Ко - тримоксазол 240мг./5мл. суспензия 100г. в Белово

Инструкция

• Состав

  Состав на 100 мл
  
  Активные вещества:
  сульфаметоксазол — 4000,0 мг,
  триметоприм — 800,0 мг.
  
  Вспомогательные вещества:
  метилпарагидроксибензоат (нипагин) — 30,0 мг, пропилпарагидроксибензоат (нипазол) — 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия — 1039,0 мг, камедь ксантановая (ксантановая смола) — 155,9 мг, сорбитол (сорбит) — 55225,0 мг, аспартам — 166,2 мг, ацесульфам калия — 166,2 мг, ароматизатор вишневый (ароматизатор «Вишня») — 103,9 мг, краситель красный очаровательный — 0,2 мг, глицерол (глицерин) — 13090,9мг, вода (вода очищенная) — до 100 мл.
  

• Фармдействия

  Комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с парааминобензойной кислотой, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению парааминобензойной кислоты в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
  
  Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патоген­ные грибы, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.
  
  Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.
  
  Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы B в кишечнике. Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч.
  

• Описание лекарственной формы

  Суспензия светло-розового цвета, с характерным фруктовым запахом, допускается наличие пузырьков.
  
  

• Фармгруппы

  Сульфаниламиды

• Фармакодинамика

  Комбинированное бактерицидное химиотерапевтическое средство

  Препарат Ко-тримоксазол содержит два действующих вещества, которые оказывают синергическое действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза фолиновой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму, бактерицидное действие in vitro достигается при таких концентрациях, в которых отдельные компоненты препарата оказывают лишь бактериостатический эффект. Помимо этого, препарат Ко‑тримоксазол часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.

  In vitro антибактериальное действие препарата Ко-тримоксазол охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, хотя чувствительность может зависеть от географического местоположения.

  Обычно чувствительные возбудители (минимальная подавляющая концентрация (МПК) <80 мг/л по сульфаметоксазолу)

  Кокки: Branhamella catarrhalis.

  Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae β‑лактамазообразующие и β‑лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Е. coli, Citrobacter freundii, другие виды Citrobacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другие виды Klebsiella, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие виды Serratia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, другие виды Yersinia, Vibrio cholerae.

  Различные грамотрицательные микроорганизмы: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

  Клинический опыт показывает, что чувствительными могут быть и Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.

  Частично чувствительные возбудители (МПК = 80–160 мг/л по сульфаметоксазолу)

  Кокки: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы).

  Грамотрицательные палочки: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, другие виды Providencia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia).

  Различные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanii), Aeromonas hydrophila.

  Устойчивые возбудители (МПК >160 мг/л по сульфаметоксазолу)

  Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.

  Если препарат Ко-тримоксазол назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препарату Ко‑тримоксазол возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания. При инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить резистентность возбудителя. Чувствительность к препарату Ко‑тримоксазол можно определить стандартными методами, например, методом дисков или методом разведения, рекомендованными Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС).

  ИКЛС рекомендует следующие критерии чувствительности:

  		Метод дисков*, диаметр зоны подавления роста (мм)	Метод разведения**, МПК (мкг/мл)
  триметоприм	сульфаметоксазол
  Enterobacteriaceae	Чувствительные	≥16	≤2	≤38
  Частично чувствительные	11–15	–	–
  Устойчивые	≤10	≥4	≥76
  Acinetobacter spp.	Чувствительные	≥16	≤2	≤38
  Частично чувствительные	11–15	–	–
  Устойчивые	≤10	≥4	≥76
  Burkholderia cepacia	Чувствительные	≥16	≤2	≤38
  Частично чувствительные	11–15	–	–
  Устойчивые	≤10	≥4	≥76
  Stenotrophomonas maltophilia	Чувствительные	≥16	≤2	≤38
  Частично чувствительные	11–15	–	–
  Устойчивые	≤10	≥4	≥76
  Прочие бактерии, помимо Enterobacteriaceae***	Чувствительные	–	≤2	≤38
  Частично чувствительные	–	–	–
  Устойчивые	–	≥4	≥76
  Staphylococcus spp.	Чувствительные	≥16	≤2	≤38
  Частично чувствительные	11–15	–	–
  Устойчивые	≤10	≥4	≥76
  Enterococcus spp.	Чувствительные	≥16	≤0,5	≤9,5
  Частично чувствительные	11–15	1–2	19–38
  Устойчивые	≤10	≥4	≥76
  Streptococcus pneumoniae	Чувствительные	≥19	≤0,5	≤9,5
  Частично чувствительные	16–18	1–2	19–38
  Устойчивые	≤15	≥4	≥76
  Haemophilus influenzae & Haemophilus parainfluenzae	Чувствительные	≥16	≤0,5	≤9,5
  Частично чувствительные	11–15	1–2	19–38
  Устойчивые	≤10	≥4	≥76
  Neisseria meningitidis	Чувствительные	≥30	≤0,12	≤2,4
  Частично чувствительные	26–29	0,25	4,75
  Устойчивые	≤25	≥0,5	≥9,5

  * Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

  ** Триметоприм и сульфаметоксазол в соотношении 1:19.

  *** Прочие бактерии включают Pseudomonas spp. и другие автотрофы, глюкозонеферментирующие и грамотрицательные бактерии, за исключением Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia.

• Фармакокинетика

  При пероральном приеме абсорбция — 90%. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме — 1–4 ч, терапевтический уровень концентрации сохраняется 7 ч после однократного приема. Хорошо распределяется в организме. Проникает через гематоэнцефалический барьер,
  плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливается в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха (при его воспалении), спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Связь с белками плазмы — 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма — 45%.
  
  Оба компонента метаболизируются с образованием ацетилированных производных, сульфаметоксазол в большей степени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.
  
  Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество — через кишечник. Период полувыведения препарата сульфаметоксазола — 9–11 ч, триметоприма — 10–12 ч, у детей — существенно меньше и зависит от возраста: до 1 года — 7–8 ч, 1–10 лет — 5–6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек период полувыведения
  препарата увеличивается.
  

• Показания

  -Инфекции мочеполовых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема;
  -инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония;
  -инфекции ЛOP-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина; скарлатина; инфекции желудочнокишечного тракта: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
  -инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, раневые инфекции;
  -остеомиелит (острый и хронический) и др. остеоартикулярные инфекции, бруцеллез (острый), южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).
  

• Противопоказания

  Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам), печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации, детский возраст (до 3 мес), гипербилирубинемия у детей.
  
  С осторожностью
  Дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы
  
  

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность

  У женщин, получающих препарат Ко-тримоксазол на ранних сроках беременности, риск развития врожденных аномалий плода не подтвердился.

  Нельзя исключить увеличение риска спонтанных абортов в 2–3,5 раза у женщин, получавших только триметоприм или триметоприм в комбинации с сульфаметоксазолом в течение первого триместра беременности, по сравнению с женщинами, которые не получали антибиотики или получали антибиотики пенициллинового ряда.

  У животных очень большие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки развития плода, типичные для недостаточности фолиевой кислоты.

  Поскольку как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, при беременности (I–II триместр) Ко‑тримоксазол следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза от его применения превосходит возможный риск для плода. В ходе терапии препаратом Ко‑тримоксазол беременным женщинам, а также женщинам, планирующим беременность, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки. На поздних сроках беременности необходимо избегать применения препарата Ко‑тримоксазол из-за возможного риска ядерной желтухи у новорожденных.

  Период грудного вскармливания

  Как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко. Несмотря на то, что с грудным молоком к ребенку попадает малое количество препарата Ко‑тримоксазол, рекомендуется сопоставить возможный риск для грудного ребенка (ядерная желтуха, гиперчувствительность) с ожидаемым терапевтическим эффектом для матери.

