Предизин 35мг. 60шт. таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой в Балахта

Инструкция

• Состав

  1 таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

  Действующее вещество

  Триметазидина дигидрохлорид — 35 мг;

  Вспомогательные вещества

  Целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

  Оболочка

  Опадрай II 85G24057 (поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид, макрогол 3350, лецитин соевый, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид черный).

• Описание лекарственной формы

  Розовые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

• Фармгруппы

  Антигипоксанты и антиоксиданты

• Фармакодинамика

  Механизм действия

  Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.

  Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.

  Фармакодинамические свойства:

  -        поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;

  -        уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии;

  -        понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца;

  -        уменьшает размер повреждения миокарда;

  -        не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.

  У пациентов со стенокардией триметазидин:

  -        увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;

  -        ограничивает колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений;

  -        значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия;

  -        улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.

  Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.

  В исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией (TRIMPOL-II) добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза в сутки) в течение 12 недель статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общую длительность нагрузочных тестов, общее время выполнения нагрузки, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм, время до развития приступа стенокардии, количество приступов стенокардии в неделю и потребление нитратов короткого действия в неделю, без гемодинамических изменений.

  В исследовании с участием 223 пациентов со стабильной стенокардией (Sellier) добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза в сутки) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз в сутки) в течение 8 недель приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм при проведении нагрузочных тестов в подгруппе пациентов по сравнению с плацебо. Существенная разница также была показана для времени развития приступов стенокардии. Не выявлено достоверных различий между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки).

  В исследовании с участием 1962 пациентов со стабильной стенокардией (Vasco) триметазидин (70 мг/сут и 140 мг/сут) в сравнении с плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сут. В общей популяции, включая пациентов как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим и клиническим конечным точкам. Однако в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии триметазидин (140 мг/сут) значительно улучшил общее время нагрузочного теста и время до развития приступа стенокардии.

• Фармакокинетика

  Всасывание

  После приема внутрь триметазидин быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 5 ч.

  По прошествии 24 ч от приема препарата концентрация в плазме крови остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 ч.

  Равновесное состояние достигается через 60 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.

  Распределение

  Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16% in vitro).

  Выведение

  Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. Период полувыведения у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12 ч.

  Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.

  Фармакокинетика у особых групп пациентов

  Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

  Специальное клиническое исследование, проведенное в популяции пожилых пациентов с применением триметазидина в дозе 35 мг по 2 таблетки в сутки (в 2 приема), показало повышение концентрации триметазидина в плазме крови по данным популяционного фармакокинетического анализа.

  У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пожилых (75–84 лет) или очень пожилых (≥85 лет) пациентов показало, что умеренное нарушение функции почек (КК 30–60 мл/мин) повышало экспозицию триметазидина в 1,0 и 1,3 раза соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами (30–65 лет) с умеренным нарушением функции почек.

  Пациенты с почечной недостаточностью

  Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 1,7 раз у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30–60 мл/мин), и в среднем в 3,1 раза — у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.

  Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

  Дети и подростки до 18 лет

  Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась

• Показания

  Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии.

• Противопоказания

  -        Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата.

  -        становленная повышенная чувствительность к продуктам из сои или арахиса.

  -        Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие связанные с ними двигательные нарушения.

  -        Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

  -        Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных пациентам до 18 лет назначение лекарственного препарата не рекомендуется.

  -        Беременность и период грудного вскармливания.

  С осторожностью

  Пациенты с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин). Пациенты старше 75 лет (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность

  Данные о применении триметазидина у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили наличие прямого или непрямого негативного влияния в отношении репродуктивной функции.

  Применение лекарственного препарата Предизин^® во время беременности противопоказано.

  Период грудного вскармливания

  Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. При необходимости применения лекарственного препарата Предизин^® в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

  Фертильность

  Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния препарата на самцов и самок крыс.

• Способ применения и дозы

  Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой. Внутрь, по 1 таблетке 2 раза в сутки, утром и вечером, во время еды.

  Оценка пользы от лечения должна быть проведена после трех месяцев приема препарата.

