Респиум 18мкг 30шт. капсулы с порошком для ингаляций + устройство для ингаляций в Братск

Инструкция

• Состав

  Состав на одну капсулу:
  Действующее вещество:
  Тиотропия бромида моногидрат - 22,5 мг (в пересчете на тиотропий - 18 мкг).
  Вспомогательное вещество:
  Лактозы моногидрат - до 15 мг.
  Состав капсулы:
  Корпус: калия ацетат - 0,4500 мг, каррагинан - 0,6000 мг, вода очищенная - 1,5000 мг, гипромеллоза - 27,4500 мг.
  Крышечка: краситель «солнечный закат» желтый FCF (Е110) - 0,0010 мг, краситель зеленый прочный FCF (Е143) - 0,0050 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0,2008 мг, калия ацетат - 0,3000 мг, каррагинан - 0,4000 мг, титана диоксид - 0,4894 мг, вода очищенная - 1,0000 мг, гипромеллоза - 17,6038 мг.

• Описание лекарственной формы

  Белый или почти белый порошок в капсулах № 3.
  Корпус бесцветный прозрачный и крышечка зеленая.

• Фармгруппы

  М-холиноблокатор

• Фармакодинамика

  Тиотропия бромид - антимускариновый препарат продолжительного действия м-холиноблокатор, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством. Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от M1 до M5. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией от М3-рецепторов, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид как N-четвертичное антихолинергическое средство оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокируюгцих побочных эффектов. Диссоциация от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
  Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного эффекта.
  Было показано, что тиотропия бромид значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду ОФВ1, форсированную жизненную емкость легких ФЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов.
  Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3 день. Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую пациентами. Бронходилатирующий эффект тиотропия бромида, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.
  Тиотропия бромид значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения. В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было доказано, что тиотропия бромид значительно улучшал переносимость физической нагрузки по сравнению с плацебо.
  Тиотропия бромид значительно снижает число обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.
  Тиотропия бромид значительно улучшает качество жизни. Это улучшение наблюдается на протяжении всего периода лечения.
  Было показано, что тиотропия бромид значительно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.
  Также было показано, что тиотропия бромид приводит к стойкому улучшению ОФВ1 после применения в течение 4-х лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ1.
  Во время лечения наблюдается снижение риска смерти на 16%.
  По сравнению с приемом салметерола, применение тиотропия бромида увеличивает время до первого обострения (187 дней против 145), со снижением риска развития обострений на 17% (отношение рисков 0,83; 95% доверительный интервал [ДИ], от 0,77 до 0,90; Р <0,001). Также прием тиотропия бромида увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0,72; 95% ДИ от 0,61 до 0,85; Р < 0,001), снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; отношение рисков 0,89; 95% ДИ от 0,83 до 0,96; Р = 0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; отношение рисков 0,73; 95 % ДИ от 0,66 до 0,82; Р < 0,001).

• Фармакокинетика

  Тиотропий - четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворимое в воде.
  Всасывание
  При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19,5%, свидетельствуя о том, что фракция препарата, достигающая легкие, высоко биодоступна.
  Тиотропий в растворе при приеме внутрь имеет абсолютную биодоступность равную 2-3%. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия. Максимальная концентрация тиотропия в плазме (Сmах) после ингаляции достигается через 5-7 минут. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 12,9 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,71 пг/мл.
  Распределение
  72% от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы и объем распределения равен 32 л/кг.
  Исследования показали, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер.
  Биотрансформация
  Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата здоровым молодым добровольцам, в моче обнаруживается 74% неизменной субстанции. Тиотропий расщепляется неферментным способом до алкоголь-N-метилскопина и дитиенилгликоливой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
  При исследованиях показано, что препарат (<20% от дозы после внутривенного применения) метаболизируется цитохромом Р450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450,2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом CYP 450, 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, или 3А в микросомах печени человека.
  Выведение
  Период полувыведения тиотропия после ингаляции варьирует от 27 до 45 часов. Общий клиренс при внутривенном введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл/мин. Тиотропий после внутривенного введения в основном выводится почками в неизменном виде (74%). После ингаляции сухого порошка на стадии динамического равновесия почечная экскреция составляет 7% в сутки от дозы, оставшаяся невсосавшаяся часть, выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата однократно в сутки пациентами с ХОБЛ, фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом не наблюдается аккумуляции в дальнейшем.
  Тиотропий имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах независимо от лекарственной формы препарата.
  Пожилые пациенты
  У пожилых пациентов наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ младше 65 лет, до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Эти изменения не приводили к соответствующему увеличению значений площади под кривой «концентрация/время» (AUC0-6) или Сmах.
  Пациенты с нарушенной функцией почек
  У пациентов с ХОБЛ и легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия один раз в сутки на стадии динамического равновесия приводило к повышению значения AUC0-6 на 1,8-30%. Значение Сmах сохранялось таким же, как у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и средними или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC0-4ч увеличивалось на 82%, а значение Сmах увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
  Пациенты с нарушенной функцией печени
  Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия, так как тиотропий в основном выводится почками, и с помощью неферментативного расщепления эфирных связей, с образованием метаболитов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

