Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: азитромицина дигидрат 524,036 мг (в пересчете на азитромицин 500,000 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 36,000 мг; лактозы моногидрат 33,464 мг; повидон К-30 26,000 мг; кросповидон 26,000 мг; натрия лаурилсульфат 1,300 мг; кремния диоксид коллоидный 6,600 мг; магния стеарат 6,600 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 12,000 мг, тальк - 4,000 мг, титана диоксид - 2,200 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 1,800 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (11 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %)] - 20,000 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Антибиотик-азалид

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки.
Связываясь с 508-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.
Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.
Таблица №1. Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):
Микроорганизмы МИК, мг/л
Staphylococcus <1 >2
Streptococcus А, В, С, G <0,25 >0,5
S. pneumoniae <0,25 >0,5
Н. influenzae <0,12 >4
М. catarrhalis <0,5 >0,5
N. gonorrhoeae <0,25 >0,5
В большинстве случаев к азитромицину чувствительны:
аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные), Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы А, В, C, G;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;
анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;
другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину:
Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивый).
Микроорганизмы, изначально устойчивые:
аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам);
грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину;
анаэробы: Bacteroides fragilis.

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в
организме. После однократного приема 500 мг биодоступность – 37 % (эффект «первого
прохождения»), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 часа,
кажущийся объем распределения – 31,1 л/кг, связывание с белками обратно
пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50 %. Проникает через мембраны
клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями).
Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии
бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация
в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции – на 24-34 %
больше, чем в здоровых тканях.
У азитромицина очень длинный период полувыведения – 35-50 ч. Период полувыведения
из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется
до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в
неизменном виде – 50 % кишечником, 6 % почками. В печени деметилируется, теряя
активность.
Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину
микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/ тонзиллит, синусит,
средний отит);
- инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического
бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями);
- инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа,
импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
- инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит);
- начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) – мигрирующая эритема (erythema
migrans

Повышенная чувствительность к азитромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата; нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью); нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 40 мл/мин); детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для таблеток 500 мг); детский возраст до 3 лет (для таблеток 125 мг); период грудного вскармливания; одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

С осторожностью:
Миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин); аритмия, при наличии проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе врожденное или приобретенное удлинение интервала QT; у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетидил, амиодарон, соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин, левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение варфарина, дигоксина, циклоспорина.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует приостановить
грудное вскармливание.

Внутрь, не разжевывая, по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды, 1 раз в сутки.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).
При акне вульгарис средней степени тяжести: по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х дней, затем по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая за 6,0 г). Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8-ой день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток - с интервалом в 7 дней.
При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) - мигрирующей эритеме (erythema migrans): 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день - 1,0 г (2 таблетки по 500 мг), затем со 2-го по 5 день - 0,5 г (1 таблетка по 500 мг) (курсовая доза 3,0 г).
При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): неосложненный уретрит/цервицит - 1,0 г (2 таблетки по 500 мг) однократно. Дети в возрасте от 3 до 12 лет с массой тела менее 45 кг
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг). Для удобства дозирования рекомендуется воспользоваться таблицей № 2.
Таблица № 2. Расчет дозы препарата Азитромицин для детей с массой тела менее 45 кг:
Масса тела Количество азитромицина в таблетках
18-30 кг 2 таблетки по 125 мг (250 мг азитромицина)
31-44 кг 3 таблетки по 125 мг (375 мг азитромицина)
не менее 45 кг назначают дозы, рекомендованные для взрослых
При фарингите/тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes, азитромицин применяют в дозе 20 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг.
При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) - мигрирующей эритеме (erythema migrans): по 20 мг/кг 1 раз в сутки в 1-й день, затем из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день. Курсовая доза составляет 60 мг/кг.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней тяжести (КК > 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
При нарушении функции печени легкой и средней тяжести коррекция дозы не требуется. Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые пациенты могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин, в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией
Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10 %), часто (≥1 %,
<10 %), нечасто (≥0,1 %, <1 %); редко (≥0,01 %, <0,1 %) и очень редко, включая отдельные
сообщения (<0,01 %) частота неизвестна (по имеющимся данным, частоту определить не
представляется возможным).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция,
пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит,
респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна: псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения,
нейтропения, эозинофилия; очень редко – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия.
Аллергические реакции: часто – зуд, сыпь, нечасто – ангионевротический отек, реакция
гиперчувствительности; неизвестная частота – анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто –
головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, бессонница,
нервозность; редко – ажитация; неизвестная частота – гипестезия, тревога, агрессия,
обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение
обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – расстройство
слуха, вертиго; неизвестная частота – нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в
ушах.
Нарушения со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения, «приливы» крови к
лицу; неизвестная частота – понижение артериального давления, увеличение интервала
QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто – одышка, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея; часто –
тошнота, рвота, боль в животе; нечасто - метеоризм, диспепсия, гастрит, запор, дисфагия,
вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой
оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко – изменение
цвета языка, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гепатит; редко –
нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота – печеночная
недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого
нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, зуд,
крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко – реакция фотосенсибилизации;
неизвестная частота – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный
некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными
проявлениями (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто –
остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота – артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – дизурия, боль в области
почек; неизвестная частота – интерстициальный нефрит, острая почечная
недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – метроррагии,
нарушение функции яичек.
Прочие: нечасто – астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди,
лихорадка, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные: часто – снижение количества лимфоцитов,
повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение
количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации
бикарбонатов в плазме крови; нечасто – повышение активности
аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации
билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови,
повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в
плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение
содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение
количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации
бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Симптомы
Тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.
Лечение
Симптоматическое. Антидот отсутствует.

