Квинсента 0,25/0,5/1мг/доза раствор для подкожного введения 3мл шприц-ручка 1шт. + игла 9шт. в Бердюжье

Инструкция

• Состав

  В 1мл семаглутид 1.34 мг
  В 1 шприц-ручке (3 мл)** семаглутид 4мг
  
  ** Для шприц-ручки Квинсента 0.25/0.5/1 мг/доза: в одной предварительно заполненной шприц-ручке содержится 4 мг семаглутида/3 мл раствора лекарственного препарата.
  
  Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, фенол, пропиленгликоль, 1М раствор натрия гидроксида или 1М раствор хлористоводородной кислоты, вода д/и.

• Описание лекарственной формы

  Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или со слегка коричневатым оттенком.

• Фармгруппы

  Гипогликемический препарат. Агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)

• Фармакодинамика

  Оценка фармакодинамических параметров проводилась после 12 недель терапии (включая период увеличения дозы) в равновесной концентрации семаглутида 1 мг 1 раз в неделю.
  
  Уровень гликемии натощак и постпрандиальный уровень гликемии
  
  Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы (ППГ). По сравнению с плацебо терапия семаглутидом в дозе 1 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) приводила к снижению концентрации глюкозы с точки зрения абсолютного изменения от исходного значения (ммоль/л) и относительного снижения по сравнению с плацебо (%) в отношении: концентрации глюкозы натощак (1.6 ммоль/л; 22%); концентрации глюкозы через 2 ч после приема пищи (4.1 ммоль/л; 37%); средней суточной концентрации глюкозы (1.7 ммоль/л; 22%) и постпрандиальных пиков концентрации глюкозы за 3 приема пищи (0.6-1.1 ммоль/л). Семаглутид снижал концентрацию глюкозы натощак после введения первой дозы.
  
  Функция β-клеток поджелудочной железы и секреция инсулина
  
  Семаглутид улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. После в/в струйного введения глюкозы пациентам с СД2 семаглутид по сравнению с плацебо улучшал 1-ю и 2-ю фазу инсулинового ответа с 3-кратным и 2-кратным повышением, соответственно, и увеличивал максимальную секреторную активность β-клеток поджелудочной железы после теста стимуляции аргинином. Кроме того, по сравнению с плацебо терапия семаглутидом увеличивает концентрацию инсулина натощак.
  
  Секреция глюкагона
  
  Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и постпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с СД2 семаглутид приводит к относительному снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо: концентрации глюкагона натощак (8-21%), постпрандиального глюкагонового ответа (14-15%) и средней суточной концентрации глюкагона (12%).
  
  Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкозозависимая секреция глюкагона
  
  Семаглутид снижал высокую концентрацию глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона глюкозозависимым способом. Скорость секреции инсулина после введения семаглутида пациентам с СД2 была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.
  
  Во время индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению с плацебо не изменял контррегуляторный ответ повышения концентрации глюкагона, а также не усугублял снижение концентрации С-пептида у пациентов с СД2.
  
  Опорожнение желудка
  
  Семаглутид вызывал небольшую задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка, тем самым снижая скорость поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.
  
  Масса тела и состав тела
  
  Наблюдалось большее снижение массы тела при применении семаглутида по сравнению с изученными препаратами сравнения (плацебо, ситаглиптином, эксенатидом замедленного высвобождения, дулаглутидом и инсулином гларгин) (см. раздел "Клиническая эффективность и безопасность"). Потеря массы тела при применении семаглутида происходила преимущественно за счет потери жировой ткани, превышающей потерю мышечной массы в 3 раза.
  
  Аппетит, потребление калорий и выбор продуктов питания
  
  По сравнению с плацебо семаглутид снизил потребление калорий на 18-35% во время трех последовательных приемов пищи ad libitum за счет подавления аппетита (как натощак, так и после приема пищи), улучшая контроль потребления пищи, ослабляя тягу к еде, особенно с высоким содержанием жиров.
  
  Липиды натощак и постпрандиальные липиды
  
  По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12 % и 21 %, соответственно. Постпрандиальное увеличение концентрации триглицеридов и холестерина ЛПОНП в ответ на прием пищи с высоким содержанием жиров снизилось более чем на 40 %.
  
  Электрофизиология сердца (ЭФс)
  
  Действие семаглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение семаглутида в дозах, превышающих терапевтические (в равновесной концентрации до 1.5 мг), не приводило к удлинению скорректированного интервала QT.
  
  Клиническая эффективность и безопасность
  
  Как улучшение гликемического контроля, так и снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности являются неотъемлемой частью лечения СД2.
  
  Эффективность и безопасность семаглутида в дозах 0.5 мг и 1 мг оценивались в 6 рандомизированных контролируемых клинических исследованиях 3а фазы. Из них в пяти клинических исследованиях в качестве основной цели оценивали эффективность гликемического контроля, в то время как в одном клиническом исследовании оценивали в качестве основной цели сердечно-сосудистые исходы. В дополнение были проведены 2 клинических исследования семаглутида 3 фазы с участием японских пациентов.
  
  В дополнение было проведено исследование 3b фазы для сравнения эффективности и безопасности семаглутида в дозах 0.5 мг и 1 мг 1 раз в неделю с дулаглутидом 0.75 мг и 1.5 мг 1 раз в неделю, соответственно. Также было проведено клиническое исследование 3b фазы с целью изучения эффективности и безопасности семаглутида в качестве дополнения к лечению ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2).
  
  Терапия семаглутидом продемонстрировала устойчивые, статистически превосходящие и клинически значимые улучшения показателя HbA1c и снижение массы тела на срок до 2 лет по сравнению с плацебо и лечением с активным контролем (ситаглиптином, инсулином гларгин, эксенатидом замедленного высвобождения и дулаглутидом).
  
  Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, исходные значения ИМТ и массы тела (кг), длительность сахарного диабета (СД) и почечная недостаточность не повлияли на эффективность семаглутида.
  
  Монотерапия
  
  Монотерапия семаглутидом в дозах 0.5 мг и 1 мг 1 раз в неделю в течение 30 недель по сравнению с плацебо приводила к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1.5%, -1.6% против 0%, соответственно), глюкозы плазмы натощак (ГПН) (-2.5 ммоль/л, -2.3 ммоль/л против -0.6 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-3.7 кг, -4.5 кг против -1.0 кг, соответственно).
  
  Семаглутид по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с 1-2 пероральными гипогликемическими препаратами (метформином и/или препаратами группы тиазолидиндиона)
  
  Терапия семаглутидом 0.5 мг и 1 мг 1 раз в неделю в течение 56 недель по сравнению с ситаглиптином привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1.3%, -1.6% против -0.5%, соответственно), ГПН (-2.1 ммоль/л, -2.6 ммоль/л против -1.1 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-4.3 кг, -6.1 кг против -1.9 кг, соответственно). Терапия семаглутидом 0.5 мг и 1 мг по сравнению с ситаглиптином значительно снижала систолическое АД от исходного значения в 132.6 мм рт.ст. (-5.1 мм рт.ст., -5.6 мм рт.ст. против -2.3 мм рт.ст., соответственно). Изменений диастолического АД не происходило.
  
  Семаглутид по сравнению с дулаглутидом, оба в комбинации с метформином
  
  Терапия семаглутидом 0.5 мг по сравнению с дулаглутидом 0.75 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA1c (-1.5% против -1.1%), ГПН (- 2.2 ммоль/л против -1.9 ммоль/л) и массы тела (-4.6 кг против -2.3 кг), соответственно.
  
  Терапия семаглутидом 1 мг по сравнению с дулаглутидом 1.5 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA1c (-1.8% против -1.4%), ГПН (- 2.8 ммоль/л против -2.2 ммоль/л) и массы тела (-6.5 кг против -3.0 кг), соответственно.
  
  Семаглутид по сравнению с эксенатидом замедленного высвобождения, оба в комбинации с метформином или метформином совместно с производным сульфонилмочевины
  
  Терапия семаглутидом 1 мг 1 раз в неделю на протяжении 56 недель по сравнению с эксенатидом замедленного высвобождения 2.0 мг привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1.5% против -0.9%), ГПН (-2.8 ммоль/л против -2.0 ммоль/л) и массы тела (-5.6 кг против -1.9 кг), соответственно.
  
  Семаглутид по сравнению с инсулином гларгин, оба в комбинации с 1-2 пероральными гипогликемическими препаратами (монотерапия метформином или метформин с производным сульфонилмочевины)
  
  Терапия семаглутидом в дозах 0.5 мг и 1 мг 1 раз в неделю по сравнению с инсулином гларгин в течение 30 недель привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1.2%, -1.6% против -0.8%, соответственно) и массы тела (-3.5 кг, -5.2 кг против +1.2 кг, соответственно). Снижение показателя ГПН было статистически более значимым для семаглутида 1 мг по сравнению с инсулином гларгин (-2.7 ммоль/л против -2.1 ммоль/л). Не наблюдалось статистически более значимое снижение показателя ГПН для семаглутида 0.5 мг (-2.0 ммоль/л против -2.1 ммоль/л). Доля пациентов, у которых наблюдались тяжелые или подтвержденные (< 3.1 ммоль/л) эпизоды гипогликемии, была ниже при применении семаглутида 0.5 мг (4.4%) и семаглутида 1 мг (5.6%) по сравнению с инсулином гларгин (10.6%).
  
