавления к терапии метформином, 1 исследование добавления к терапии инсулином, 1 исследование добавления к терапии ситаглиптином и 2 исследования добавления к комбинированной гипогликемической терапии. Приведенные данные относятся к краткосрочной терапии (до 24 нед) независимо от назначения дополнительных гипогликемических средств.

    2См. подраздел Гипогликемия.

    3Включает следующие предпочтительные термины (перечислены в порядке убывания частоты): вульвовагинальная грибковая инфекция, баланит, вагинальная инфекция, генитальная грибковая инфекция, генитальная инфекция, вульвовагинальный кандидоз, кандидозный баланит, вульвовагинит, генитальный кандидоз, вульвит, баланопостит, генитальная инфекция у мужчин, инфекция мочеполового тракта, абсцесс пениса, инфекция пениса, постит, абсцесс вульвы и бактериальный вагинит.

    4Включает следующие предпочтительные термины (перечислены в порядке убывания частоты): инфекция мочевыводящих путей, цистит, инфекция мочевыводящих путей, вызванная бактериями рода Escherichia, инфекция мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит.

    5Включает следующие предпочтительные термины (перечислены в порядке убывания частоты): поллакиурия, полиурия и увеличение объема выделяемой мочи.

    Метформин

    В плацебо-контролируемых исследованиях метформина пролонгированного действия в качестве монотерапии диарея и тошнота/рвота отмечались более чем у 5% пациентов и чаще, чем в группе плацебо (диарея у 9,6 и 2,6% пациентов, тошнота/рвота у 6,5 и 1,5% пациентов, соответственно). У 0,6% пациентов, получавших метформин пролонгированного действия, диарея привела к прекращению терапии.

    Объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 5 и 10 мг

    Дапаглифлозин

    В 4 исследованиях дапаглифлозин применялся в качестве монотерапии, а в 8 исследованиях — в качестве дополнения к базовой сахароснижающей терапии или в комбинации с метформином. В этих исследованиях 2338 пациентов получали дапаглифлозин, в среднем, в течение 21 нед. 1393 пациента получали плацебо, 1145 пациентов — дапаглифлозин 5 мг, 1193 пациента — дапаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки.

    Объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг

    Оценка безопасности и переносимости дапаглифлозина 10 мг проводилась на основании объединенных данных 13 плацебо-контролируемых исследований: в 3 исследованиях дапаглифлозин изучался в режиме монотерапии, в 9 исследованиях — в качестве дополнительной терапии к проводимой сахароснижающей терапии и в 1 исследовании в стартовой комбинации с метформином. В этих исследованиях 2360 пациентов получали дапаглифлозин в дозе 10 мг, в среднем в течение 22 нед.

    Описание отдельных нежелательных реакций

    Снижение ОЦК. Дапаглифлозин вызывает осмотический диурез, который может приводить к снижению ОЦК. Нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии, ортостатической гипотензии и артериальной гипотензии), приведены в Таблице 2 (объединенные данные 12 и 13 краткосрочных плацебо- контролируемых исследований дапаглифлозина) (см. «Особые указания»).

    Таблица 2

    Нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК1, в клинических исследованиях дапаглифлозина

     Объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследованийОбъединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований
     ПлацебоДапаглифлозин, 5 мгДапаглифлозин, 10 мгПлацебоДапаглифлозин, 10 мг
    Общее количество пациентов N (%)N=1393
    5 (0,4%)
    N=1145
    7 (0,6%)
    N=1193
    9 (0,8%)
    N=2295
    17 (0,7%)
    N=2360
    27 (1,1%)
    Подгруппы пациентов n (%)
    Пациенты, принимающие петлевые диуретикиn=55
    1 (1,8%)
    n=40
    0
    n=31
    3 (9,7%)
    n=267
    4 (1,5%)
    n=236
    6 (2,5%)
    Пациенты с нарушением функции почек средней тяжести (60>рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м2)n=107
    2 (1,9%)
    n=107
    1 (0,9%)
    n=89
    1 (1,1%)
    n=268
    4 (1,5%)
    n=265
    5(1,9%)
    Пациенты ≥65 летn=276
    1 (0,4%)
    n=216
    1 (0,5%)
    n=204
    3 (1,5%)
    n=711
    6 (0,8%)
    n=665
    11 (1,7%)

    1Снижение ОЦК включало следующие нежелательные реакции: дегидратация, гиповолемия, ортостатическая гипотензия и артериальная гипотензия.

