Резюме данных по безопасности
В
клинических исследованиях отмечена в целом хорошая переносимость препарата, как
при применении в первой и второй линиях терапии у пациенток с распространенным
раком молочной железы, так и у пациенток с ранней стадией инвазивного рака
молочной железы в качестве адъювантной терапии и продленной адъювантной терапии
после окончания терапии тамоксифеном. Нежелательные реакции (HP) отмечены
примерно у одной трети пациенток, получавших препарат при метастатических
формах рака молочной железы и качестве неоадъювантной терапии, примерно у 81%
пациенток с распространенным раком молочной железы (как в группе применения
летрозола, так и в группе тамоксифена), 87–88% пациенток, получавших
последующую терапию в продолжении клинических исследований с медианой
продолжительности терапии 60 месяцев, и примерно у 80% пациенток в
клинических исследованиях, получавших продленную адъювантную терапию (HP
отмечены как группе летрозола, так и в группе плацебо с медианой
продолжительности терапии 60 месяцев). В целом, зарегистрированные HP
носили слабо или умеренно выраженный характер, при этом многие из них были
ассоциированы с подавлением синтеза эстрогенов.
Наиболее
часто встречающимися HP в клинических исследованиях были: приступообразные
ощущения жара («приливы»), артралгия, тошнота и повышенная утомляемость. Многие
HP могут являться стандартными фармакологическими последствиями подавления
синтеза эстрогенов (например, приступообразные ощущения жара («приливы»),
алопеция, влагалищное кровотечение).
Нежелательные
лекарственные реакции (НЛР), зарегистрированные в клинических исследованиях и
при применении препарата в пострегистрационном периоде, перечислены ниже в
соответствии с частотой встречаемости.
Частота
встречаемости оценивалась следующим образом: «очень часто» — ≥10%,
«часто» — ≥1–<10%, «нечасто» — ≥0,1%–<1%, «редко» —
≥0,01–<0,1%, «очень редко» — <0,01%, включая отдельные сообщения,
частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В пределах
каждой частотной категории HP распределены в порядке уменьшения частоты
встречаемости.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто — инфекции
мочевыводящих путей.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные
новообразования (включая кисты и полипы)
Нечасто — боль в
области опухоли*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто — лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна
— анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
— гиперхолестеринемия;
Часто — снижение
аппетита, повышение аппетита.
Нарушения психики
Часто — депрессия;
Нечасто — тревожность
(включая нервозность), раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто — головная
боль, головокружение, вертиго;
Нечасто — сонливость,
бессонница, нарушение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию,
гипестезию), дисгевзия, нарушение мозгового кровообращения, синдром запястного
канала.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто — катаракта,
раздражение глаз, «затуманивание» зрения.
Нарушения со стороны сердца
Часто — ощущение
сердцебиения;
Нечасто — тахикардия,
ишемические явления со стороны сердца (включая впервые выявленную или ухудшение
течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического
вмешательства, инфаркт миокарда, ишемию миокарда).
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто
— приступообразные ощущения жара («приливы»);
Часто — повышение
артериального давления;
Нечасто — тромбофлебит
(включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен);
Редко — эмболия
легочной артерии, тромбоз артерий, инфаркт головного мозга.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Нечасто — одышка,
кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — тошнота,
рвота, диспепсия, запор, диарея, боль в животе;
Нечасто — стоматит,
сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто — повышение
активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, желтуха;
Очень редко
— гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
— гипергидроз;
Часто — алопеция,
сухость кожи, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную,
псориатическую сыпь и везикулярную);
Нечасто — кожный зуд,
крапивница;
Частота неизвестна
— ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный
некролиз), синдром Стивенса‑Джонсона (злокачественная полиморфная
экссудативная эритема).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани
Очень часто
— артралгия;
Часто — миалгия, боль
в костях, остеопороз, переломы костей, артрит, боль в спине;
Частота неизвестна
— синдром «щелкающего» пальца.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто — поллакиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез
Часто — вагинальное
кровотечение;
Нечасто — выделения из
влагалища, сухость вульвы и влагалища, боль в молочных железах.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто
— повышенная утомляемость (включая астению и ощущение недомогания);
Часто —
периферические отеки, боль в грудной клетке;
Нечасто —
генерализованный отек, лихорадка, сухость слизистых оболочек, ощущение жажды.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто — увеличение
массы тела;
Нечасто — уменьшение
массы тела.
* Побочные
реакции, выявленные в метастатическом периоде.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто — падение (в
некоторых случаях падение являлось следствием других нежелательных явлений
(НЯ), таких как головокружение и вертиго).
Описание отдельных HP
Нарушения со стороны сердца
Дополнительно
к вышеперечисленным НЯ при адъювантной терапии препаратом летрозолом и
тамоксифеном соответственно отмечены следующие НЯ (медиана продолжительности
терапии 5 лет):
-
стенокардия,
требующая хирургического вмешательства (1,0% и 1,0%);
-
острая сердечная
недостаточность (1,1% и 0,6%);
-
повышение
артериального давления (5,6% и 5,7%);
-
острое нарушение
мозгового кровообращения/преходящая ишемическая атака (2,1% и 1,9%).
При
продленной адъювантной терапии препаратом Фемара® в течение
5 лет в сравнении с терапией плацебо в течение 3 лет соответственно
отмечались следующие НЯ:
-
стенокардия,
требующая хирургического вмешательства (0,8% и 0,6%);
-
ишемическая
болезнь сердца, включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся
стенокардии (1,4% и 1,0%);
-
инфаркт миокарда
(1,0% и 0,7%);
-
тромбоэмболические
явления со статистически значимой разницей (0,9% и 0,3%);
-
инсульт/транзиторная
ишемическая атака со статистически значимой разницей (1,5% и 0,8%).
Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы и
соединительной ткани
При
продленной адъювантной терапии летрозолом в течение 5 лет по сравнению с
пациентками, получавшими плацебо в течение 3 лет, отмечена значительно
большая частота возникновения переломов 10,4% и 5,8% соответственно или
остеопороза 12,2% и 6,4% соответственно.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов
усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в
инструкции, сообщите об этом врачу.