  Больше пациентов достигли показателя HbA1c< 7% без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса при применении семаглутида 0.5 мг (47%) и семаглутида 1 мг (64%) по сравнению с инсулином гларгин (16%).
  
  Семаглутид по сравнению с плацебо, оба в комбинации с базальным инсулином
  
  Терапия семаглутидом в дозах 0.5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо в течение 30 недель привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1.4%, -1.8% против -0.1%, соответственно), ГПН (-1.6 ммоль/л, -2.4 ммоль/л против -0.5 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-3.7 кг, -6.4 кг против -1.4 кг, соответственно). Частота тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии существенно не различалась при применении семаглутида и плацебо. Доля пациентов с показателем HbA1c< 8% на скрининге, сообщивших о тяжелых или подтвержденных (< 3.1 ммоль/л) эпизодах гипогликемии, была выше при применении семаглутида по сравнению с плацебо и сопоставима у пациентов с показателем HbA1c >8% на скрининге.
  
  Семаглутид по сравнению с плацебо в качестве дополнения к терапии ингибитором SGLT2 (в качестве монотерапии или в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином)
  
  Терапия семаглутидом в дозе 1 мг 1 раз в неделю в качестве дополнения к терапии ингибитором SGLT2 (в качестве монотерапии или в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином) по сравнению с плацебо 1 раз в неделю в течение 30 недель привела к статистическому значимому снижению показателей HbA1c(-1.5%, против -0.1%, соответственно), ГПН (-2.2 ммоль/л против 0 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-4.7 кг против -0.9 кг, соответственно).
  
  Комбинация с монотерапией производным сульфонилмочевины. На 30-й неделе клинических исследований (см. подраздел "Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему") была произведена оценка подгруппы из 123 пациентов, находящихся на монотерапии производным сульфонилмочевины. На 30-й неделе показатель HbA1c снизился на 1.6% и на 1.5% при применении семаглутида в дозах 0.5 мг и 1 мг, соответственно, и увеличился на 0.1% при применении плацебо.
  
  Комбинация с предварительно смешанным инсулином ± 1-2 пероральных гипогликемических препарата. На 30-й неделе (см. подраздел "Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему") была произведена оценка подгруппы из 867 пациентов, находящихся на терапии предварительно смешанным инсулином (в комбинации или без двух ПГГП). На 30-й неделе показатель HbA1c снизился на 1.3% и на 1.8% при применении семаглутида в дозах 0.5 мг и 1 мг, соответственно, и снизился на 0.4% при применении плацебо.
  
  Соотношение пациентов, достигших целевого снижения показателя HbA1c
  
  До 79% пациентов достигли цели лечения в отношении снижения показателя HbA1c< 7%, и доля таких пациентов была значительно больше при применении семаглутида по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин, эксенатид замедленного высвобождения, инсулин гларгин, дулаглутид и плацебо.
  
  Доля пациентов, достигших показателя HbA1c менее 7% без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса, была значительно больше при применении семаглутида в дозах 0.5 мг и 1 мг (до 66% и 74%, соответственно) по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин (27%), эксенатид замедленного высвобождения, (29%), инсулин гларгин (16%), дулаглутид 0.75 мг (44.%) и дулаглутид 1.5 мг (58%).
  
  Масса тела
  
  Монотерапия семаглутидом 1 мг или терапия в комбинации с 1-2 лекарственными препаратами приводила к статистически большему снижению массы тела (потеря составляла до 6.5 кг) по сравнению с терапией плацебо, ситаглиптином, эксенатидом замедленного высвобождения, инсулином гларгин или дулаглутидом. Снижение массы тела было устойчивым на срок до двух лет. После одного года терапии большее количество пациентов достигло потери массы тела >5% и >10% при применении семаглутида 0.5 мг (46% и 13%) и 1 мг (до 62% и 24%) по сравнению с пациентами, находившимися на терапии активными препаратами сравнения ситаглиптином и эксенатидом замедленного высвобождения (до 18% и до 4%).
  
  В клиническом исследовании длительностью 40 недель большее количество пациентов достигло потери массы тела >5% и >10% при применении семаглутида 0.5 мг (44% и 14%) по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 0.75 мг (23% и 3%). Потери массы >5% и >10% достигло большее количество пациентов, получавших семаглутид 1 мг (до 63% и 27%), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 1.5 мг (30% и 8%). В сердечно-сосудистом клиническом исследовании большее количество пациентов достигло потери массы тела >5% и >10% при применении семаглутида 0.5 мг (36% и 13%) и 1 мг (47% и 20%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо 0.5 мг (18% и 6%) и 1 мг (19% и 7%).
  