• Способ применения и дозы

  Режим дозирования индивидуальный в зависимости от тяжести заболевания, чувствительности и вида возбудителя, возраста больного. При неосложненных инфекциях назначают:
  
  от 3 месяцев до 6 месяцев по 2,5 мл суспензии 2 раза в сутки;
  
  от 6 месяцев до 6 лет по 2,5–5 мл суспензии 2 раза в сутки;
  
  от 6 до 12 лет по 5–10 мл суспензии 2 раза в сутки;
  
  старше 12 лет и взрослым по 10–20 мл суспензии 2 раза в сутки.
  
  Продолжительность курса лечения от 5 до 14 дней.
  
  Препарат принимают во время или после еды. В процессе лечения рекомендуется обильное питье.
  
  В случае продления курса лечения более 5 дней и/или увеличения дозы необходимо проводить гематологический контроль; в случае изменения картины крови необходимо назначение фолиевой кислоты по 5–10 мг в сутки.
  

• Побочные действия

  Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях — асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.
  
  Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты.
  
  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит.
  
  Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия.
  
  Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.
  
  Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
  
  Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер.
  
  Местные реакции: тромбофлебит (в месте венопункции), болезненность в месте введения.
  
  Прочие: гипогликемия.

• Передозировка

  Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная
  анемия, желтуха.
  
  Лечение: промывание желудка, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, прием жидкости внутрь, в/м — 5–15мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости — гемодиализ.
  
  

• Взаимодействие

  Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата. Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его период полувыведения на 39%) и варфарина, усиливая их эффект. Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Рифампицин сокращает период полувыведения триметоприма. Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении. Снижают эффект бензокаин, прокаин, прокаинамид (и др. лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется парааминобензойная кислота). Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и
  пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами — с др., возможно развитие перекрестной аллергической реакции. Фенитоин, барбитураты, парааминобензойная кислота усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты. Производные салициловой кислоты усиливают действие. Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (и др. лекарственные средства, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии. Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4–6 ч до приема ко-тримоксазола. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают
  риск миелосупрессии.

• Особые указания

  В случае продления курса лечения более 5 дней и/или увеличения дозы необходимо проводить гематологический контроль; в случае изменения картины крови необходимо назначение фолиевой кислоты по 5–10 мг в сутки.
  
  При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3–6мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах. Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Вероятность токсических и аллергических
  осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек. Следует избегать чрезмерного солнечного и
  УФ-облучения.
  
  
  

• Форма выпуска

  Суспензия для приема внутрь 240 мг/5мл во флаконах темного стекла по 50, 100 и 125 г.
  
  Каждый флакон вместе с инструкцией по применению и мерной ложкой помещают в пачку из картона.
  
  

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту
  

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  J01EE01 Сульфаметоксазол и триметоприм

• Международная классификация болезней

  A00.9 Холера неуточненная

  A01.0 Брюшной тиф

  A01.4 Паратиф неуточненный

  A02 Другие сальмонеллезные инфекции

  A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)

  A23.9 Бруцеллез неуточненный

  A37 Коклюш

  A38 Скарлатина

  A41.9 Септицемия неуточненная

  A54 Гонококковая инфекция

  A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая)

  A57 Шанкроид

  B40 Бластомикоз

  B54 Малярия неуточненная

  B59 Пневмоцистоз

  G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках

  G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит

  H60 Наружный отит

  H66 Гнойный и неуточненный средний отит

  J01 Острый синусит

  J02.9 Острый фарингит неуточненный

  J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)

  J04.0 Острый ларингит

  J18 Пневмония без уточнения возбудителя

  J20 Острый бронхит

  J31.2 Хронический фарингит

  J32 Хронический синусит

  J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит

  J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический

  J42 Хронический бронхит неуточненный

  J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]

  J85 Абсцесс легкого и средостения

  J86 Пиоторакс

  K65 Перитонит

  K81 Холецистит

  K83.0 Холангит

  L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

  L08.0 Пиодермия

  L70 Угри

  M86 Остеомиелит

  N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический

  N30 Цистит

  N34 Уретрит и уретральный синдром

  N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная

  N45 Орхит и эпидидимит

  N70 Сальпингит и оофорит

  N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)

  T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках