Одна таблетка содержит:

Действующее вещество:

Доксазозина мезилат — 2,44 мг или 4,88 мг (в пересчете на доксазозин — 2,00 мг или 4,00 мг).

Вспомогательные вещества:

Крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

У пациентов с доброкачественной гипертрофией предстательной железы доксазозин приводит к значительному улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой доксазозином альфа₁‑адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, в шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает сопротивление и давление в мочеиспускательном канале, уменьшает сопротивление внутреннего сфинктера и облегчает мочеиспускание. Эффективен у 66–71% пациентов, начало действия — через 1–2 недели лечения, максимум действия — после 14 недель, эффект сохраняется в течение длительного времени.

Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) за счет блокады альфа₁‑адренорецепторов, расположенных в сети сосудов, снижения тонуса мышц сосудов и уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Доксазозин, в том числе, эффективен при артериальной гипертензии, сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, снижение толерантности к глюкозе). После однократного приема доксазозина максимум гипотензивного действия/эффекта наблюдается в период от 2 до 6 часов, а в целом гипотензивное действие/эффект сохраняется в течение 24 часов. При длительном применении доксазозина у пациентов не наблюдается снижения антигипертензивного действия/эффекта. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.

Снижает риск развития ишемической болезни сердца. При длительном лечении доксазозина наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов и повышение содержания в тканях активного плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.

В период лечения доксазозином наблюдается снижение уровня концентрации в плазме крови триглицеридов, общего холестерина. Одновременно отмечается некоторый (на 4–13%) рост коэффициента липопротеидов высокой плотности/общий холестерин.

Прием доксазозина у пациентов с нормальным артериальным давлением не сопровождается снижением АД. Развитие ортостатической гипотензии в период лечения нехарактерно (может развиваться только при длительном приеме высоких доз).

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, абсорбция — 80–90% (одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 час), время достижения максимальной концентрации 2–3 ч, при вечернем приеме — 5 ч. Биодоступность — 60–70% (пресистемный метаболизм).

Связь с белками плазмы крови — около 98%. Выведение из плазмы крови происходит в 2 фазы, с конечным периодом полувыведения — 19–22 ч, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.

Быстро метаболизируется в печени путем о-деметилирования и гидроксилирования.

Выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов до 65%, лишь 5% выводится почками в неизмененном виде.

Исследования фармакокинетики доксазозина у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий.

–        Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) у взрослых.

–        Артериальная гипертензия у взрослых (в составе комбинированной терапии).

–        Гиперчувствительность к доксазозину или к другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных веществ.

–        Ортостатическая гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в том числе в анамнезе).

–        Тяжелая печеночная недостаточность (в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов).

–        Инфекции мочевыводящих путей.

–        Анурия.

–        Прогрессирующая почечная недостаточность.

–        Сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей.

–        Камни в мочевом пузыре.

–        Пациентам с недержанием мочи вследствие переполнения мочевого пузыря (парадоксальная ишурия).

–        Артериальная гипотензия (только при применении по показанию «Доброкачественная гиперплазия предстательной железы»).

–        Период грудного вскармливания (только при применении по показанию «Артериальная гипертензия»).

–        Редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

–        Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Митральный и аортальный стеноз, сердечная недостаточность с повышением минутного выброса, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения, нарушения мозгового кровообращения, пожилой возраст, одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5‑го типа (ФДЭ‑5), печеночная недостаточность, беременность.

Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывает тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдается снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека. До настоящего времени опыта применения доксазозина у беременных или кормящих женщин недостаточно. В связи с этим применение препарата во время беременности рекомендуется только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь один раз в день (утром или вечером) независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Если прием препарата в обычное время пропущен, то следует как можно скорее принять эту дозу. Если подходит время для приема следующей дозы, то следует принять только ее, не удваивая дозу препарата. В случае если терапия препаратом Артезин^® была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.

Корректировки дозы препарата Артезин^® у пациентов пожилого возраста не требуется.

Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам доксазозин не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов препарат Артезин^® применяют в обычных дозах.

У пациентов с печеночной недостаточностью препарат Артезин^® применяют в меньших дозах (вследствие замедленного метаболизма доксазозина).

Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования возможно применение препарата Артезин^® в лекарственной форме: таблетки 1 мг.

При доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая начальная доза у пациентов с нормальным АД составляет 1 мг/сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок). При необходимости, в зависимости от показателей уродинамики и наличия симптомов заболевания, дозу увеличивают (с интервалом в 1–2 недели) до 2–4 мг/сутки. Максимальная суточная доза — 8 мг. Рекомендуемая поддерживающая доза — 2–4 мг/сутки. Препарат применяют длительно. Продолжительность лечения определяет врач. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с артериальной гипертензией препарат назначают в таких же дозах, как и пациентам только с артериальной гипертензией.

При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг/сутки вечером перед сном. После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6–8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития после первого приема препарата ортостатической гипотензии (феномен «первой дозы»). При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 2 мг/сутки через 1–2 недели. В последующем для достижения желаемого снижения АД через каждые 1–2 недели можно увеличивать дозу на 2 мг. У большинства пациентов оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 8 мг. Максимальная суточная доза — 16 мг. После достижения стойкого терапевтического эффекта дозу обычно несколько снижают (средняя терапевтическая доза при поддерживающей терапии обычно равна 2–4 мг в сутки). Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство, необходимо корректировать дозу препарата Артезин^®. В этом случае дозу препарата Артезин^® уменьшают в зависимости от состояния пациента, а затем вновь постепенно повышают, подбирая необходимый режим дозирования.