  ГПН и постпрандиальное увеличение концентрации глюкозы
  
  Во время всех трех ежедневных приемов пищи семаглутид 0.5 мг и 1 мг показал значительное снижение концентрации ГПН до 2.8 ммоль/л и снижение постпрандиального прироста концентрации глюкозы до 1.2 ммоль/л (разница между значениями до и после еды, полученная после трех приемов пищи) (в дополнение см. раздел "Фармакодинамика").
  
  Функция β-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентность
  
  В ходе терапии семаглутидом 0.5 мг и 1 мг произошло улучшение функции β-клеток поджелудочной железы и уменьшение инсулинорезистентности, что подтверждается оценкой гомеостатических моделей функции β-клеток поджелудочной железы (НОМА-В) и инсулинорезистентности (HOMA-IR) (в дополнение см. раздел "Фармакодинамика").
  
  Липиды
  
  Во время клинических исследований семаглутида наблюдалось улучшение профиля липидов крови натощак, преимущественно в группе, получавшей дозу 1 мг (в дополнение см. раздел "Фармакодинамика").
  
  Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему
  
  3297 пациентов с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском были рандомизированы в двойное слепое клиническое исследование длительностью 104 недели с применением семаглутида 0.5 мг или 1 мг 1 раз в неделю либо плацебо, соответственно, в дополнение к стандартной терапии сердечно-сосудистых заболеваний в течение последующих двух лет.
  
  Терапия семаглутидом привела к снижению на 26% риска серьезных сердечно-сосудистых событий, включая смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода и инсульт без смертельного исхода. В первую очередь это было обусловлено значительным уменьшением частоты инсульта без смертельного исхода (39%) и незначительным уменьшением частоты инфаркта миокарда без смертельного исхода (26%). Значительно снизился риск реваскуляризации миокарда или периферических артерий, в то время как риск нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, и риск госпитализации по причине сердечной недостаточности снизились незначительно.
  
  Микроциркуляторные исходы включали в себя 158 новых или ухудшившихся случаев нефропатии. Относительный риск в отношении времени до возникновения нефропатии (новые случаи развития персистирующей макроальбуминурии, персистирующее удвоение сывороточной концентрации креатинина, необходимость в постоянной заместительной почечной терапии и смерть по причине болезни почек) составил 0.64.
  
  В дополнение к стандартной терапии сердечно-сосудистых заболеваний терапия семаглутидом в дозах 0.5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо, соответственно, в течение 104 недель привела к значительному и устойчивому снижению от исходных значений показателя HbA1c (-1.1% и -1.4% против -0.4% и -0.4%, соответственно).
  
  Артериальное давление
  
  Наблюдалось значительное снижение среднего систолического АД при применении семаглутида 0.5 мг (3.5-5.1 мм рт.ст.) и 1 мг (5.4-7.3 мм рт.ст.) в комбинации с ПГГП или базальным инсулином. Не отмечалось значительной разницы по показателям диастолического АД между семаглутидом и препаратами сравнения.

• Фармакокинетика

  Т1/2 семаглутида, равный приблизительно 1 неделе, делает возможным режим дозирования препарата Квинсента 1 раз в неделю.
  
  Всасывание
  
  Время достижения Сmax в плазме составило от 1 до 3 дней после введения дозы препарата.
  
  Равновесная концентрация препарата (AUCt/24) достигалась спустя 4-5 недель однократного еженедельного применения препарата. После п/к введения семаглутида в дозах 0.5 мг и 1 мг средние показатели его равновесной концентрации у пациентов с СД2 составили около 16 нмоль/л и 30 нмоль/л, соответственно.
  
  Экспозиция для доз семаглутида 0.5 мг и 1 мг увеличивается пропорционально введенной дозе.
  
  При п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция.
  
  Абсолютная биодоступность семаглутида после п/к введения составила 89%.
  
  Распределение
  
  Средний Vd семаглутида в тканях после п/к введения пациентам с СД2 составил приблизительно 12.5 л. Семаглутид в значительной степени связывался с альбумином плазмы крови (>99%).
  
  Метаболизм
  
  Семаглутид метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего β-окисления жирной кислоты боковой цепи.
  
  Выведение
  
  ЖКТ и почки являются основными путями выведения семаглутида и его метаболитов. 2/3 введенной дозы семаглутида выводится почками, 1/3 - через кишечник.
  
  Приблизительно 3% от введенной дозы выводится почками в виде неизмененного семаглутида.
  
