Варфарин штада 2,5мг. таблетки в Армизонское

Инструкция

• Состав

  Действующим веществом является варфарин натрия.
  Каждая таблетка содержит 2,5 мг варфарина натрия.
  Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, индигокармин, повидон К30, магния стеарат.

• Описание лекарственной формы

  Круглые таблетки двояковыпуклой формы с крестообразной риской, светло-голубого цвета.

• Фармгруппы

  Антитромботическое средство, антагонисты витамина К

• Фармакодинамика

  Антикоагуляционный эффект обычно наступает в течение 24 ч после приема варфарина. Однако максимальный антикоагуляционный эффект наступает через 72–96 ч. Продолжительность действия однократной дозы рацемического варфарина составляет от 2 до 5 дней. Действие варфарина может становиться более выраженным по мере наложения эффектов ежедневных поддерживающих доз.
  Антикоагулянты не оказывают прямого действия на образовавшийся тромб и не устраняют ишемическое повреждение тканей. Однако после образования тромба целью лечения антикоагулянтами является предотвращение дальнейшего расширения образовавшегося тромба и предупреждение вторичных тромбоэмболических осложнений, которые могут привести к серьезным и, возможно, жизнеугрожающим последствиям.

• Фармакокинетика

  Варфарин представляет собой рацемическую смесь R- и S-энантиомеров. S-энантиомер проявляет в 2–5 раз бóльшую антикоагулянтную активность, чем R-энантиомер в организме человека, но обычно имеет более быстрый клиренс.
  
  Абсорбция
  Варфарин практически полностью всасывается после перорального приема, Cmax обычно достигается в течение первых 4 ч. Исследования показали, что при наличии пищи в ЖКТ снижается скорость, но не степень всасывания варфарина. Варфарин также всасывается чрескожно. Скорость всасывания варфарина имеет межиндивидуальную вариабельность.
  
  Распределение
  Очевидных различий в кажущихся Vd после в/в введения и перорального приема однократных доз варфарина не наблюдается. Варфарин имеет относительно небольшой кажущийся Vd, составляющий около 0,14 л/кг. После быстрого в/в введения или перорального приема водного раствора длительность фазы распределения составляет 6–12 ч. Оценки Vd R- и S-варфарина были сходными между собой и с Vd рацемата при использовании однокамерной модели и исходя из предположения о полной биодоступности.
  
  Варфарин распределяется в печени, легких, селезенке, почках и проникает через плаценту. Концентрация варфарина в плазме крови плода приближаются к таковой в крови матери, но варфарин не обнаруживается в грудном молоке у женщин (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
  
  Связывание варфарина с белками плазмы крови составляет приблизительно 99%.
  
  Метаболизм
  Скорость метаболизма варфарина имеет высокую межиндивидуальную вариабельность. Выведение варфарина почти полностью происходит путем метаболизма. Варфарин стереоселективно метаболизируется CYP450 до неактивных гидроксилированных метаболитов (основной путь) и редуктазами — до восстановленных метаболитов (варфариновые спирты). Спирты варфарина обладают минимальной антикоагулянтной активностью. Метаболиты в основном выводятся с мочой и в меньшей степени с желчью. Идентифицированные метаболиты варфарина включают дегидроварфарин, два диастереоизомерных спирта, 4'-, 6-, 7-, 8- и 10-гидроксиварфарин.
  
  В метаболизме варфарина могут участвовать многочисленные изоферменты, включая CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C18, CYP1A2 и CYP3A4. Изофермент CYP2C9, вероятно, является основным изоферментом, модулирующим антикоагулянтную активность при клиническом применении. Этот фермент обеспечивает основной путь метаболизма S-варфарина, более активного энантиомера рацемической смеси. Предолагается, что его полное ингибирование in vivo приведет к снижению потребности в поддерживающей дозе варфарина. Идентифицированы субъекты с аллельными полиморфизмами CYP2C9, для которых требуется более низкая поддерживающая доза варфарина и которые имеют повышенный риск развития чрезмерной антикоагуляции (гиперантикоагуляции).
  