    Нарушение функции почек. На фоне применения дапаглифлозина отмечалось повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и снижение рСКФ. У пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени при включении в исследование концентрация креатинина и рСКФ возвращались к исходному значению на 24-й нед.

    Нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек, включая почечную недостаточность и повышение концентрации креатинина в сыворотке, чаще отмечались у пациентов, принимавших дапаглифлозин (см. Таблицу 3). Эти нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек (см. Таблицу 3). Стойкое снижение рСКФ наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (60 >СКФ≥ 30 мл/мин/1,73 м2).

    Таблица 3

    Доля пациентов, как минимум, с одной нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек

     Объединенные данные 6 плацебо- контролнруемых исследований (до 104 нед)1Объединенные данные 9 плацебо-контролируемых исследований (до 104 нед)2
    Исходные характеристикиПлацебоДапаглифлозин, 5 мгДапаглифлозин, 10 мгПлацебоДапаглифлозин, 10 мг
    Общая популяция
    Пациенты (%), как минимум, с одной нежелательной реакцией
    n=785
    13 (1,7%)
    n=767
    14 (1,8%)
    n=859
    16 (1,9%)
    n=1956
    82 (4,2%)
    n=2026
    136 (6,7%)
    Пациенты ≥65 лет
    Пациенты (%) как минимум с одной нежелательной реакцией
    n=190
    4 (2,1%)
    п=162
    5(3,1%)
    n=159
    6 (3,8%)
    n=655
    52 (7,9%)
    n=620
    87 (14%)
    Пациенты с 60>рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м2
    Пациенты (%), как минимум, с одной нежелательной реакцией
    n=77
    5 (6,5%)
    n=88
    7 (8%)
    n=75
    9 (12%)
    n=249
    40 (16,1%)
    n=251
    71 (28,3%)
    Пациенты ≥65 лет с 60>рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м2
    Пациенты (%), как минимум, с одной нежелательной реакцией
    n=41
    2 (4,9%)
    n=43
    3 (7%)
    n=35
    4 (11,4%)
    n=141
    27 (19,1%)
    n=134
    47 (35,1%)

    1 Пациенты из 12 плацебо-контролируемых исследований с продленным периодом.

    2 Пациенты из 13 плацебо-контролируемых исследований с продленным периодом.

    В исследовании с участием пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (60> рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2) продолжительностью до 104 нед у 13 пациентов были отмечены переломы костей (5 случаев в группе дапаглифлозина 5 мг; 8 случаев в группе дапаглифлозина 10 мг; в группе плацебо переломов не зарегистрировано). В 11 из 13 случаев переломы произошли в первые 52 нед лечения, в 8 из 13 случаев — у пациентов с исходным значением рСКФ от 30 до 45 мл/мин/1,73 м2. Закономерности в отношении локализации переломов отмечено не было.

    Гипогликемия. В плацебо-контролируемых исследованиях добавления дапаглифлозина к терапии метформином продолжительностью 24 нед тяжелых эпизодов гипогликемии отмечено не было; легкие эпизоды гипогликемии отмечены у 1,5% пациентов в группе дапаглифлозина 5 мг, 0,7% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг, в группе плацебо эпизодов гипогликемии не было.

    В исследовании добавления дапаглифлозина к терапии метформином по сравнению с глипизидом продолжительностью 52 нед в группе дапаглифлозина не было отмечено тяжелых эпизодов гипогликемии, в группе глипизида такие эпизоды были отмечены у 0,7% пациентов: легкие эпизоды гипогликемии отмечены у 1,7% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и у 36% пациентов в группе глипизида.