  У пациентов с СД2 клиренс семаглутида составил около 0.05 л/ч. С элиминационным Т1/2 примерно 1 неделя семаглутид будет присутствовать в общем кровотоке в течение приблизительно 5 недель после введения последней дозы препарата.
  
  Фармакокинетика у особых групп пациентов
  
  Не требуется коррекции дозы семаглутида в зависимости от возраста, пола, расовой и этнической принадлежности, массы тела, наличия почечной или печеночной недостаточности.
  
  Возраст. На основании данных, полученных в ходе клинических исследований 3а фазы, включавших пациентов в возрасте от 20 до 86 лет, показано, что возраст не влиял на фармакокинетику семаглутида.
  
  Пол. Пол не влиял на фармакокинетику семаглутида.
  
  Раса. Расовая группа (европеоидная, негроидная или афроамериканская, азиатская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.
  
  Этническая принадлежность. Этническая принадлежность (латиноамериканская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.
  
  Масса тела. Масса тела влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции. Дозы семаглутида, равные 0.5 мг и 1 мг, обеспечивают достаточную экспозицию препарата в диапазоне массы тела от 40 до 198 кг.
  
  Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не оказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику семаглутида. Это было показано у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкой, средней, тяжелой или у пациентов, находящихся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек в исследовании однократной дозы семаглутида, равной 0.5 мг. Это также было показано на основании данных клинических исследований 3а фазы для пациентов с СД2 и почечной недостаточностью, хотя опыт применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек был ограничен.
  
  Печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность не влияла на экспозицию семаглутида. Фармакокинетические свойства семаглутида оценивались в ходе исследования однократной дозы семаглутида, равной 0.5 мг у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкой, средней, тяжелой) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
  
  Дети и подростки. Исследований семаглутида у детей и подростков до 18 лет не проводили.
  
  Доклинические данные по безопасности
  
  Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека.
  
  В двухлетних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей в клинически значимых концентрациях семаглутид стал причиной развития опухолей С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода. Опухоли С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода, наблюдаемые у крыс, характерны для группы аналогов ГПП-1. Считается, что в отношении людей данный риск является низким, но не может быть полностью исключен.

• Показания

  Препарат Квинсента показан для применения у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и физических упражнений для улучшения гликемического контроля в качестве:
  
  монотерапии;
  комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами - метформином, метформином и производным сульфонилмочевины, метформином и/или тиазолидиндионом у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении предшествующей терапии;
  комбинированной терапии с инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии семаглутидом и метформином.
  Препарат Квинсента показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий* у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на основании анализа времени наступления первого серьезного сердечно-сосудистого события - см. раздел "Фармакологическое действие", подраздел "Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему").
  
  * Серьезные сердечно-сосудистые события включают: смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода.

• Противопоказания

  повышенная чувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ препарата;
  медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. в семейном;
  множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа;
  сахарный диабет 1 типа (СД1);
  диабетический кетоацидоз.
  Противопоказано применение препарата Квинсента у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности или ограниченным опытом применения:
  
  беременность;
  период грудного вскармливания;
  возраст до 18 лет;
  печеночная недостаточность тяжелой степени;
  терминальная стадия почечной недостаточности (КК <15 мл/мин);
  хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA).
  С осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе (см. раздел "Особые указания").

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность
  
  Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата (см. раздел "Доклинические данные по безопасности").
  
  Данные по применению семаглутида у беременных женщин ограничены. Противопоказано применять семаглутид во время беременности. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать контрацепцию во время терапии семаглутидом. Если пациентка готовится к беременности, либо беременность уже наступила, терапию семаглутидом необходимо прекратить. Из-за длительного Т1/2 терапию семаглутидом необходимо прекратить как минимум за 2 месяца до планируемого наступления беременности (см. раздел "Фармакокинетика").
  
  Период грудного вскармливания
  
  В исследованиях на животных у лактирующих крыс семаглутид проникал в молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Противопоказано применение семаглутида в период грудного вскармливания.
  
  Фертильность
  
  Действие семаглутида на фертильность у людей неизвестно. Семаглутид не влиял на фертильность самцов крыс. Среди самок крыс увеличение астрального цикла и незначительное снижение количества овуляций наблюдалось при дозах, сопровождавшихся снижением массы тела самки.

• Способ применения и дозы

  Препарат Квинсента применяют 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи.
  
  Препарат Квинсента вводят п/к в живот, бедро или плечо. Место инъекции может изменяться без коррекции дозы. Препарат Квинсента нельзя вводить в/в и в/м.
  
  При необходимости день еженедельного введения можно менять при условии, что интервал времени между двумя инъекциями составляет не менее 3 дней (>72 ч). После выбора нового дня введения следует продолжить введение препарата 1 раз в неделю.
  