  S-энантиомер варфарина в основном метаболизируется до 7-гидроксиварфарина под действием полиморфного изофермента CYP2C9. Варианты аллелей CYP2C9*2 и CYP2C9*3 приводят к снижению ферментативного 7-гидроксилирования S-варфарина с участием CYP2C9 in vitro. Частота встречаемости этих аллелей у представителей европеоидной расы составляет приблизительно 11 и 7% для CYP2C9*2 и CYP2C9*3 соответственно. У пациентов с одним или несколькими вариантами аллелей CYP2C9 клиренс S-варфарина снижается (таблица 1).
  
  Таблица 1
  Зависимость клиренса S-варфарина от генотипа CYP2C9 у пациентов европеоидной расы
  Генотип CYP2C9 n Клиренс S-варфарина/cухая масса тела (среднее стандартное отклонение), мл/мин/кг
  *1/*1 118 0,065 (0,025)1
  *1/*2 или *1/*3 59 0,041 (0,021)1
  *2/*2, *2/*3 или *3/*3 11 0,020 (0,011)1
  Всего 188 −
  1 p <0,001. Попарные сравнения показали значительные различия между всеми тремя генотипами.
  
  Другие аллели CYP2C9, связанные со сниженной ферментативной активностью, встречаются с меньшей частотой, включая аллели *5, *6 и *11 в популяциях представителей негроидной расы и аллели *5, *9 и *11 в популяциях представителей европеоидной расы.
  
  Фармакогеномика
  Для изучения клинических исходов, связанных с аллельным геном CYP2C9 у пациентов, получающих варфарин, был проведен метаанализ 9 сходных по критериям отбора исследований с участием 2775 пациентов (99% — европеоидной расы).
  
  В данном метаанализе в 3 исследованиях оценивался риск развития кровотечений, а в 8 — потребность в суточной дозе. Анализ показал повышенный риск развития кровотечения у пациентов с аллелями CYP2C9*2 или CYP2C9*3. Пациентам, имеющим хотя бы одну копию аллеля CYP2C9*2, требовалась средняя суточная доза варфарина, которая была на 17% меньше, чем средняя суточная доза для пациентов, гомозиготных по аллелю CYP2C9*1. Для пациентов, имеющих хотя бы одну копию аллеля CYP2C9*3, средняя суточная доза варфарина была на 37% меньше, чем средняя суточная доза для пациентов, гомозиготных по аллелю CYP2C9*1.
  
  В обсервационном исследовании риск достижения МНО >3 в течение первых 3 нед терапии варфарином был определен у 219 шведских пациентов, ретроспективно сгруппированных по генотипу CYP2C9. Относительный риск чрезмерной антикоагуляции, измеряемый по показателю МНО >3 в течение первых 2 нед терапии, повышался приблизительно в 2 раза для пациентов, относящихся к аллелям *2 или *3, по сравнению с пациентами, гомозиготными по аллелю *1.
  
  Варфарин снижает восстановление витамина K из эпоксида витамина K в цикле витамина K за счет ингибирования эпоксидредуктазы витамина K (VKOR, vitamin K epoxide reductase), мультипротеинового ферментного комплекса. Определенные однонуклеотидные полиморфизмы в гене VKORC1 (в особенности аллель 1639G>A) связаны с потребностью в более низких дозах варфарина. У 201 пациента европеоидной расы, получавшего стабильные дозы варфарина, генетические вариации в гене VKORC1 обусловливали более низкие дозы варфарина. В этом исследовании около 30% вариабельности доз варфарина можно отнести к вариациям только гена VKORC1, около 40% вариабельности доз варфарина могут быть связаны с совокупностью вариаций генов VKORC1 и CYP2C9. Около 55% вариабельности дозы варфарина можно объяснить сочетанием генотипов VKORC1 и CYP2C9, возрастом, ростом, массой тела, взаимодействующими ЛС и показаниями к терапии варфарином у пациентов европеоидной расы. Аналогичные наблюдения были сделаны у пациентов монголоидной расы.
  
