Действующее вещество:

Фавипиравир 200мг;

Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая102;
Кроскармеллоза натрия;
Повидон К30;
Магния стеара;
Кремния диоксид коллоидный.

Пленочная оболочка ОпадрайсII85F38183 желтый:
поливиниловый спирт, макрогол, краситель железа оксид желтый (E172), тальк, титана диоксид (E171).

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета.
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком.

Противовирусные средства

Противовирусная активность invitro
Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппаA и B (половинная максимальная эффективная концентрация (EC50) 0,014–0,55мкг/мл). Для штаммов вирусов гриппа A и B, резистентных к адамантану (амантадину и римантадину), осельтамивиру или
занамивиру, EC50 составляет 0,03–0,94мкг/мл и 0,09–0,83мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа A и птичий грипп типа A, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), EC50 составляет 0,06–3,53мкг/мл. Для штаммов вирусов гриппа A и B, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, EC50 составляет 0,09–0,47мкг/мл; перекрестная резистентность ненаблюдается.
Фавипиравир ингибирует вирус SARSCoV2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID19). EC50 в клетках VeroE6 составляет 61,88мкмоль, что соответствует 9,72мкг/мл.

Механизм действия:
Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5% на и в диапазоне от 11,7 до 41,2% наДНК человека. Ингибирующая концентрация
(IC50) РТФ фавипиравира для полимеразыII РНК человека
составила 905мкмоль/л.

Резистентность
После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений ввосприимчивости вирусов гриппа типа A к фавипиравиру, резистентных штаммов также ненаблюдалось. В проведенных клинических исследованиях (КИ) не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Всасывание:
Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) 1,5ч.
Связывание с белками плазмы составляет около 54%.

Метаболизм:
Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется догидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, вплазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Выведение:
В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество выводится в неизменном виде. Период
полувыведения (T1/2) около5ч.

Пациенты с нарушением функции печени
При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) увеличения Cmax и AUC составили 1,5раза и 1,8раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Cmax и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс C по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ 60мл/мин и 30мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Ctrough) увеличивалась в 1,5 раза посравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ 30мл/мин) препарат не изучался.

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата АВИФАВИР.

Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (классC по классификации Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ 30мл/мин).
Беременность или планирование беременности.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18лет.

С осторожностью
У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ 60мл/мин и 30мл/мин).

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность. Препарат АВИФАВИР противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам вовремя планирования беременности. При
назначении препарата АВИФАВИР женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата.
Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив соспермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.
При назначении препарата АВИФАВИР кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, таккак основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Внутрь, за 30 мин до еды.
Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARSCoV2, рекомендуется следующий режим дозирования в зависимости от массы тела пациента:

Для пациентов массой тела 75кг:
по 1600мг (8 таблеток) 2раза в сутки в День1 и далее по600мг (3 таблетки) 2раза в сутки в Дни2–10.

Для пациентов массой тела 75 кг:
по 1800мг (9 таблеток) 2раза в сутки в День1 и далее по 800мг (4 таблетки) 2раза в сутки в Дни2–10.

Прием препарата должен осуществляться после лабораторного подтверждения диагноза и/или приналичии характерной клинической симптоматики.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (2 последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24ч).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), перечислены ниже.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны сердца: фибрилляция предсердий.

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, глоссит, дискомфорт в эпигастральной области.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в грудной клетке, астения, энантема.

Данные лабораторных и инструментальных обследований: повышение активности АЛТ, ACT и других печеночных ферментов, повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с гриппозной инфекцией (данные анализа в совокупной популяции, объединенной для оценки безопасности), представлены ниже. Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась по классификации ВОЗ как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, лейкопения; редко — лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперурикемия, гипертриглицеридемия; нечасто — глюкозурия; редко — гипокалиемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — сыпь; редко: экзема, зуд.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, боль в животе; редко — дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ; редко — повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина в крови.

Другие: редко — аномальное поведение, повышение активности КФК, гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке.

Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

Фавипиравир не метаболизируется CYР450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой.

Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и изофермент CYP2C8, но не индуцирует цитохром CYР450.

При развитии побочного действия при применении препарата АВИФАВИР необходимо сообщать обэтом в установленном порядке для осуществления мероприятий пофармаконадзору.
Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат АВИФАВИР нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

1)При назначении препарата АВИФАВИР женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

2) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата АВИФАВИР пациентам-мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции присексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов-мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

3) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата АВИФАВИР кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7дней после его окончания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время приема препарата АВИФАВИР следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из комбинированного материала на основе фольги алюминиевой (ПА/Ал/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 40 или 50 таблеток в полиэтиленовый флакон, укупоренный полипропиленовой крышкой с влагопоглотителем и контролем первого вскрытия.

1 флакон или 1, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпускают по рецепту.

J05AX27 Фавипиравир

B34.2 Коронавирусная инфекция неуточненная