  Дозы
  
  Начальная доза препарата Квинсента составляет 0.25 мг 1 раз в неделю. После 4 недель применения дозу следует увеличить до 0.5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после как минимум 4 недель применения препарата в дозе 0.5 мг 1 раз в неделю дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю.
  
  Доза препарата Квинсента 0.25 мг не является терапевтической. Не рекомендуется введение более 1 мг в неделю.
  
  Препарат Квинсента может применяться в виде монотерапии или в комбинации с одним или более гипогликемическими препаратами (см. раздел "Клиническая эффективность и безопасность").
  
  При добавлении препарата Квинсента к предшествующей терапии метформином и/или тиазолидиндионом, или ингибитором SGLT2 терапию метформином и/или тиазолидиндионом, или ингибитором SGLT2 можно продолжить в прежних дозах.
  
  При добавлении препарата Квинсента к проводимой терапии производным сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения гипогликемии (см. раздел "Особые указания").
  
  Применение препарата Квинсента не требует проведения самоконтроля концентрации глюкозы крови.
  
  Самостоятельный мониторинг концентрации глюкозы в крови необходим для коррекции дозы сульфонилмочевины и инсулина, особенно в начале лечения препаратом Квинсента и при снижении дозы инсулина. Рекомендуется использовать поэтапный подход к снижению дозы инсулина.
  
  Пропущенная доза
  
  В случае пропуска дозы препарат Квинсента следует ввести как можно быстрее в течение 5 дней с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска составляет более 5 дней, пропущенную дозу не нужно вводить. Следующую дозу препарата Квинсента следует ввести в обычный запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения.
  
  Особые группы пациентов
  
  Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) не требуется. Опыт применения семаглутида у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен.
  
  Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел "Фармакокинетика"). Опыт применения семаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен; применение препарата Квинсента у таких пациентов противопоказано.
  
  Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует; применение препарата Квинсента у таких пациентов противопоказано.
  
  Применение препарата Квинсента у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