  Элиминация
  Конечный T1/2 варфарина после однократного приема составляет примерно 1 нед, однако эффективный T1/2 колеблется от 20 до 60 ч, в среднем около 40 ч. Клиренс R-варфарина обычно в 2 раза меньше, чем у S-варфарина, поэтому, поскольку Vd схожи, T1/2 R-варфарина больше, чем у S-варфарина. T1/2 R-варфарина составляет 37–89 ч, а S-варфарина — 21–43 ч. Исследования с радиоактивно меченным варфарином показали, что до 92% перорально принятой дозы выводится с мочой. Очень небольшое количество варфарина выводится с мочой в неизмененном виде. Выведение с мочой происходит в виде метаболитов.
  
  Особые группы пациентов
  Пожилой возраст. Пациенты в возрасте 60 лет и старше демонстрируют более высокий, чем ожидалось, ответ показателей ПВ/МНО на антикоагуляционное действие варфарина. Причина такой повышенной чувствительности в этой возрастной группе неизвестна. Повышенное антикоагуляционное действие варфарина может быть обусловлено сочетанием фармакокинетических и фармакодинамических факторов. Клиренс рацемического варфарина может оставаться неизменным или снижаться с возрастом. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что клиренс S-варфарина у пациентов пожилого возраста не отличается от такового у молодых пациентов. Однако возможно незначительное снижение клиренса R-варфарина у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. Поэтому с увеличением возраста пациента для достижения терапевтического уровня антикоагуляции обычно требуется меньшая доза варфарина.
  
  Почечная недостаточность. Почечный клиренс считается второстепенной детерминантой антикоагулянтного ответа на варфарин.
  Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени может усиливать ответ на варфарин за счет нарушения синтеза факторов свертывания крови и снижения метаболизма варфарина.
  Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
  Клинические исследования канцерогенности и мутагенности варфарина натрия не проводились.
  Воздействие варфарина на репродуктивную функцию не оценивалось.

• Показания

  Препарат Варфарин ШТАДА применяется для лечения взрослых и детей в возрасте от 3 лет:
  лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии;
  вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;
  профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;
  лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов;
  профилактика послеоперационных тромбозов.

• Противопоказания

  Не принимайте препарат Варфарин ШТАДА:
  если у Вас аллергия на варфарин или любые другие компоненты препарата;
  если у Вас острое кровотечение;
  если Вы беременны (первый и третий триместр);
  если у Вас тяжелые заболевания печени или почек;
  если у Вас острый ДВС-синдром;
  если у Вас дефицит белков С и S (редкое врожденное заболевание с риском тромбообразования);
  если у Вас тромбоцитопения;
  если у Вас высокий риск кровотечений (например, геморрагические расстройства, варикозное расширение вен пищевода, аневризма артерии, люмбальная пункция, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки, тяжелые раны (включая операционные), бактериальный эндокардит, злокачественная артериальная гипертензия, геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние).
  Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.
  С осторожностью:
  Перед приемом препарата Варфарин ШТАДА проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
  Сообщите своему врачу, если у Вас имеются или были какие-либо из следующих состояний, так как Вам может потребоваться более частый контроль лечения:
  если Вы человек пожилого возраста (более высокий риск развития побочных эффектов),
  если у Вас лихорадка или инфекционное заболевание,
  если у Вас было острое нарушение кровообращения в головном мозге,
  если у Вас есть проблемы со щитовидной железой,
  если у Вас есть проблемы с сердцем,
  если Вы часто употребляете алкоголь,
  если у Вас диарея или рвота, или наблюдается потеря или увеличение веса,
  если Вам предстоит операция (врачу, возможно, придется изменить дозу или приостановить прием варфарина),
  если у Вас есть проблемы с печенью или почками,
  если у Вас есть психические расстройства,
  если у Вас есть определенные генетические заболевания (Ваш врач говорил Вам об этом).

