Метортрит 10мг/мл. 1шт. раствор для инъекций 1,5мл. шприц в Аскиз с.

Инструкция

• Состав

  Действующее вещество:
  Метотрексат динатрия 10,97 мг, в пересчете на метотрексат 10,00 мг;
  
  Вспомогательные вещества:
  Натрия хлорид – 7,00 мг; 2 M раствор натрия гидроксида – 1,76 мг (22 мкл); 1 М раствор натрия гидроксида – до pH = 8,5 ± 0,1; вода для инъекций – до 1,00 мл.

• Фармдействия

  Противоопухолевый

• Описание лекарственной формы

  Прозрачный раствор желтого цвета.

• Фармгруппы

  Противоопухолевое средство

• Фармакодинамика

  Антагонист фолиевой кислоты, цитотоксический препарат – антиметаболит.
  
  Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик одноуглеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных), и таким образом ингибирует синтез ДНК.
  
  Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.
  
  Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в том числе ювенильного хронического артрита) – его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено в какой степени эффективность терапии обеспечивается вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.

• Фармакокинетика

  Биодоступность при подкожном, внутримышечном и внутривенном введении имеет близкие значения и составляет почти 100%.
  
  Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.
  
  После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
  
  При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость в минимальном количестве.
  
  Период полувыведения составляет в среднем 6-7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3-17 ч). Время полувыведения у пациентов с дополнительным объемом распределения (при наличии плеврального выпота и/или асцита) может увеличиваться до величин в 4 раза превышающих среднее значение.
  
  Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит – 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью.
  
  Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
  
  Около 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидрометотрексата выводится с желчью (с последующей значительной реабсорбцией в кишечнике).
  
  Выведение препарата у пациентов с нарушением функции почек значительно замедлено. Неизвестно, замедлено ли выведение метотрексата при недостаточной функции печени.

• Показания

  Ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
  Полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме, не дающих адекватного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
  Тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию.

• Противопоказания

  Гиперчувствительность к метотрексату или к другим компонентам препарата (см. раздел «Состав»);
  Тяжёлая печеночная недостаточность (см. также раздел «Способ применения и дозы»);
  Алкоголизм;
  Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин, см. также раздел «Способ применения и дозы»);
  Нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
  Тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;
  Выраженный иммунодефицит;
  Язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
  Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применения при беременности и в период грудного вскармливания»);
  Одновременная вакцинация живыми вакцинами.
  С осторожностью. Препарат Метортрит следует применять с осторожностью:
  
  у пожилых пациентов;
  при ощущении недомогания, у ослабленных пациентов;
  у пациентов с заболеваниями почек и/или печени.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Противопоказан

• Способ применения и дозы

  Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, п/к, интралюмбально. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, возраста пациента, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии, применяемой лекарственной формы.
  
  Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов метотрексата по применению соответствующих лекарственных форм и способов введения метотрексата, в зависимости от показаний.

• Побочные действия

  Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – фарингит; редко - развитие инфекций (включая реактивацию хронических инфекций, находящихся в неактивной фазе), сепсис, конъюнктивит.
  
  Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень редко: сообщалось об единичных случаях развития лимфом, которые в ряде случаев регрессировали после прекращения терапии метотрексатом.
  
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – лейкопения, анемия, тромбоцитопения; нечасто – панцитопения; очень редко - агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга, лимфопролиферативные нарушения (единичные случаи развития лимфомы и других лимфопролиферативных заболеваний, которые в ряде случаев регистрировали после прекращения терапии метотрексатом); частота неизвестна – эозинофилия.
  
  Нарушения со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, анафилактический шок; гипогаммаглобулинемия.
  
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – прогрессирование сахарного диабета.
  
  Нарушения психики: нечасто – депрессия, спутанность сознания; редко – изменение настроения.
  
  Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, чувство усталости, сонливость; нечасто – головокружение; очень редко – боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич; частота неизвестна – энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия.
  
  Нарушения со стороны органа зрения: редко – нарушения зрения; очень редко – ухудшение зрения, ретинопатия.
  
  Нарушения со стороны сердца: редко – перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада.
  