• Побочные действия

  Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (HP) во время КИ являлись нарушения со стороны ЖКТ, включая тошноту, диарею и рвоту. В целом, данные реакции были легкой или средней степени тяжести и краткосрочными.
  HP распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, но < 1/10); нечасто (? 1/1000, но < 1/100); редко (? 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
  В каждой группе частоты развития HP представлены по снижению степени серьезности.
  Таблица 1. Hежелательные реакции, выявленные при проведении клинических исследований 3а фазы
  Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
  Нарушения со стороны иммунной системы
  Гиперчувствительностьс Анафилактические реакции
  Нарушения метаболизма и питания
  Гипогликемияа
  при совместном применении с инсулином или производным сульфонил-мочевины Гипоглике-мияа при совместном применении с другими ПГГП
  Снижение аппетита
  Нарушения со стороны нервной системы
  Головокру-жение Дисгевзия
  Нарушения со стороны органа зрения
  Осложнения диабетической ретинопатииb
  Нарушение со стороны сердца
  Увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС)
  Желудочно-кишечные нарушения
  Тошнота Рвота
  Острый панкреатит
  Диарея Боль в животе
  Вздутие живота
  Запор
  Диспепсия
  Гастрит
  Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
  Отрыжка
  Метеоризм
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
  Холелитиаз Холангит
  Холестатическая желтуха
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  Ангионевротический отекd
  Общие нарушения и реакции в месте введения
  Утомляемость Реакции в месте введения
  Лабораторные и инструментальные данные
  Повышение активности липазы
  Повышение активности амилазы
  Снижение массы тела
  а Гипогликемия, определенная как тяжелая (требующая помощи другого человека) или симптоматическая в сочетании с концентрацией глюкозы в плазме крови < 3,1 ммоль/л.
  b Осложнения диабетической ретинопатии - это сочетание из: необходимости в фотокоагуляции сетчатки глаза, необходимости в интравитреальном введении препаратов, кровоизлияния в стекловидное тело, развития слепоты, связанной с СД. Частота основана на исследовании СС исходов.
  с Групповой термин, включающий также нежелательные реакции, связанные с гиперчувствительностью, такие как сыпь и крапивница.
  d Нежелательные реакции из постмаркетинговых источников.
  2-летнее исследование СС исходов и безопасности
  В популяции пациентов с высоким риском развития СС заболеваний профиль HP был аналогичным таковому в других КИ 3а фазы (описаны в разделе «Клиническая эффективность и безопасность»).
  Описание отдельных нежелательных реакций
  Гипогликемия
  Во время монотерапии семаглутидом не наблюдалось эпизодов тяжелой гипогликемии. Гипогликемия тяжелой степени, в основном, наблюдалась при применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином.
  Наблюдалось несколько эпизодов тяжелой гипогликемии при применении семаглутида в комбинации с другими, за исключением производного сульфонилмочевины, ПГГП.
  Гипогликемия по классификации Американской диабетической ассоциации наблюдалась у 11,3 % (0,3 случая/пациенто-год) пациентов при добавлении семаглутида в дозе 1,0 мг к терапии ингибитором SGLT2 по сравнению с 2,0 % (0,04 случая/пациенто-год) пациентов, получавших плацебо. О тяжелой гипогликемии сообщалось у 0,7 % (0,01 события/пациентогод) и 0 % пациентов, соответственно.
  Нежелательные реакции со стороны ЖКТ
  Во время терапии семаглутидом в дозах 0,5 мг и 1 мг у пациентов отмечалась тошнота, диарея и рвота. Большинство реакций были от легкой до средней степени тяжести и краткосрочными. НР стали причиной преждевременного выбывания из КИ 3,9 % и 5,9 % пациентов, соответственно. Чаще всего о нежелательных реакциях сообщалось в первые месяцы терапии.
  Пациенты с низкой массой тела при лечении семаглутидом могут испытывать больше НР со стороны желудочно-кишечного тракта.
  В КИ при одновременном применении ингибитора SGLT2 и семаглутида запор и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь наблюдались у 6,7 % и 4 % пациентов, получавших семаглутид 1,0 мг, соответственно, по сравнению с отсутствием событий у пациентов, получавших плацебо. Распространенность этих событий со временем не уменьшалась.
  Острый панкреатит
  Частота развития острого панкреатита, подтвержденного по результатам экспертной оценки, в исследованиях 3а фазы составила 0,3 % при применении семаглутида и 0,2 % при применении препарата сравнения. В 2-летнем исследовании сердечно-сосудистых исходов частота развития острого панкреатита, подтвержденная по результатам экспертной оценки, составила 0,5 % при применении семаглутида и 0,6 % при применении плацебо
  (см. раздел «Особые указания»).
  Осложнения диабетической ретинопатии
  В 2-летнем КИ, в котором участвовали пациенты с СД2 и высоким СС риском, длительным течением СД и неадекватным контролем гликемии, подтвержденные случаи осложнений диабетической ретинопатии развивались у большего количества пациентов, получавших семаглутид (3,0 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8 %). У пациентов с анамнезом диабетической ретинопатии в начале КИ возрастание абсолютного риска развития осложнений было выше. У пациентов с отсутствием подтвержденного анамнеза диабетической ретинопатии количество событий было одинаковым при применении семаглутида и плацебо.
  В КИ продолжительностью до 1 года частота HP, связанных с диабетической ретинопатией, была одинаковой в группе семаглутида и препаратов сравнения.
  Прекращение лечения по причине нежелательных реакций
  Частота прекращения лечения по причине НР составила 8,7 % для пациентов, получавших семаглутид 1 мг. Наиболее частыми НР, приводившими к прекращению лечения, были нарушения со стороны ЖКТ.
  Реакции в месте введения
  Сообщалось о реакциях в месте введения (таких как сыпь в месте введения, покраснение) у 0,6 % и 0,5 % пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг, соответственно. Эти реакции носили, как правило, легкий характер.
  Иммуногенность
  Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов, у пациентов могут появиться антитела к семаглутиду после терапии. В конце КИ доля пациентов, у которых были обнаружены антитела к семаглутиду в любой момент времени, была низкой (1-2 %), и ни у одного пациента не было обнаружено нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим эндогенный ГПП-1 эффектом.

• Передозировка

  Симптомы: в ходе клинических исследований сообщалось о передозировках до 4 мг в однократной дозе и до 4 мг в неделю. Наиболее частой HP, о которой сообщалось, была тошнота. Все пациенты выздоровели без осложнений.
  
  Лечение: специфического антидота при передозировке препаратом Квинсента не существует. В случае передозировки рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии. Учитывая длительный период выведения препарата (примерно 1 неделя), может потребоваться продолжительный период наблюдения и лечения симптомов передозировки.

• Взаимодействие

  Исследования семаглутида in vitro показали очень небольшую вероятность ингибирования или индукции ферментов системы цитохрома Р450 (CYP) и ингибирования транспортеров лекарственных препаратов.
  
  Задержка опорожнения желудка при применении семаглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Семаглутид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих пероральные лекарственные препараты, для которых необходима быстрая абсорбция в ЖКТ.
  