• Показания

  Респиум (Тиотропия бромид) показан в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к атропину или его производным (например, ипратропию или окситропию) или к компонентам данного препарата (в частности, к лактозы моногидрату, который содержит молочный белок, вследствие дефицита лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции).
  • I триместр беременности.
  • Возраст до 18 лет.
  С осторожностью:
  Следует с осторожностью назначать тиотропия бромид пациентам с такими заболеваниями, как закрытоугольная глаукома, обструкция шейки мочевого пузыря, гиперплазия предстательной железы. При применении препарата тиотропия бромид следует тщательно наблюдать пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточность (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин).
  

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
  Данные об использовании тиотропия при беременности у человека ограничены. В исследованиях на животных не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие.
  В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться от применения препарата тиотропия бромид во время беременности. Клинических данных о применении тиотропия у женщин, кормящих грудью, не имеется. В доклинических исследованиях были получены данные что, небольшое количество тиотропия экскретируется в грудное молоко. Тиотропия бромид не должен применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только ожидаемая польза не превышает возможный риск для плода или ребенка.

• Способ применения и дозы

  Ингаляционно.
  При использовании тиотропия бромида в виде ингаляций с помощью ингалятора рекомендуется применять одну капсулу в сутки в одно и тоже время.
  Препарат не нужно глотать.
  Пожилые пациенты должны принимать тиотропия бромид в рекомендуемых дозах.
  Пациенты с нарушенной функцией почек могут использовать препарат в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за пациентами с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, получающими тиотропия бромид (как и в случае с другими препаратами, эскретирующимися в основном почками).
  Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать тиотропия бромид в рекомендуемых дозах.
  нструкция по использованию препарата:
  Инструкция по использованию ингалятора:
  1. Снимите защитный колпачок с ингалятора.
  2. Возьмитесь за середину мундштука и основание ингалятора, поверните мундштук по направлению, указанному стрелкой на корпусе, и откройте ячейку для капсулы в основании ингалятора.
  3. Сухими руками возьмите одну капсулу из контурной ячейковой упаковки и поместите капсулу в ячейку для капсул.
  Внимание! Не вставляйте капсулы прямо в отверстие мундштука. Не глотать!
  4. Закройте мундштук, вращая его в противоположную сторону от указания стрелки, удерживайте ингалятор в вертикальном положении.
  5. Удерживая ингалятор в вертикальном положении, нажмите на кнопки в основании ингалятора и проткните капсулу.
  Отпустите кнопки. Сделайте полный выдох.
  6. Поместите ингалятор в рот, плотно обхватив мундштук губами. Глубоко вдохните.
  Внимание! Не нажимайте кнопки и не закрывайте отверстия для входа воздуха.
  7. Выньте мундштук изо рта и задержите дыхание как можно дольше. Затем выдохните.
  Внимание! Не выдыхайте через мундштук!
  8. Откройте ячейку для капсулы: возьмитесь за середину мундштука и основание ингалятора, поверните мундштук по направлению, указанному стрелкой на корпусе.
  9. Извлеките оболочку капсулы и визуально проверьте, на наличие проколов и порошка.
  Если капсула не проколота и еще полная, повторите процедуру начиная с пункта 3. Если капсула проколота, но не пустая, повторно вставьте капсулу в ячейку для капсул и повторите процедуру начиная с п. 7. Не нажимайте кнопку повторно! Если капсула пустая - выбросите её.
  10. После использования, при необходимости, протрите мундштук сухой салфеткой или тряпочкой, закройте мундштук и верните на место защитный колпачок.