    Грибковые генитальные инфекции. Грибковые генитальные инфекции чаще отмечались в группе дапаглифлозина. Грибковые генитальные инфекции были отмечены у 0,9, 5,7 и 4,8% пациентов, принимавших плацебо, дапаглифлозин 5 мг и дапаглифлозин 10 мг соответственно (объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 5 и 10 мг). У 0,2% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг из-за генитальной инфекции препарат был отменен (в группе плацебо случаев отмены терапии из-за аналогичной нежелательной реакции не было). Грибковые генитальные инфекции чаще отмечались у женщин, а также у пациентов, у которых до начала приема препарата отмечались эпизоды аналогичной инфекции (10; 23,1 и 25% по сравнению с 0,8, 5,9 и 5% в группах плацебо, дапаглифлозина 5 мг, дапаглифлозина 10 мг соответственно). Наиболее частыми у женщин были вульвовагинальные грибковые инфекции, а у мужчин — баланит.

    Реакции гиперчувствительности. На фоне приема дапаглифлозина сообщалось о реакциях гиперчувствительности (таких как ангионевротический отек, крапивница, гиперчувствительность). В рамках программы клинических исследований серьезные анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции и ангионевротический отек отмечены у 0,3% пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 0,2% пациентов в группе сравнения. При возникновении реакций гиперчувствительности следует отменить дапаглифлозин, проводить лечение в соответствии с принятой практикой и наблюдение за пациентом до полного разрешения симптомов.

    Результаты лабораторных исследований

    Увеличение гематокрита

    Дапаглифлозин. Увеличение гематокрита у пациентов, получавших дапаглифлозин, отмечалось с 1 по 16-ю нед лечения (объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг). Максимальное увеличение гематокрита, по сравнению с исходными значениями, наблюдалось на 16-й нед. На 24-й нед среднее изменение гематокрита по сравнению с исходным значением составило −0,33% в группе плацебо и 2,3% в группе дапаглифлозина 10 мг. К 24-й нед повышенное значение гематокрита >55% было зарегистрировано у 0,4% пациентов в группе плацебо и 1,3% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг.

    Повышение концентрации неорганического фосфора в сыворотке крови

    Дапаглифлозин. Повышение концентрации неорганического фосфора в сыворотке крови по сравнению с исходной отмечалось на 24-й нед у пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с группой плацебо (среднее повышение составило 0,13 мг/дл и −0,04 мг/дл соответственно) (объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг). Гиперфосфатемия (концентрация неорганического фосфора в сыворотке ≥5,6 мг/дл для пациентов 17–65 лет и ≥5,1 мг/дл для пациентов в возрасте >66 лет) также чаще отмечалась в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с группой плацебо на 24-й нед (1,7 и 0,9% пациентов соответственно).

    Повышение концентрации Хс ЛПНП

    Дапаглифлозин. Изменение концентрации липидов в сыворотке крови отмечено у пациентов, получавших дапаглифлозин, по сравнению с группой плацебо (объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг). Среднее процентное увеличение концентрации общего Хс в сыворотке крови на 24-й нед составило 2,5 и 0% в группе дапаглифозина 10 мг и плацебо соответственно, а Хс ЛПНП 2,9% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с −1% в группе плацебо.

    Концентрация витамина В12

    Метформин. На фоне приема метформина может снизиться концентрация витамина В12 в сыворотке. Пациентам, получающим препарат Сигдуо Лонг®, следует ежегодно оценивать гематологические параметры и при выявлении изменений проводить соответствующее обследование и лечение (см. «Особые указания»).

    Опыт пострегистрационного применения

    Дапаглифлозин. При пострегистрационном применении были отмечены следующие нежелательные реакции: неуточненнной частоты — сыпь. Достоверно оценить причинно-следственную связь и частоту нежелательных реакций не представляется возможным, поскольку сведения были получены в виде спонтанных сообщений, а размер популяции пациентов точно не был определен.