  Парацетамол
  
  При оценке фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизированного приема пищи было выявлено, что семаглутид задерживает опорожнение желудка. При одновременном применении семаглутида в дозе 1 мг AUC0-60 мин и Cmax парацетамола снизились на 27% и 23%, соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0-5 ч) при этом не изменялась. При одновременном приеме семаглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется.
  
  Пероральные гормональные контрацептивные средства
  
  Не предполагается, что семаглутид снижает эффективность пероральных гормональных контрацептивных средств. При одновременном применении комбинированного перорального гормонального контрацептивного препарата (0.03 мг этинилэстрадиола/0.15 мг левоноргестрела) и семаглутида последний не оказывал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не была затронута; наблюдалось увеличение на 20% экспозиции левоноргестрела в равновесном состоянии. Cmax не изменилась ни для одного из компонентов.
  
  Аторвастатин
  
  Семаглутид не изменял системную экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Cmax аторвастатина снизилась на 38%. Это изменение было расценено как клинически незначимое.
  
  Дигоксин
  
  Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0.5 мг).
  
  Метформин
  
  Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax метформина после применения метформина в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 3.5 дней.
  
  Варфарин
  
  Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax R- и S-изомеров варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг). На основании определения МНО клинически значимых изменений фармакодинамических эффектов варфарина также не наблюдалось.
  
  Несовместимость
  
  Вещества, добавленные к препарату Квинсента, могут вызвать деградацию семаглутида. Препарат Квинсента нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в т.ч. с инфузионными растворами.

• Особые указания

  Применение препарата Квинсента противопоказано у пациентов с СД1 или для лечения диабетического кетоацидоза.
  
  Препарат Квинсента не заменяет инсулин.
  
  Диабетический кетоацидоз был зарегистрирован у инсулинзависимых пациентов, у которых отмечалось быстрое прекращение лечения или снижение дозы инсулина при начале лечения агонистом ГПП-1Р (см. раздел раздел "Режим дозирования").
  
  Нежелательные реакции со стороны ЖКТ
  
  Применение агонистов ГПП-1Р может быть ассоциировано с HP со стороны ЖКТ. Это следует учитывать при лечении пациентов с почечной недостаточностью, т.к. тошнота, рвота и диарея могут привести к дегидратации и ухудшению функции почек.
  
  Острый панкреатит
  
  При применении агонистов ГПП-1Р наблюдались случаи развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Квинсента должна быть прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию препаратом Квинсента возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита.
  
  Гипогликемия
  
  Пациенты, получающие препарат Квинсента в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. В начале лечения препаратом Квинсента риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производного сульфонилмочевины или инсулина.
  
  Диабетическая ретинопатия
  
  Наблюдалось повышение риска развития осложнений диабетической ретинопатии у пациентов с наличием диабетической ретинопатии, получающих терапию инсулином и семаглутидом (см. раздел "Побочное действие"). Следует соблюдать осторожность при применении семаглутида у пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулинотерапию. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Быстрое улучшение гликемического контроля было ассоциировано с временным ухудшением состояния диабетической ретинопатии, однако при этом нельзя исключать и другие причины.
  
  Сердечная недостаточность
  
  Отсутствует опыт применения семаглутида у пациентов с ХСН IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA. Применение препарата у таких пациентов противопоказано.
  
  Заболевания щитовидной железы
  
  В пострегистрационном периоде применения другого аналога ГПП-1, лираглутида, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ). Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения МРЩЖ с применением аналогов ГПП-1. Необходимо проинформировать пациента о риске МРЩЖ и о симптомах опухоли щитовидной железы (появления уплотнения в области шеи, дисфагии, одышки, непроходящей охриплости голоса).
  
  Значительное повышение концентрации кальцитонина в плазме крови может указывать на МРЩЖ (у пациентов с МРЩЖ значения концентрации кальцитонина в плазме крови обычно >50 нг/л). При выявлении повышения концентрации кальцитонина в плазме крови следует провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами в щитовидной железе, выявленными при медицинском осмотре или при проведении УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы.
  
  Применение семаглутида у пациентов с личным или семейным анамнезом МРЩЖ или с синдромом МЭН типа 2 противопоказано.
  
  Вспомогательные вещества
  
  Препарат Квинсента содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу 0.25/0.5 мг и 1 мг, т.е., по сути, не содержит натрия.
  
  Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
  
  Семаглутид не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работу с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами, особенно при применении препарата Квинсента в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином.

• Форма выпуска

  Раствор для подкожного введения, 0.25/0.5/1 мг/доза - 3 мл препарата, содержащего 4 мг семаглутида в картридже. Картридж установлен в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций - 1 штука в упаковке с 9 стерильными одноразовыми иглами и инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке

• Условия выпуска из аптек

  Препарат отпускают по рецепту.