Действующими веществами являются мелатонин и мемантин.

Каждая таблетка содержит 3,00 мг мелатонина и 5,00 мг мемантина (в виде гидрохлорида).

Вспомогательными веществами являются: маннитол, кросповидон, поливинилацетат, повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный, сукралоза, ароматизатор мятный, натрия стеарилфумарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской, с характерным запахом мяты.

Снотворные средства в комбинациях
Другие нейротропные средства в комбинации

Характеристика препарата:
Препарат Миладеан содержит два действующих вещества - мелатонин и мемантин.
Препарат Миладеан относится к группе препаратов под названием «психоаналептики; психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и ноотропные средства; другие психостимуляторы и ноотропные средства», влияющих на способность головного мозга воспринимать и обрабатывать (гнозис), усваивать, сохранять и воспроизводить необходимую для текущей деятельности информацию (память), обмениваться информацией с помощью высказываний (речь), приобретать, сохранять и использовать разнообразные двигательные навыки (праксис), сопоставлять информацию, находить общее и различия, выносить суждения и умозаключения (интеллект) - когнитивные функции.

Способ действия препарата Миладеан
Действующие вещества мелатонин и мемантин при совместном применении улучшают когнитивные функции (ноотропное действие), оказывают противотревожное (анксиолитическое) действие, повышают сопротивляемость организма к стрессу (адаптогенное действие). Это проявляется в улучшении памяти, концентрации внимания, физической и умственной работоспособности, снижении психоэмоционального напряжения, нормализации сна (ускорении засыпания, улучшении качества сна, снижении числа ночных пробуждений, улучшении самочувствия после утреннего пробуждения, отсутствии ощущения вялости, разбитости, усталости при пробуждении), нормализации поведения, уменьшении влияния стресса, успокаивающем действии, стабилизации настроения. Данные действия реализуются за счет улучшения мозгового кровообращения и питания нервных клеток (нейронов) (нейрометаболическое действие), защите нервных клеток от повреждения и гибели, стабилизации оболочки (мембраны) нервных клеток, которая отделяет внутреннюю часть клеток от внешней среды (нейропротекторное действие), развитии новых связей между нейронами (нейротрофическое действие).
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратился к врачу.

Абсорбция
Средняя максимальная концентрация для мелатонина при приеме одной таблетки препарата Миладеан (Cmax) составляет (M±SD) - 6,789±3,895 нг/мл, время ее достижения (Tmax) (Me [Q25;Q75]) - 0,456 часа. Средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC0-24) для мелатонина с составляет (M±SD) - 9,697±7,5 ч*нг/мл.
При приеме одной таблетки препарата Миладеан мемантин всасывается в кровь за Tmax (Me [Q25;Q75]) -7,875 часа. Cmax для мемантина составляет (M±SD) - 7,185±1,462 нг/мл. AUC0-168 для мемантина составляет (M±SD) - 546,577±118,997 ч*нг/мл;
Распределение
Мемантин и мелатонин легко проходят гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер.
Среднее время удержания (MRT) для мелатонина составляет (M±SD) - 1.219±0.265 ч. MRT для мемантина составляет (M±SD) - 57.356±4.935 ч. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы.
Биотрансформация
Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85 %.
Около 80 % мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизмененном виде. Главные метаболиты у человека - это М-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6- гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантана. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA- антагонистической активностью. Метаболизм, катализированный системой цитохрома Р450, в условиях in vitro не обнаруживался.
Элиминация
Период полувыведения для мелатонина (T1/2) составляет (M±SD) - 0.758±0.182 ч.
T1/2 для мемантина составляет (M±SD) - 55.543±11.753 ч. Часть общего почечного клиренса мемантина достигается за счет канальцевой секреции. Также в почках происходит канальцевая реабсорбция мемантина, вероятно, опосредованная белками, участвующими в транспорте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до рН 7–9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете, например, таких как переход на вегетарианство или обильный прием щелочных желудочных буферов.

Препарат Миладеан показан для лечения легких или умеренных когнитивных нарушений у взрослых в возрасте от 18 лет.

Не принимайте препарат Миладеан:

- если у Вас аллергия на мелатонин и/или мемантин или на любые другие компоненты препарата;
- если у Вас имеется выраженное нарушение функций почек;
- если у Вас имеется хроническая почечная недостаточность;
- если у Вас имеются заболевания, связанные с нарушением иммунной системы (аутоиммунные заболевания);
- если у Вас злокачественное опухолевое заболевание, при котором в костном мозге нарушается процесс кроветворения (лейкоз);
- если у Вас злокачественная опухоль, подавляющая нормальное кроветворение (миелома);
- если у Вас заболевание, проявляющееся в предрасположенности организма к внезапному возникновению судорожных приступов (эпилепсия);
- если у Вас сахарный диабет;
- если Вы беременны;
- если Вы кормите грудью.

Прием препарата Миладеан противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания. Если Вы планируете беременность, необходимо учитывать наличие у мелатонина слабого контрацептивного действия.