• Побочные действия

  Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования тиотропия бромида.
  Побочные явления отражены ниже с разделением по частоте встречаемости: очень часто ( ≥ 10%), часто (от ≥ 1 до <10%), нечасто (от ≥ 0,1 до <1%), редко (от ≥ 0,01 до <0,1%), очень редко ( < 0,01%), частота неизвестна.
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
  частота неизвестна - дегидратация*.
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
  часто - сухость во рту, обычно легкой степени выраженности;
  нечасто - стоматиты, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс;
  редко - кандидоз ротоглотки, гингивиты, глосситы; кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
  нечасто - дисфония, кашель, фарингиты;
  редко - пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.
  Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
  нечасто - мерцательная аритмия;
  редко - тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
  нечасто - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия;
  редко - инфекции мочевыводящих путей.
  Аллергические реакции:
  нечасто - сыпь;
  редко - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа.
  частота неизвестна - ангионевротический отек*.
  Нарушения со стороны кожных покровов:
  частота неизвестна - кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи*.
  Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани:
  частота неизвестна - припухание суставов*.
  Нарушения со стороны нервной системы:
  нечасто - головокружение;
  редко - бессонница.
  Нарушения со стороны органа зрения:
  нечасто - нечеткое зрение;
  редко - повышение внутриглазного давления, глаукома.
  * в объединенной базе клинических исследований данные побочные реакции не были выявлены: отмечены лишь единичные сообщения о данных побочных реакциях при широком применении препарата, однако связь с м-холиноблокирующим действием препарата тиотропия бромид не доказана; частоту этих редких явлений трудно оценить.

• Передозировка

  При применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия. Однако системные антихолинергические побочные эффекты не выявлялись после однократной ингаляционной дозы до 282 мкг тиотропия при приеме здоровыми добровольцами.
  Билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту наблюдались у здоровых добровольцев после повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг, которые исчезали при продолжении лечения. При исследовании, в котором изучался эффект многократных доз тиотропия у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 недель, сухость во рту была единственным побочным эффектом.
  Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

• Взаимодействие

  Возможно применение тиотропия в комбинации с другими препаратами, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными глюкокортикостероидами. Совместное применение с длительнодействующими β2-агонистами, ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия.
  Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получена из 2-х клинических исследований: разовое назначение одной дозы ипратропия бромида на фоне постоянного приема тиотропия у пациентов с ХОБЛ (64 пациента) и у здоровых добровольцев (20 человек) не приводило к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и электрокардиограммы. Однако постоянное совместное применение антихолинергических препаратов и тиотропия не изучалось, и, следовательно, не рекомендуется.

• Особые указания

  Тиотропия бромид, как бронходилататор, применяемый раз в сутки для поддерживающего лечения, не должен использоваться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, т.е. в неотложных случаях.
  После ингаляции порошка тиотропия бромида могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.
  Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму.
  Пациентов с умеренной или выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) при приеме тиотропия бромида следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками.
  Пациенты должны быть ознакомлены с правилами использования капсул препарата тиотропия бромид. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазу или дискомфорт, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Применение препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.
  Тиотропия бромид не следует применять чаще, чем раз в день.
  Капсулы тиотропия бромида должны применяться только с прибором для ингаляций.
  В одной дозе/капсуле содержится до 15 мг лактозы моногидрата.
  Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
  Исследований по изучению влияния препарата тиотропия бромид на способность к вождению автотранспорта и управления механизмами не проводилось. В случае развития таких нежелательных реакций, как головокружение, головная боль и нечеткость зрения, необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Форма выпуска

  Капсулы с порошком для ингаляций, 18 мкг - 30 шт в уп., вместе с устройством для ингаляций производства Plastiape S.p.A., Италия или Taian Dalu Medical Instrument Co., Ltd., Китай, или с аналогичными функциональными характеристиками, и инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.