  • Передозировка

    Дапаглифлозин

    В рамках программы клинических исследований дапаглифлозина случаев передозировки отмечено не было. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитывая состояние пациента. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

    Метформин

    Симптомы: зарегистрированы случаи передозировки метформина, в т.ч. при приеме более 50 г. Примерно в 10% случаев развивалась гипогликемия, но ее причинная связь с приемом метформина не установлена. Примерно в 32% случаев передозировки метформина у пациентов наблюдался лактоацидоз.

    Лечение: метформин выводится при диализе, при этом клиренс достигает 170 мл/мин. Поэтому при предполагаемой передозировке препарата, содержащего метформин, целесообразен гемодиализ.

  • Взаимодействие

    Фармакокинетические исследования взаимодействий препарата Сигдуо Лонг® не проводились, однако такие исследования были проведены для дапаглифлозина и метформина, входящих в состав препарата Сигдуо Лонг®.

    Дапаглифлозин

    В ходе исследований in vitro дапаглифлозин и дапаглифлозин-3-О-глюкуронид не ингибировали изоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 и не индуцировали изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. Дапаглифлозин является слабым субстратом P-gp, а дапаглифлозин-3-О-глюкуронид — субстратом активного транспортера ОАТ3. Дапаглифлозин и дапаглифлозин-3-О-глюкуронид значимо не ингибируют активные транспортеры P-gp, ОСТ2, ОАТ1 и ОАТ3. В целом не ожидается влияния дапаглифлозина на фармакокинетику препаратов, которые являются субстратами P-gp, ОСТ2, ОАТ1 и ОАТ3, при их одновременном применении.

    Влияние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин

    Исследования взаимодействий в основном с приемом однократной дозы препарата показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина. После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, отмечено снижение AUC дапаглифлозина на 22% без клинически значимого влияния на количество глюкозы, выводимой почками в течение суток. Не рекомендуется корректировать дозу препарата. После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора УДФ-ГТ1A9) отмечено увеличение на 51% системной экспозиции дапаглифлозина без клинически значимого влияния на количество глюкозы, выводимой почками в течение суток. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.

    Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты

    В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев в основном однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетические параметры метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, симвастатина, дигоксина или варфарина. Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина приводило к повышению на 19% AUC симвастатина. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.

    Метформин

    Влияние других лекарственных препаратов на метформин

    Исследования взаимодействий с приемом однократной дозы препаратов показали, что глибенкламид, фуросемид, нифедипин, пропранолол, ибупрофен не оказывают влияния на фармакокинетику метформина.

    Ингибиторы карбоангидразы. Топирамат и другие ингибиторы карбоангидразы (такие как зонисамид, ацетазоламид или диклофенамид) часто вызывают снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови и неанионный интервал, гиперхлоремический метаболический ацидоз. Совместное применение этих препаратов с препаратом Сигдуо Лонг® может повышать риск лактоацидоза. Такие пациенты нуждаются в более частом контроле.

    Препараты, замедляющие выведение метформина. Сопутствующее применение препаратов, которые влияют на транспортные системы почечных канальцев, участвующие в выведении метформина почками (ингибиторы ОСТ2 и МАТЕ, такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может увеличивать системную экспозицию метформина и риск развития лактоацидоза. Необходимо оценить ожидаемую пользу и возможный риск при совместном применении этих препаратов.

    Влияние метформина на другие лекарственные препараты

    Исследования взаимодействий с приемом однократной дозы препаратов показали, что метформин не оказывает влияния на фармакокинетику глибенкламида, фуросемида, нифедипина, пропранолола, ибупрофена и циметидина.

    Лекарственные препараты, способные вызвать гипергликемию. Прием некоторых лекарственных препаратов, таких как диуретики (в т.ч. тиазидные), кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, БКК и изониазид, может предрасполагать к развитию гипергликемии и ухудшению гликемического контроля. При совместном применении данных препаратов с препаратом Сигдуо Лонг® необходим тщательный контроль гликемии, а при их отмене — наблюдение за пациентом из-за возможности развития гипогликемии. В исследованиях взаимодействия с участием здоровых добровольцев при однократном приеме препаратов не отмечалось взаимодействия метформина и пропранолола, метформина и ибупрофена.