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приема препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  Беременность
  Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6-12 неделе беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия.
  Применение варфарина во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и привести к смерти плода.
  Препарат Варфарин ШТАДА нельзя применять в первом и третьем триместре беременности.
  Применение варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости.
  Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в период применения варфарина.
  Грудное вскармливание
  Варфарин выделяется в грудное молоко, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается негативного влияния на вскармливаемого ребенка.
  Препарат Варфарин ШТАДА можно применять во время грудного вскармливания в случае, если польза для матери превышает ожидаемый риск для ребенка.
  Фертильность:
  Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.

• Способ применения и дозы

  Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
  
  Рекомендуемая доза
  
  Для более точного определения дозы перед началом лечения проводят анализ крови для расчета международного нормализованного отношения (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль МНО проводят регулярно каждые 4-8 недель.
  
  Таблетку можно разделить на равные дозы.
  
  Если Вы ранее не принимали варфарин
  
  Обычно начальная доза варфарина составляет 5 мг (2 таблетки препарата) в сутки в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяют МНО и, в соответствии с этим показателем, Ваш врач назначит поддерживающую дозу препарата.
  
  Поддерживающая доза варфарина обычно составляет 2,5-7,5 мг (1-3 таблетки препарата) в сутки.
  
  Если Вы ранее принимали варфарин
  
  Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы варфарина и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
  
  Пациенты пожилого возраста
  
  Если Вы пожилой человек, Вы будете находиться под тщательным наблюдением врача, т.к. существует более высокий риск развития нежелательных реакций.
  
  Пациенты с нарушением функции печени
  
  Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. Вы будете находиться под тщательным наблюдением врача.
  
  Пациенты с нарушением функции почек
  
  Если у Вас имеются заболевания почек, Ваш врач может изменить Вам дозу варфарина и будет тщательно наблюдать за Вами.
  
  Применение у детей и подростков
  
  Данные о применении варфарина у детей ограничены.
  
  Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени.
  
  Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями МНО. Рекомендуемые уровни МНО такие же, как и у взрослых.
  
  Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста-педиатра.
  
  У детей от 0 до 3 лет
  
  Безопасность и эффективность варфарина у детей в возрасте до 3 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
  
  Путь и (или) способ введения
  
  Таблетки принимают внутрь, 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время.
  
  Риска нанесена лишь для облегчения разламывания таблетки при возникновении затруднений при ее проглатывании целиком.
  
  Продолжительность терапии
  
  Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению и с учетом Вашего клинического состояния.
  
  Если Вы забыли принять препарат Варфарин ШТАДА
  
  Если Вы забыли принять дозу препарата, то примите ее в тот же день, как только Вы об этом вспомнили. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую. Если Вы пропустили несколько приемов, сообщите об этом Вашему врачу.
  
  Если Вы прекратили прием препарата Варфарин ШТАДА
  
  Не прекращайте прием препарата Варфарин ШТАДА, если только Ваш врач не скажет вам об этом.
  
  При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
  
  Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

• Побочные действия

  Потенциальные побочные реакции
  Геморрагия
  Геморрагия, варьирующая от незначительных до тяжелых (включая летальный исход) кровотечений, может возникать во время применения варфарина. Геморрагия может произойти в любой ткани или органе, проявляясь как наружное или внутреннее кровотечение с сопутствующими симптомами и осложнениями. Это является следствием действия антикоагулянта.
  
  Как правило, затрагиваются следующие системы организма:
  - верхние (кровотечение из десен, гематемезис (кровавая рвота) или нижние (мелена, гематохезия (кровавый стул), ректальное кровотечение) отделы ЖКТ;
  - может возникнуть забрюшинное кровотечение;
  - дыхательная система (эпистаксис (носовое кровотечение), кровохарканье, включая редкие случаи легочного альвеолярного кровоизлияния);
  - мочеполовая система (гематурия, вагинальное кровотечение, меноррагия);
  - кожа (ушибы (закрытые травмы), экхимозы (кровоподтеки) и петехии (точечные кровоизлияния).
  