Антацидные препараты
Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают
максимальную концентрацию в плазме крови на 30 %, поэтому препарат следует
принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих
препаратов и еды.
Цетиризин
Одновременное применение азитромицина с цетиризином (по 20 мг) в течение 5 дней не
приводит к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению
интервала QT.
Диданозин (дидезоксиинозин)
Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) не
приводит к изменениям фармакокинетических показаний диданозина.
Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)
Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с
субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению
концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Таким образом, при
одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать
возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.
Зидовудин
При одновременном применении с зидовудином азитромицин (одноразовый прием
1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на
фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного
метаболита. Однако применение азитромицина вызывает увеличение концентрации
фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах
периферической крови. Клиническое значение данного факта неясно.
Изоферменты цитохрома Р450
Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450. Не выявлено, что
азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных
эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и
индуктором изоферментов цитохрома Р450.
Алкалоиды спорыньи
Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное
применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения
азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов
системы цитохрома Р450.
Аторвастатин
Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг
ежедневно) не приводит к изменениям концентраций аторвастатина в плазме крови (на
основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, были получены отдельные
сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно
азитромицин и статины.
Карбамазепин
Не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного
метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
Циметидин
Не выявлено влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина при
условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.
Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)
В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный
эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Сообщалось о потенцировании
антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и
антикоагулянтов непрямого действия (производных кумарина). Несмотря на то, что
причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого
мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов,
которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные
кумарина).
Циклоспорин
При одновременном применении азитромицина (500 мг/сут однократно) и циклоспорина
(10 мг/кг/сут однократно) в течение 3 дней происходит повышение максимальной
концентрации в плазме крови (Сmax) и площади под кривой «концентрация-время»
(АUC0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном
применении этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации
циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз
Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза
(400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывает какого-либо клинически значимого
фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) и флуконазола (800 мг
однократно) не меняет фармакокинетику последнего. Общая экспозиция и период
полувыведения азитромицина не меняются, однако наблюдается снижение Сmax
азитромицина (на 18 %), что не имеет клинического значения.
Индинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывает
статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг
3 раза/сут в течение 5 дней).
Метилпреднизолон
Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику
метилпреднизолона.
Нелфинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг по 3 раза в
день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови.
Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы
азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
Рифабутин
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию
каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и
рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения
ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между
применением комбинации этих препаратов и нейтропенией не установлена.
Силденафил
При одновременном применении не выявлено влияния азитромицина (500 мг/сут
ежедневно в течение 3 дней) на АUC и Сmax силденафила или его основного
циркулирующего метаболита.
Терфенадин
В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия
между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда
возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было
ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было
установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать
аритмию и удлинение интервала QT.
Теофиллин
Не выявлено взаимодействия между азитромицином и теофиллином.
Триазолам/мидазолам
Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном
применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не
выявлено.
Триметоприм/сульфаметоксазол
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не
выявило существенного влияния на Сmax, общую экспозицию или экскрецию почками
триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови
соответствовали выявляемым в других исследованиях

В случае пропуска приема одной дозы препарата, пропущенную дозу следует принять как
можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 часа.
Препарат следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема
антацидных препаратов.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени
легкой и средней степенью тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита
и тяжелой печеночной недостаточности.
При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая
астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная
энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование
функционального состояния печени.
У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекции дозы не требуется; терапию препаратом
следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек у пациентов
с СКФ менее 10 мл/мин.
Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом
следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов
и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.
Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в
инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют
рекомендовать короткий и простой режим дозирования.
Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными
эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном
применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная
комбинация не рекомендована.
При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита,
вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При
развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата, а также через 2
месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный
псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника,
противопоказаны.
При лечении макролидами, в том числе, азитромицином, наблюдалось удлинение
сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных
аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».
Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с наличием
проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или
приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию
антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид,
амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами
(пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и
левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае
гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией
сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.
Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома
или вызвать обострение миастении.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения
следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

125 и 500 мг по 3 или 6 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку.

Отпускают по рецепту.