Частота побочных эффектов представлена по следующей классификации: очень частые (≥10%), частые (≥1% и <10%), нечастые (≥0,1% и <1%), редкие (≥0,01% и <0,1%), очень редкие (<0,01%).

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы встречаются те же побочные эффекты, что и у пациентов с артериальной гипертензией, а также:

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечастые — выраженное снижение артериального давления, ортостатическая артериальная гипотензия, «приливы» крови к коже лица.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

Частые — парестезии, сухость во рту, бессонница, повышенная возбудимость.

Нечастые — гипестезии, тремор, депрессия.

Очень редкие — приапизм, импотенция.

Со стороны эндокринной системы:

Очень редкие — гинекомастия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частые — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Нечастые — метеоризм, запор, рвота, потеря аппетита.

Со стороны органов кроветворения:

Очень редкие — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень редкие — повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы:

Нечастые — артралгия, мышечные судороги, слабость в мышцах, миалгии.

Со стороны дыхательной системы:

Частые — одышка, ринит.

Нечастые — кашель, носовое кровотечение.

Очень редкие — бронхоспазм.

Со стороны кожных покровов:

Нечастые — алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, пурпура.

Очень редкие — крапивница.

Со стороны органов чувств:

Частые — нечеткость зрительного восприятия.

Нечастые — шум в ушах, синдром атоничной радужки.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечастые — нарушение мочеиспускания, полиурия, недержание мочи.

Очень редкие — дизурия, гематурия, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы:

Очень редкие — ретроградная эякуляция.

Со стороны иммунной системы:

Очень редкие — анафилактические реакции.

Прочие:

Нечастые — увеличение массы тела, боли различной локализации.

Артериальная гипертензия

В клинических исследованиях наиболее часто наблюдалась, особенно в начале лечения, ортостатическая артериальная гипотензия, которая в редких случаях может привести к обмороку.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Частые — периферические отеки.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

Очень частые — головокружение, головная боль.

Частые — сонливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частые — тошнота.

Со стороны дыхательной системы:

Частые — ринит.

Прочие:

Частые — астения, утомляемость, недомогание.

У пациентов с артериальной гипертензией также отмечались следующие побочные реакции (причинно-следственная связь не установлена):

Частые — тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в груди.

Нечастые — стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии.

Очень редкие — брадикардия, нарушение мозгового кровообращения.

Симптомы:

Выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороком.

Лечение:

Пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем и приподнятыми вверх ногами. Проводится симптоматическая терапия (меры, направленные на поддержание АД). Гемодиализ не эффективен.

Доксазозин усиливает гипотензивное действие/эффект гипотензивных средств (при применении в комбинациях требуется коррекция дозы). Не рекомендуется принимать доксазозин одновременно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.

Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антибиотиков, гипогликемических средств для приема внутрь, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.

Доксазозин не влияет на степень связывания с белками плазмы дигоксина, фенитоина.

При одновременном применении доксазозина с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами — понижение.

Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие/эффект доксазозина.

Циметидин повышает биодоступность доксазозина.

Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ‑5 (уденафил, силденафил, тадалафил, варденафил) может привести к симптоматической гипотензии.

Доксазозин, устраняя альфа‑адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.

Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить раковое перерождение предстательной железы.

Эффект «первого» приема препарата особенно выражен на фоне предшествующей диуретической терапии и диете с ограничением натрия. Следует учитывать, что риск развития ортостатических реакций увеличивается также при употреблении алкоголя, при жаркой погоде, длительном стоянии или выполнении физических упражнений. С целью предотвращения ортостатических реакций необходимо избегать неожиданных и резких смен положения тела (переход из положения лежа в положение стоя).

Доксазозин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока.

Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.

Как любое вазодилатирующее гипотензивное средство доксазозин необходимо с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердца, требующими неотложной помощи: отек легких вследствие аортального или митрального стеноза, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения желудочков; а также у пациентов с тяжелой ишемией миокарда, у которых слишком быстрое или выраженное снижение артериального давления может привести к усилению симптомов стенокардии.

Как и при применении других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, следует проявлять осторожность при назначении доксазозина пациентам с нарушением функции печени, особенно в тех случаях, когда одновременно применяются препараты, способные отрицательно повлиять на функции печени. В случае ухудшения показателей функционального состояния печени препарат немедленно отменяют.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении доксазозина с ингибиторами ФДЭ‑5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии. Необходимо соблюдать 6‑часовой интервал между применением ингибиторов ФДЭ‑5 и применением доксазозина (для уменьшения риска снижения АД лечение начинают с применения ингибиторов ФДЭ‑5).

Есть сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа₁‑адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.

У некоторых пациентов при проведении операции на катаракте, которые получают или получали лечение альфа₁‑адреноблокаторами, наблюдался интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка). Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить оперирующего хирурга о том, что доксазозин принимается на данный момент или принимался ранее до операции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с тем, что доксазозин способен вызывать ортостатические реакции в начале лечения или в период повышения дозировок, при приеме препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, 2 мг и 4 мг.

По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 2 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Отпускают по рецепту.