  Также могут возникать кровоизлияния в ЦНС, включая внутричерепное или гематому позвоночника, внутриглазное, интраартикулярное (внутрисуставное), плевральное, перикардиальное, надпочечниковое и печеночное кровоизлияние.
  Некоторые геморрагические осложнения могут проявляться в виде признаков и симптомов, которые не сразу идентифицируются как результат кровоизлияния.
  Признаки, симптомы и тяжесть геморрагических осложнений варьируют в зависимости от места и степени или длительности кровотечения. Геморрагические осложнения могут проявляться параличом, парестезией, головной болью, болью в груди, брюшной полости (животе), суставах, мышцах или другими болями, головокружением, одышкой, затрудненным дыханием или глотанием, отечностями (припухлостями) невыясненной этиологии, слабостью, артериальной гипотензией, анемией, синдромом пурпурных пальцев ног, повышенной утомляемостью, вялостью, общим недомоганием, бледностью, обмороком или шоковым состоянием невыясненной этиологии. Поэтому следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, с жалобами, которые не указывают на очевидный диагноз. Кровотечение во время антикоагулянтной терапии не всегда коррелирует с соотношением ПВ/МНО (см. «Передозировка»).
  
  Кровотечение, возникающее при отношении ПВ/МНО в пределах нормы, требует диагностического исследования, поскольку оно может выявить ранее нераспознанное поражение, например новообразование (опухоль), язву.
  Некроз кожи и других тканей (см. «Меры предосторожности»).
  Системная атероэмболия и микроэмболия, вызванная холестериновыми бляшками (см. «Меры предосторожности»).
  Пострегистрационные наблюдения
  В ходе применения варфарина в пострегистрационный период были получены сообщения о следующих побочных реакциях. Поскольку информация об этих реакциях получена из спонтанных сообщений от популяции неустановленного размера, невозможно достоверно оценить их частоту возникновения.
  
  Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
  
  Со стороны сердца: стенокардия, боль в груди, перикардиальное кровотечение.
  
  Со стороны эндокринной системы: надпочечниковое кровотечение.
  
  Со стороны органа зрения: внутриглазное кровоизлияние.
  
  Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, включая спазмы, увеличение размеров живота, диарея, дисгевзия, дисфагия, метеоризм/вздутие живота, кровотечение из десен, гематемезис, гематохезия, мелена, тошнота, ректальное кровотечение, забрюшинное кровотечение, нарушение вкуса, рвота.
  
  Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, повышенная утомляемость, отеки, припухлости, ощущение холода и озноба, общее недомогание, бледность, повышение температуры (лихорадка).
  
  Со стороны печени: гепатит, печеночное кровотечение, желтуха, холестатическое поражение печени.
  
  Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, гиперчувствительность/аллергические реакции.
  
  Отклонения лабораторных показателей: повышение уровня печеночных ферментов.
  
  Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной и костной ткани: артралгия, гемартроз, миалгия.
  
  Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, внутричерепное кровоизлияние, парестезия, паралич, гематома позвоночника, непереносимость холода, кома, потеря сознания.
  
  Нарушения психики: летаргия.
  
  Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, острая почечная недостаточность.
  
  Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинальные кровотечения, меноррагии.
  
  Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: эпистаксис (носовое кровотечение), одышка, кровохарканье, гемоторакс (кровоизлияние в грудную полость), легочное альвеолярное кровотечение, кальцификация легких.
  
  Со стороны кожи и подкожных тканей: экхимозы, зуд, кожная сыпь, алопеция, дерматит, петехия, крапивница, некроз кожи, буллезный дерматит, кальцифилаксия.
  
  Со стороны сосудов: кровоизлияние, артериальная гипотензия, обмороки, васкулит, шок, синдром синего пальца (цианоз одного пальца стопы), артериальная эмболия, жировая эмболия, некроз, системная холестериновая микроэмболия (микроэмболизация).
  