    Применение препаратов, которые могут вызвать гипогликемию

    Метформин. Гипогликемия не развивается у пациентов, принимающих только метформин в обычном режиме, но может развиться при гипокалорийной диете, или если активная физическая нагрузка не компенсируется калорийностью рациона, или при совместном применении с другими гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины и инсулин) или алкоголем. Пожилые, ослабленные или плохо питающиеся пациенты и пациенты с недостаточностью функции надпочечников или гипофиза или алкогольной интоксикацией наиболее чувствительны к гипогликемическим эффектам. У пожилых людей и пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть затруднена.

    Оценка теста на 1,5-ангидроглюцитол

    Дапаглифлозин. У пациентов, получающих ингибиторы SGLT2, не рекомендуется использовать тест определения 1,5-ангидроглюцитола для контроля гликемии. Следует использовать альтернативные методы контроля.

    Оценки результатов анализа мочи

    Дапаглифлозин. Ингибиторы SGLT2 увеличивают выведение глюкозы почками. Поэтому результаты определения глюкозы в моче у пациентов, принимающих препарат Сигдуо Лонг®, будут положительными. Следует использовать альтернативные методы контроля.

    Алкоголь

    Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациентов следует информировать о недопустимости приема больших доз алкоголя на фоне терапии препаратом Сигдуо Лонг®.

  • Особые указания

    Лактоацидоз

    При пострегистрационном применении метформина были отмечены случаи лактоацидоза, в т.ч. с летальным исходом. В этих случаях лактоацидоз имел скрытое начало и сопровождался неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия. боль в животе, дыхательная недостаточность и повышенная сонливость. При тяжелом ацидозе отмечались гипотермия, артериальная гипотензия и резистентные брадиаритмии. При лактоацидозе, связанном с приемом метформина, были отмечены повышенная концентрация лактата в крови (более 5 ммоль/л), ацидоз с анионным интервалом (без наличия кетонурии и кетонемии) и увеличение соотношения лактат/пируват; концентрация метформина в плазме крови обычно превышала 5 мкг/мл. Метформин уменьшает утилизацию лактата в печени, концентрация лактата в крови при этом увеличивается, что способствует развитию лактоацидоза, особенно у пациентов с факторами риска.

    При подозрении на лактоацидоз у пациента, принимающего метформин, следует безотлагательно начать проведение общих поддерживающих мероприятий в условиях стационара и немедленно прекратить прием препарата Сигдуо Лонг®.

    При вероятном или подтвержденном лактоацидозе на фоне приема препарата Сигдуо Лонг® рекомендуется немедленно начать гемодиализ для коррекции ацидоза и выведения кумулированного метформина (метформин выводится при гемодиализе, клиренс составляет до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики). Гемодиализ часто приводил к разрешению симптоматики и выздоровлению.

    Следует информировать пациентов и членов их семей о симптомах лактоацидоза, а также о необходимости прекратить терапию препаратом Сигдуо Лонг® и обратиться к врачу при появлении этих симптомов.

    Далее по тексту приведены рекомендации по снижению риска и коррекции лактоацидоза в случае наличия известных факторов риска.

    Нарушение функции почек. Лактоацидоз, связанный с приемом метформина при пострегистрационном применении, чаще всего возникал у пациентов со значительным нарушением функции почек. Метформин в основном выводится почками, поэтому с увеличением степени тяжести нарушения функции почек повышается риск кумуляции метформина и развития лактоацидоза. Рекомендации по оценке функции почек (см. «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»):

    - до начала терапии препаратом Сигдуо Лонг® следует определить рСКФ;

    - препарат Сигдуо Лонг® противопоказан пациентам с рСКФ <60мл/мин/1,73 м2 (см. «Противопоказания»);

    - у всех пациентов, принимающих препарат Сигдуо Лонг®, следует оценивать рСКФ как минимум ежегодно. У пациентов из группы риска нарушения функции почек (например, у пациентов пожилого возраста) функцию почек необходимо контролировать чаще.

    Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Совместное применение препарата Сигдуо Лонг® с препаратами, которые могут влиять на функцию почек, может привести к значительным гемодинамическим изменениям, вызвать изменения кислотно-щелочного баланса или способствовать кумуляции метформина (например, катионные препараты) (см. «Взаимодействие»). Поэтому следует более часто контролировать состояние таких пациентов.

    Пациенты в возрасте 65 лет и старше. Риск развития лактоацидоза, связанного с приемом метформина, увеличивается с возрастом, поскольку риск нарушения функции печени, почек или сердечной недостаточности у пожилых пациентов выше по сравнению с пациентами более молодого возраста. У пожилых пациентов функцию почек необходимо контролировать чаще (см. «Способ применения и дозы»).

    Радиологические исследования с введением контрастных веществ. При проведении радиологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ были выявлены случаи острого нарушения функции почек и развития лактоацидоза у пациентов, получающих метформин. Необходимо за 48 ч до выполнения такой процедуры приостановить терапию препаратом Сигдуо Лонг®, определить рСКФ через 48 ч после процедуры и возобновить прием препарата только после подтверждения стабильной функции почек.

    Хирургические вмешательства и другие процедуры. Ограничение приема пищи и жидкости во время хирургических или других процедур может повысить риск снижения ОЦК, артериальной гипотензии и нарушения функции почек. Следует приостановить прием препарата Сигдуо Лонг® при ограничении приема пищи и жидкости.

    Гипоксия. Несколько случаев лактоацидоза, связанного с пострегистрационным применением метформина, развилось на фоне острой сердечной недостаточности (особенно в сочетании с гипоперфузией и гипоксемией). Сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией, связаны с лактоацидозом и могут также вызывать преренальную азотемию. При возникновении таких состояний следует прекратить прием препарата Сигдуо Лонг®.

    Чрезмерное употребление алкоголя. Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата и может способствовать развитию лактоацидоза. Пациентов следует информировать о недопустимости приема больших доз алкоголя на фоне терапии препаратом Сигдуо Лонг®.

    Нарушение функции печени. Применение метформина пациентами с нарушением функции печени в некоторых случаях приводило к лактоацидозу, вероятно, из-за нарушения утилизации лактата в печени и повышению его концентрации в крови. Поэтому препарат Сигдуо Лонг® противопоказан пациентам с нарушением функции печени.

    Артериальная гипотензия

    Дапаглифлозин способствует снижению ОЦК. После начала терапии дапаглифлозином может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями, особенно у пациентов с нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2), пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих петлевые диуретики. Перед назначением препарата Сигдуо Лонг® таким пациентам следует провести оценку и коррекцию ОЦК, а после начала терапии — проводить наблюдение для выявления симптомов артериальной гипотензии.

    Кетоацидоз

    При появлении у пациента, получающего препарат Сигдуо Лонг®, признаков и симптомов тяжелого метаболического ацидоза, необходимо исключить кетоацидоз, независимо от концентрации глюкозы в крови, поскольку при кетоацидозе на фоне приема препарата Сигдуо Лонг® концентрация глюкозы в крови может быть менее 13,9 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует прекратить прием препарата Сигдуо Лонг®, провести необходимое обследование и назначить соответствующее лечение. При лечении кетоацидоза применяются препараты инсулина, в/в введение растворов, в т.ч. глюкозы. Во многих случаях при пострегистрационном применении, особенно у пациентов с сахарным диабетом типа 1, кетоацидоз не был своевременно диагностирован, и лечение было начато с опозданием, поскольку концентрация глюкозы в крови была ниже типичной для кетоацидоза (часто ниже 13,9 ммоль/л). Первые признаки и симптомы кетоацидоза соответствовали дегидратации и тяжелому метаболическому ацидозу — тошнота, рвота, боль в животе, общее плохое самочувствие и одышка. Во многих, но не во всех случаях были выявлены предрасполагающие факторы — снижение дозы инсулина, острое заболевание с лихорадкой, снижение калорийности рациона из-за заболевания или хирургического вмешательства, недостаточная секреция инсулина из-за заболевания поджелудочной железы (сахарный диабет типа 1, панкреатит в анамнезе или хирургическое вмешательство на поджелудочной железе) или злоупотребление алкоголем. Перед началом применения препарата Сигдуо Лонг® необходимо оценить факторы риска кетоацидоза, в т.ч. недостаточную выработку инсулина поджелудочной железой, вызванную различными причинами, снижение калорийности рациона и злоупотребление алкоголем. При наблюдении за пациентами, принимающими препарат Сигдуо Лонг®, следует помнить о возможности развития кетоацидоза и необходимости временного прекращения терапии при клинических ситуациях, предрасполагающих к развитию кетоацидоза (таких как длительное голодание из-за острого заболевания или хирургического вмешательства).