  Нарушения со стороны сосудов: редко – снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения.
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – пневмония, интерстициальный пневмонит/альвеолит, часто в сочетании с эозинофилией (симптомы потенциального серьезного интерстициального пневмонита: сухой непродуктивный кашель, одышка, лихорадка); редко – фиброз легких, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, затрудненное дыхание и бронхиальная астма, плевральный выпот; частота неизвестна – носовое кровотечение, легочное альвеолярное кровотечение.
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе; часто – язвы в полости рта, диарея; нечасто – язвенные поражения и кровотечение желудочно-кишечного тракта, энтерит, рвота, панкреатит; редко – гингивит; очень редко – гематемезис, выраженное кровотечение, токсический мегаколон.
  
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – изменение результатов функциональных тестов печени (повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина); нечасто – цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение концентрации сывороточного альбумина; редко – острый гепатит; очень редко – печеночная недостаточность.
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – экзантема, эритема, кожный зуд; нечасто - фотосенсибилизация, выпадение волос, увеличение ревматических узлов, кожные язвы, Herpes zoster, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко – повышенная пигментация, акне, петехии, экхимоз, аллергический васкулит; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), усиление пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиоэктазия.
  
  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия, миалгия, остеопороз; редко – «стрессовый» перелом; частота неизвестна – остеонекроз челюсти (следствие лимфопролиферативных заболеваний).
  
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушения функции почек, нарушение мочеиспускания; редко – почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса; частота неизвестна – протеинурия.
  
  Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – воспаление и изъязвление влагалища; очень редко – утрата полового влечения, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушение менструального цикла, вагинальные выделения.
  
  Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – лихорадка, ухудшение заживления ран; очень редко – нарушения в месте введения при внутримышечном и подкожном применении: повреждения кожных покровов и окружающих тканей (стерильный абсцесс, липодистрофия); частота неизвестна - астения.
  
  Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы и частоты применения метотрексата. Однако, поскольку тяжелые побочные эффекты могут возникать даже при применении метотрексата в низких дозах, необходимо регулярно с короткими интервалами проводить врачебное обследование пациентов.
  
  При внутримышечном введении метотрексата возможно проявление местных реакций: чувство жжения, формирование стерильного абсцесса, разрушение жировой клетчатки в месте введения.
  
  При подкожном применении метотрексат показывает хорошую локальную переносимость: обычно при таком способе введения наблюдались лишь умеренные кожные реакции (такие как ощущение жжения, эритема, отек, изменение цвета тканей, зуд, сильный зуд, боль), выраженность которых уменьшалась в процессе проведения терапии.

• Передозировка

  Симптомы передозировки
  Токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.
  Лечение при передозировке
  Специфическим антидотом, нейтрализующим токсическое действие метотрексата, является фолиниевая кислота.
  В случае передозировки метотрексата как можно скорее (по возможности немедленно) должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза препарата фолиниевой кислоты (например, кальция фолината), равная или превышающая дозу метотрексата. Далее по мере необходимости введение препаратов фолиниевой кислоты должно быть продолжено до достижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л.
  
  В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи. Гемодиализ и перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

• Взаимодействие

  Оксид азота. Использование оксида азота усиливает действие метотрексата в отношении фолатов, что приводит к повышению токсичности и проявляется такими явлениями, как тяжелая непредсказуемая миелосупрессия и стоматит. Данный эффект может быть нивелирован путем назначения препаратов фолиниевой кислоты (например, кальция фолината). Тем не менее, следует избегать совместного применения метотрексата и оксида азота.
  
  Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты.
  Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности препарата (см. также раздел «Особые указания»).
  
  За пациентами, применяющими совместно с метотрексатом другие гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное медицинское наблюдение. Это также касается случаев совместного применения препаратов, угнетающих кроветворение (таких как лефлуномид, азатиоприн, ретиноиды, сульфасалазин), что повышает риск развития гематологической токсичности метотрексата.
  
  При одновременном применении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.
  
  Ретиноиды. При комбинированной терапии метотрексатом и ретиноидами (такими как ацитретин, этретинат) возрастает риск гепатотоксичности.
  
  Антибактериальные препараты. Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин, цефалотин, в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочнокишечной токсичности.
  