  Сообщалось о редких случаях кальцификации трахеи или трахеобронхиальной области (трахеобронхов) в связи с длительной терапией варфарином. Клиническое значение этого события неизвестно.
  Приапизм наблюдался при применении антикоагулянтов, однако причинно-следственная связь не установлена.

• Передозировка

  Если Вы приняли препарата Варфарин ШТАДА больше, чем следовало
  Если Вы приняли слишком большую дозу препарата Варфарин ШТАДА или если у Вас возникло кровотечение, немедленно обратитесь к Вашему лечащему врачу или в ближайшее медицинское учреждение.

• Взаимодействие

  Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
  Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных препаратов (включая препараты безрецептурного отпуска), а также изменять дозы принимаемых лекарственных препаратов без консультации с лечащим врачом.
  Одновременное применение препаратов для лечения или профилактики артериальных и венозных тромбозов, а также других препаратов, влияющих на свертываемость крови, может усиливать действие варфарина и увеличивает риск кровотечений.
  Противопоказано применение фибринолитических препаратов (таких как стрептокиназа и алтеплаза), если Вы принимаете варфарин.
  Если одновременное применение указанных ниже препаратов является абсолютно необходимым, врач будет соблюдать особую осторожность в связи с повышенным риском развития тяжелых кровотечений и осуществлять тщательный контроль МНО:
  клопидогрел, прасугрел, тиклопидин (препараты, снижающие агрегацию тромбоцитов и разрушающие тромбы);
  нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая ацетилсалициловую кислоту и селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 [ЦОГ-2]);
  препараты, применяемые для лечения или профилактики артериальных и венозных тромбозов, а также другие лекарственные препараты, влияющие на свертываемость крови (бивалирудин, дабигатран, дипиридамол, нефракционированный гепарин, низкомолекулярные гепарины, фондапаринукс, ривароксабан, апиксабан, эптифибатид, тирофибан, абциксимаб);
  селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или норадреналина (СИОЗН);
  антибиотики группы пенициллина (при их применении в высоких дозах) (клоксациллин, амоксициллин);
  любые другие препараты, снижающие свертываемость крови или снижающие агрегацию тромбоцитов.
  Одновременное применение варфарина с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах является допустимым, однако сопряжено с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений.
  
  Лекарственные препараты, снижающие эффект варфарина:
  колестирамин (препарат, снижающий холестерин в крови);
  бозентан (препарат для лечения легочной артериальной гипертензии);
  апрепитант, месалазин, сукральфат (препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта);
  гризеофульвин, ретиноиды (препараты для лечения кожных заболеваний);
  диклоксациллин, рифампицин нафциллин (препараты для лечения бактериальных инфекций);
  невирапин, ритонавир (препараты для лечения ВИЧ-инфекции);
  глутетимид, хлордиазепоксид, барбитураты, например, фенобарбитал (препараты, влияющие на центральную нервную систему);
  карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон, фосфенитоин, фенитоин (препараты для контроля эпилепсии);
  тразодон, миансерин (антидепрессанты);
  аминоглутетимид, азатиоприн, меркаптопурин, митотан (препараты для лечения онкологических заболеваний);
  циклоспорин (препарат для подавления иммунитета);
  спиронолактон, хлорталидон (мочегонные препараты);
  зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), женьшень (Panax ginseng) (растительные препараты);
  аскорбиновая кислота (витамин С);
  витамин К и продукты питания, содержащие витамин К.
  Лекарственные средства, усиливающие эффект варфарина:
  тетрациклины, сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол), хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота), макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин), хлорамфеникол, цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим), сульфаметоксазол-триметоприм (препараты для лечения бактериальных инфекций);
  омепразол, циметидин (препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе язвы желудка);
  глибенкламид, троглитазон (сахароснижающие препараты);
  амиодарон, этакриновая кислота, пропафенон, хинидин, диазоксид, дигоксин, пропранолол (препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний);
  флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат (препараты, снижающие холестерин в крови);
  миконазол (в том числе в форме геля для полости рта), флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, вориконазол (препараты для лечения грибковых инфекций);
  даназол, тестостерон (стероидные гормоны - анаболические средства и/или андрогены);
  глюкагон (препарат для лечения гипогликемии);
  сульфинпиразон, аллопуринол (препараты для лечения подагры);
  преднизолон/преднизон (глюкокортикостероиды);
  левамизол (препарат для лечения заболеваний, вызванных гельминтами);
  кодеин (противокашлевое средство);
  парацетамол (особенно после 1-2 недель постоянного приема);
  декстропропоксифен, трамадол (анальгезирующие средства);
  лефлуномид (препарат для лечения ревматоидного артрита);
  хлоралгидрат (седативное средство);
  фторурацил, капецитабин, иматиниб, ифосфамид, тамоксифен, метотрексат, тегафур, трастузумаб, флутамид, циклофосфамид, этопозид (препараты для лечения онкологических заболеваний);
  альфа- и бета-интерферон;
  дисульфирам (препарат для лечения алкогольной зависимости);
  метолазон, тиениловая кислота (мочегонные препараты);
  зафирлукаст (препарат для лечения бронхиальной астмы);
  противогриппозная вакцина;
  прогуанил (препарат для лечения малярии).
  Лекарственные средства, снижающие или усиливающие эффект варфарина:
  