    Нарушение функции почек и острая почечная недостаточность

    Дапаглифлозин способствует уменьшению ОЦК и может вызвать нарушение функции почек (см. «Побочные действия»). При пострегистрационном применении дапаглифлозина были отмечены случаи острой почечной недостаточности (в т.ч. у пациентов в возрасте до 65 лет), в некоторых случаях потребовавшие госпитализации и диализа. До назначения препарата Сигдуо Лонг® следует оценить возможные факторы риска развития острой почечной недостаточности, такие как гиповолемия, ХПН, ХСН и прием сопутствующих препаратов (диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП). При ограничении приема пищи и жидкости (например, при остром заболевании или голодании), потере жидкости (например, при заболевании ЖКТ или воздействии высоких температур) следует предусмотреть временное прекращение терапии препаратом Сигдуо Лонг® и наблюдение за пациентом для выявления возможных симптомов острой почечной недостаточности.

    При развитии острой почечной недостаточности следует немедленно отменить препарат Сигдуо Лонг® и начать соответствующее лечение. На фоне приема дапаглифлозина были отмечены случаи повышения концентрации креатинина в сыворотке крови и снижения рСКФ, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек. После начала терапии препаратом Сигдуо Лонг® могут возникнуть нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек (см. «Побочные действия»). Функцию почек следует оценить до начала приема препарата Сигдуо Лонг® и периодически — на фоне терапии.

    Препарат Сигдуо Лонг® противопоказан пациентам с рСКФ <60мл/мин/1,73 м2 (см. «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

    Уросепсис и пиелонефрит

    При пострегистрационном применении ингибиторов SGLT2, в т.ч. дапаглифлозина, были отмечены случаи тяжелых инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и уросепсис, которые потребовали госпитализации. Терапия ингибиторами SGLT2 увеличивает риск развития инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать за пациентами для выявления возможных симптомов инфекции мочевыводящих путей и при необходимости незамедлительно начинать лечение (см. «Побочные действия»).

    Концентрация витамина В12

    В контролируемых клинических исследованиях метформина длительностью 29 нед примерно у 7% пациентов наблюдалось снижение в сыворотке крови ранее нормальной концентрации витамина В12 до субнормальных значений без клинических проявлений. Однако такое снижение очень редко сопровождается развитием анемии, и концентрация быстро восстанавливается после отмены метформина или дополнительного приема витамина В12. Пациентам, получающим препарат Сигдуо Лонг®, следует ежегодно оценивать гематологические параметры и при выявлении изменений проводить соответствующее обследование и лечение (см. «Побочные действия»). У некоторых пациентов (например, в случае недостаточного поступления с пищей или нарушения всасывания витамина В12 и кальция) существует предрасположенность к снижению концентрации витамина В12 до субнормальных значений. У таких пациентов может быть целесообразным определение концентрации витамина В12 в сыворотке крови каждые 2–3 года терапии.