Внутрь, вечером за 1–2 часа до сна. Таблетки принимают сразу же после их извлечения из упаковки. Таблетки не проглатывают до их полного растворения. Допускается прием жидкости (питьевой воды) до приема таблеток для их лучшего растворения в ротовой полости и прием жидкости после полного растворения таблеток.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Наиболее серьезные нежелательные реакции
К наиболее серьезным нежелательным реакциям относятся известные реакции на действующее вещество мемантин.
Прекратите прием препарата Миладеан и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения следующих признаков аллергической реакции.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
сильная лихорадка, боли в мышцах и суставах, обширные поражениями кожи и слизистых оболочек (слизистой оболочки рта, глаз, наружных половых органов, других участков), характеризующиеся возникновением пузырей и болезненных дефектов, покрытых плёнками серо-белого цвета (синдром Стивенса-Джонсона).
Возможно развитие тяжелой нежелательной реакции.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).
Немедленно сообщите врачу, если заметите появление следующих симптомов:
большие синяки, лихорадка, склонность к кровоточивости (признаки тромбоцитопенической пурпуры).
В клинических исследованиях препарата Миладеан выше указанных нежелательных реакций зарегистрировано не было.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Миладеан
В клинических исследованиях препарата Миладеан были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
бессонница, расстройство сна, состояние сонливости, вялость, чувство тревоги, дезориентация;
головная боль, головокружение, засыпание и заторможенность при сохранении реакций на внешние раздражители (сомнолентность);
нарушения проводимости по группе клеток проводящей системы сердца, выявленное на электрокардиограмме (блокада правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада);
выраженное повышение артериального давления до цифр равных 180 мм ртутного столба для первого или верхнего числа в измерении (систолического артериального давления) и 120 мм ртутного столба для второго или нижнего числа в измерении (диастолического артериального давления) или больших их значений (гипертонический криз);
тошнота, боль в верхних отделах живота, сухость во рту;
повышение артериального давления, повышение уровня в крови биологически активного вещества, участвующего в процессе метаболизма углеводов (амилазы), повышение уровня в крови белкового фермента, попадающего в кровь преимущественно при повреждении клеток печени (щелочной фосфатазы в крови).
Для мелатонина известны также следующие нежелательные реакции:
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
аллергические реакции;
отеки в первую неделю приема;
утренняя сонливость;
головная боль;
тошнота, рвота, понос (диарея).
Для мемантина известны также следующие нежелательные реакции:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
аллергические реакции;
головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия;
повышение артериального давления;
одышка;
запор;
повышенные лабораторные показатели функции печени (показатели печеночных проб).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
грибковые инфекции;
спутанность сознания, галлюцинации (в основном наблюдались у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера);
нарушение походки;
сердечная недостаточность;
закупорка кровеносного сосуда тромбом (венозный тромбоз/тромбоэмболия);
тошнота, рвота;
утомляемость.
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):
судороги.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
снижение уровня лейкоцитов (белых кровяных телец крови) за счет их особой подгруппы - гранулоцитов (агранулоцитоз);
снижение количества лейкоцитов (лейкопения), включая снижение особой разновидности лейкоцитов - нейтрофилов (нейтропения);
снижение состава всех элементов циркулирующей крови (панцитопения): красных кровяных телец (эритроцитов), лейкоцитов и кровяных пластинок (тромбоцитов);
снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида (наблюдались в клинической практике у пациентов с болезнью Альцгеймера);
нарушение психической деятельности, при котором психические реакции противоречат реальной ситуации (психотические реакции);
воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
воспаление тканей печени (гепатит);
острая почечная недостаточность.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Симптомы
Симптомы передозировки мелатонина не описаны.
Предполагается, что симптомы передозировки препарата должны соответствовать возможным симптомам передозировки мемантина. Известными симптомами передозировки мемантина являются усиление выраженности нежелательных реакций, таких как утомляемость, слабость, диарея, спутанность сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, галлюцинации, нарушение походки, тошнота.

Лечение
В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Специального антидота при интоксикации или передозировке не существует. При необходимости проводят стандартные лечебные мероприятия, направленные на выведение из организма мемантина, такие как промывание желудка, прием активированного угля (для предотвращения потенциальной рециркуляции в кишечнике и печени), подкисление мочи, форсированный диурез.

Клинические исследования по лекарственному взаимодействию комбинации мелатонин + мемантин с другими лекарственными средствами не проводились.
Взаимодействия, связанные с наличием в составе мелатонина
Мелатонин усиливает эффект препаратов, угнетающих центральную нервную систему, и бета-блокаторов.
Мелатонин не рекомендуется принимать совместно с гормональными лекарственными средствами.
Мелатонин несовместим с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), глюкокортикостероидами и циклоспорином.
Взаимодействия, связанные с наличием в составе мемантина
Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства
При одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами, действие последних может усиливаться.
Барбитураты и нейролептики
При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками, действие последних может уменьшаться.
Дантролен и баклофен
При совместном применении мемантин может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Амантадин, кетамин, фенитоин и декстрометорфан
Следует избегать одновременного применения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышенного риска развития психоза.
Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин
Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.
Гидрохлоротиазид
Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном применении с мемантином. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.
Непрямые антикоагулянты
Возможно повышение международного нормализованного отношения у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).
Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингиби- торы моноаминоксидазы
Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами МАО требует тщательного наблюдения за пациентами. Глибенкламид, метформин и донепезил
Фармакологическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином или донепезилом отсутствует.
Галантамин
В клинических исследованиях с участием молодых здоровых добровольцев не было выявлено никакого значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.
В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, ЗА, флавинсодержащую монооксидазу, эпоксидгидролазу или сульфатирование.

Следует избегать совместного применения мемантина и антагонистов рецепторов N-метил- D-аспартата (NMDA-рецепторов), таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть выраженными.
Присутствие ряда факторов, которые могут повысить водородный показатель (рН) мочи у пациентов, требует тщательного медицинского наблюдения. К ним относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных желудочных буферных растворов. Также к повышению рН мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus bacteria.
Из большинства клинических исследований мемантина исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены и прием препарата Миладеан должен осуществляться под тщательным контролем врача.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата
Натрий в препарате Миладеан содержится во вспомогательном веществе натрия стеарилфумарат (см. раздел 6.1.). Препарат содержит менее 1 миллимоль (23 мг) натрия на одну таблетку (см. раздел 2.), то есть по сути не содержит натрия.

Таблетки, диспергируемые в полости рта 3 мг+5 мг, №30 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная.

По рецепту.