  дизопирамид (препарат для лечения нарушений сердечного ритма);
  лекарственные препараты и биологически активные добавки, содержащие коэнзим-Q10;
  глюкозамин (препарат для лечения заболеваний суставов).
  Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины.
  
  В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами Вам будут проводить анализ крови для определения времени свертывания в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.
  
  Препарат Варфарин ШТАДА с пищей, напитками и алкоголем
  Пациенты, страдающие алкоголизмом могут быть неспособны соблюдать предписанный режим. Такое состояние как алкоголизм с сопутствующим поражением печени, может усиливать действие варфарина. Алкоголь (этанол) может ингибировать или индуцировать метаболизм варфарина.
  
  Продукты питания, содержащие витамин К, ослабляют действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином с осторожностью принимайте в пищу данные продукты.
  
  Клюква может снижать метаболизм варфарина. Употребление тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина.
  Потенцирующий антикоагулянтный/антитромбоцитарный эффект при употреблении гинкго (Ginkgo biloba), чеснока, дягиля лекарственного, папайи, шалфея может увеличить риск кровотечений.

• Особые указания

  Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата.
  Регулярный анализ крови
  Вам будут регулярно проводить анализ крови, чтобы определить международное нормализованное отношение (МНО) и оценить правильность подобранной дозы. Анализ крови будет проводиться более часто, если у Вас проблемы с почками или печенью, инфекционное заболевание, изменения в рационе питания, при изменении дозы варфарина, если Вы начнете или прекратите принимать другие препараты.
  Факторы, влияющие на эффект варфарина
  При таких состояниях, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, действие препарата Варфарин ШТАДА может усиливаться. Усиление эффекта варфарина, требующее снижения дозы препарата, также может наблюдаться при потере веса, острых сопутствующих заболеваниях и прекращении курения.
  Эффект варфарина может быть снижен при гипотиреозе. Уменьшение эффекта варфарина, требующее увеличения дозы препарата, возможно при увеличении веса, а также при диарее и рвоте.
  Дети и подростки
  Не давайте препарат Варфарин ШТАДА детям в возрасте до 3 лет.
  Препарат Варфарин ШТАДА содержит лактозы моногидрат
  Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
  Перед приемом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.
  Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
  Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
  Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
  Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции.
  Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
  Варфарин не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

• Форма выпуска

  Таблетки, 2,5 мг.
  Упаковка:
  По 50 или 100 таблеток в пластиковом флаконе, укупоренном навинчивающейся крышкой, под которой вмонтирована прокладка с кольцом для отрыва, обеспечивающая контроль первого вскрытия.
  По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.