    Грибковые генитальные инфекции

    У пациентов, получающих дапаглифлозин, может повышаться риск развития грибковых генитальных инфекций. Риск развития генитальных инфекций выше у пациентов, у которых до начала приема препарата отмечались эпизоды аналогичной инфекции (см. «Побочные действия»). Следует контролировать состояние пациентов для выявления возможных симптомов и проводить соответствующее лечение в случае такой инфекции.

    Повышение концентрации Хс-ЛПНП

    У пациентов, получающих дапаглифлозин, может повышаться концентрация Хс-ЛПНП в сыворотке. На фоне терапии препаратом Сигдуо Лонг® следует контролировать концентрацию Хс-ЛПНП и при необходимости назначать лечение в соответствии с принятой практикой.

    Рак мочевого пузыря

    В 22 клинических исследованиях рак мочевого пузыря был диагностирован у 10 из 6045 пациентов (0,17%) из группы дапаглифлозина и у 1 из 3512 пациентов (0,03%) из группы плацебо/препарата сравнения. После исключения из анализа пациентов, принимавших препарат менее 1 года на момент диагностики рака мочевого пузыря, в группе дапаглифлозина было 4 случая рака мочевого пузыря, а в группе плацебо/препарата сравнения случаев рака не было.

    На момент начала исследования группы были сбалансированы в отношении факторов риска развития рака мочевого пузыря и гематурии (потенциальный индикатор недиагностированной опухоли). Малое количество случаев не позволяет сделать вывод о причинно-следственной связи с приемом дапаглифлозина. Тем не менее препарат Сигдуо Лонг® не следует назначать пациентам с раком мочевого пузыря. Нет данных, позволяющих оценить возможное влияние дапаглифлозина на уже имеющуюся опухоль мочевого пузыря. У пациентов с раком мочевого пузыря в анамнезе перед назначением препарата Сигдуо Лонг® следует оценить пользу от контроля гликемии и возможный неуточненный риск рецидива рака мочевого пузыря.

    Макроваскулярные осложнения

    Исследования, убедительно показывающие снижение риска развития макроваскулярных осложнений при применении препарата Сигдуо Лонг®, не проводились.

    Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Исследований по изучению влияния препарата Сигдуо Лонг® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

  • Форма выпуска

    Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 5+1000 мг, 10+1000 мг.

    Таблетки, 5+1000 мг: по 6 табл. в блистере из фольги алюминиевой. По 10 бл. помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

    Таблетки, 10+1000 мг: по 6 табл. в блистере из фольги алюминиевой. По 5 бл. помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

  • Условия выпуска из аптек

    По рецепту.

  • Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  • Международная классификация болезней

Вам пригодится

Аналоги

  • Купить Сигдуо лонг 10мг. + 1000мг. 30шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой в null на aptekalegko.ru

  • Цена на Сигдуо лонг 10мг. + 1000мг. 30шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой 2 987.00 ₽ в null.

  • Доступно в 74 аптеках в null

Часто задаваемые вопросы

  • По какой цене можно купить Сигдуо лонг 10мг. + 1000мг. 30шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой в аптеках в ?

    Цена Сигдуо лонг 10мг. + 1000мг. 30шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой в - 2 987.00 ₽.

  • Какая компания является производителем Сигдуо лонг 10мг. + 1000мг. 30шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой?

    Производителем Сигдуо лонг 10мг. + 1000мг. 30шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой является АСТРАЗЕНЕКА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ.

  • Есть ли самовывоз товара Сигдуо лонг 10мг. + 1000мг. 30шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой?

    Забрать самовывозом товар Сигдуо лонг 10мг. + 1000мг. 30шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой можно в 74 аптеках .

  • Есть ли скидка на Сигдуо лонг 10мг. + 1000мг. 30шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой ?

    Информацию об акциях и скидках уточняйте на нашем сайте

Цены на Сигдуо лонг 10мг. + 1000мг. 30шт. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой в других городах

2987 ₽

+13.02Б

0

+13.02Б вернем на Карту Легко

Доступно в 74 аптеках