  Прием триметазидина следует прекратить, если за это время улучшение не наступило. Продолжительность лечения определяется врачом.

  Особые группы пациентов

  Пациенты с почечной недостаточностью

  У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30–60 мл/мин) суточная доза составляет 35 мг (1 таблетка) утром, во время завтрака.

  Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

  У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30–60 мл/мин) рекомендуемая суточная доза составляет 35 мг (1 таблетка) утром, во время завтрака.

  Подбор дозы у пациентов старше 75 лет следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

• Побочные действия

  Нежелательные реакции, определенные как нежелательные явления, имеющие, по крайней мере, возможное отношение к лечению триметазидином, приведены в следующей градации:

  очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

   

  MedDRA Классы и системы органов	Нежелательные реакции	Частота
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Агранулоцитоз	Частота неизвестна
  Тромбоцитопения	Частота неизвестна
  Тромбоцитопеническая пурпура	Частота неизвестна
  Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение	Часто
  Головная боль	Часто
  Симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), неустойчивость походки, синдром «беспокойных ног», другие связанные с ними двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения терапии	Частота неизвестна
  Нарушения сна (бессонница, сонливость)	Частота неизвестна
  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Вертиго	Частота неизвестна
  Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Редко
  Экстрасистолия	Редко
  Тахикардия	Редко
  Нарушения со стороны сосудов	Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общим недомоганием, головокружением или падением, особенно при одновременном приеме гипотензивных препаратов	Редко
  «Приливы» крови к коже лица	Редко
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе	Часто
  Диарея	Часто
  Диспепсия	Часто
  Тошнота	Часто
  Рвота	Часто
  Запор	Частота неизвестна
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит	Частота неизвестна
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Кожная сыпь	Часто
  Кожный зуд	Часто
  Крапивница	Часто
  Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)	Частота неизвестна
  Ангионевротический отек	Частота неизвестна
  Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения	Часто

   

• Передозировка

  Имеется лишь очень ограниченная информация о передозировке триметазидина. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

• Взаимодействие

  Не было выявлено взаимодействий с другими лекарственными средствами.

• Особые указания

  Лекарственный препарат Предизин^® не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.

  В случае развития приступа стенокардии следует вновь оценить степень поражения коронарных артерий и, при необходимости, адаптировать лечение (лекарственную терапию или возможное проведение процедуры реваскуляризации).

  Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования.

  При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, неустойчивость походки, триметазидин следует окончательно отменить.

  Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращения терапии: у большинства пациентов — в течение 4 месяцев после отмены триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, следует проконсультироваться у невролога.

  Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией особенно у пациентов, принимающих гипотензивные препараты (см. раздел «Побочное действие»).

  Следует с осторожностью назначать триметазидин пациентам, у которых возможно повышение его экспозиции:

  -        при нарушении функции почек умеренной степени тяжести (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).

  -        у пожилых пациентов старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Вспомогательные вещества

  Препарат Предизин^® содержит лецитин соевый. Пациенты с известной аллергией на сою или арахис не должны принимать этот препарат.

  Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

  В ходе клинических исследований не было выявлено влияния триметазидина на показатели гемодинамики, однако в период пострегистрационного применения наблюдались случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочное действие»), что может повлиять на способность к управлению автотранспортом и выполнение работ, требующих повышенной скорости физической и психической реакций.

• Форма выпуска

  Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 35 мг.

  По 10 таблеток в блистере из ПВХ — алюминиевой фольги. По 6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

• Условия выпуска из аптек

  Отпускают по рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  C01EB15 Триметазидин

• Международная классификация болезней

  H32 Хориоретинальные нарушения при болезнях, классифицированных в других рубриках

  H81 Нарушения вестибулярной функции

  H81.4 Головокружение центрального происхождения

  H83.3 Шумовые эффекты внутреннего уха

  H91.9 Потеря слуха неуточненная

  H93.1 Шум в ушах (субъективный)

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I20.8 Другие формы стенокардии

  I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

  I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная

  R42 Головокружение и нарушение устойчивости