  Антибиотики, применяемые внутрь.
  При применении внутрь, такие антибиотики как тетрациклины, хлорамфеникол, не всасывающиеся антибиотики широкого спектра действия могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию метотрексата за счет угнетения кишечной флоры или подавления бактериального метаболизма.
  
  Препараты, хорошо связывающиеся с белками плазмы.
  Метотрексат связывается с белками плазмы, причем связанный метотрексат может замещаться другими препаратами, хорошо связывающимися с белками (такими как салицилаты, гипогликемические препараты, диуретики, сульфаниламиды, дифенилгидантоины (фенитоин, дифенин), тетрациклины, хлорамфеникол, аминобензойная кислота, противовоспалительные препараты). Одновременное применение метотрексата с такими препаратами может привести к усилению токсичности метотрексата.
  
  Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолонового ряда и другие нестероидные противовоспалительные препараты.
  Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) могут снижать выведение метотрексата и, соответственно, увеличивать его концентрацию в плазме, что может приводить к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации даже низких доз метотрексата и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.
  
  Лекарственные препараты, воздействующие на костный мозг.
  В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) - например, сульфаниламиды, триметоприм, сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин, необходимо учитывать возможность выраженного угнетения кроветворения.
  
  Препараты, способные вызывать дефицит фолатов.
  Одновременное назначение таких препаратов (например, сульфаниламидов, триметоприма, сульфаметоксазола) с метотрексатом может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при дефиците фолиевой кислоты.
  
  Лекарственные препараты, содержащие фолиевую или фолиниевую кислоты
  Витаминные препараты и другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту или их производные, могут снижать эффективность метотрексата.
  
  Противоревматические лекарственные препараты.
  Как правило, при одновременном применении метотрексата с другими противоревматическими препаратами (такими, как препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) усиление токсического действия метотрексата не наблюдается.
  
  Сульфасалазин.
  Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с подавлением синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином.
  
  Однако, такие побочные эффекты наблюдались лишь в отдельных редких случаях в ходе нескольких исследований.
  
  Меркаптопурин.
  Метотрексат повышает концентрацию меркаптопурина в плазме, поэтому при одновременном применении метотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы последнего.
  
  Ингибиторы протонного насоса.
  При одновременном применении ингибиторов протонного насоса (таких как омепразол, пантопразол) с метотрексатом, может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола приводило к замедлению выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата - 7-20 гидроксиметотрексата при сочетанном применении метотрексата и пантопразола, что сопровождалось миалгией и тремором.
  
  Теофиллин.
  Метотрексат способен снижать клиренс теофиллина. При совместном применении метотрексата и теофиллина необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме.
  
  Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки.
  Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах напитков, содержащих кофеин и теофиллин (в т.ч. кофе, черный чай, содержащие кофеин безалкогольные напитки).
  
  Фармацевтическая несовместимость.
  Совместимость с другими препаратами, применяемыми парентерально, не изучалась. Не следует смешивать препарат Метортрит с другими лекарственными препаратами и растворителями.

• Особые указания

  Повышенная чувствительность к метотрексату; выраженная почечная недостаточность; выраженная печеночная недостаточность; злоупотребление алкоголем; нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия); иммунодефицит; тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция; сопутствующая вакцинация живыми вакцинами; язвы ротовой полости, язвы ЖКТ в активной фазе; одновременное применение метотрексата в дозе ≥15 мг/нед. с ацетилсалициловой кислотой; беременность; период грудного вскармливания.
  
  С осторожностью: при наличии у пациентов нарушений функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения, предшествующей терапии гепатотоксическими препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы - риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоза (установленного или подозреваемого), подагры (в т.ч. в анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаления слизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний ЖКТ, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7), у детей и пожилых пациентов.

• Форма выпуска

  Раствор для инъекций 10 мг/мл 1,5 мл

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  L01BA01 Метотрексат

• Международная классификация болезней

  L40.1 Генерализованный пустулезный псориаз

  L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*)

  L40.9 Псориаз неуточненный

  M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный

  M07.3 Другие псориатические артропатии (L40.5+)

  M08.0 Юношеский ревматоидный артрит

  M08.3 Юношеский полиартрит (серонегативный)