Де-криз 10мг. + 20мг. 30шт. таблетки для внутреннего применения в Дудинка

Инструкция

• Состав

  На одну таблетку:
  
  Действующие вещества:
  амлодипина безилат 14 мг, что соответствует содержанию амлодипина 10 мг
  лизиноприла дигидрат 21.78 мг, что соответствует содержанию лизиноприла 20 мг
  
  Вспомогательные вещества:
  лактозы моногидрат (сахар молочный), повидон К30, повидон К17, крахмал картофельный, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат.

• Фармдействия

  Гипотензивное.

• Описание лекарственной формы

  Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

• Фармгруппы

  Ингибиторы АПФ в комбинациях
  Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях

• Фармакодинамика

  Комбинация, содержащая лизиноприл и амлодипин.
  
  Лизиноприл — ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую РААС. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
  
  Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
  
  Действие начинается через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес. При резкой отмене лизиноприла не отмечено выраженное повышение АД.
  
  Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС, лизиноприл эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
  
  Амлодипин — производное дигидропиридина, БКК, оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
  
  Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
  
  Амлодипин оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24 ч.
  
  Амлодипин + лизиноприл. Комбинация лизиноприла с амлодипином позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БКК, непосредственно расширяя артериолы, могут приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и следовательно, могут активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.

• Фармакокинетика

  Лизиноприл
  
  Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ, его абсорбция варьирует от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
  
  Распределение. Почти не связывается с белками плазмы крови. Cmax в плазме крови — 90 нг/мл, достигается через 6–7 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
  
  Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
  
  Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12,6 ч.
  
  Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
  
  Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
  
  ХСН. У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
  
  Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, при этом отмечается увеличение Tmax в плазме крови и удлинение T1/2.
  
  Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
  
  Амлодипин
  
  Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64–80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
  
  Распределение. Бóльшая часть амлодипина, находящегося в крови (95–98%), связывается с белками плазмы крови. Cmax в сыворотке крови наблюдается через 6–10 ч. Css достигается после 7–8 дней терапии. Средний Vd составляет 20 л/кг, что указывает на то, что бóльшая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови.
  
  Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
  
  Выведение. Выведение состоит из двух фаз, T1/2 конечной фазы — 30–50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг).
  
  Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
  
  Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
  
  Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью увеличение T1/2 предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (T1/2 — до 60 ч).
  
  Почечная недостаточность не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
  
  Амлодипин проникает через ГЭБ. При гемодиализе не удаляется.
  
  Амлодипин + лизиноприл
  
  Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав комбинации амлодипин + лизиноприл, маловероятно. Величины AUC, Tmax и Cmax, T1/2 не изменяются по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасывание действующих веществ.

• Показания

  Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к лизиноприлу и/или другим ингибиторам АПФ;
  повышенная чувствительность к амлодипину и/или другим производным дигидропиридина;
  повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;
  ангионевротический отек (отек Квинке);
  наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
  гемодинамически значимый стеноз аорты и/или митрального клапана;
  гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
  шок (включая кардиогенный);
  нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
  гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
  одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м площади поверхности тела;
  одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
  беременность и период грудного вскармливания;
  возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  
  С осторожностью
  Выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, нарушение функции печени, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца (ИБС), коронарная недостаточность, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, аортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда), аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, диета с ограничением употребления поваренной соли, гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты), гемодиализ с применением высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®), пожилой возраст, при одновременном применении с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4, одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности и двойной блокаде РААС); аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрансульфата; десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Применение препарата Де-Криз® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
  
  Беременность
  При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить.
  Прием ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии лизиноприла на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
  Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена.
  
  Период грудного вскармливания
  Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком.
  Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко.
  Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экскретируется с грудным молоком.
  Если применение препарата необходимо в период грудного вскармливания, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

• Способ применения и дозы

  Препарат Де-Криз показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла титрована до 5 мг и 10 мг соответственно или до 10 мг и 20 мг соответственно.
  
  Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза - одна таблетка препарата Де-Криз® ежедневно.
  Максимальная суточная доза - одна таблетка препарата Де-Криз®.
  
  В начале терапии препаратом может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом. В случаях, когда отмена диуретиков невозможна, начальная доза составляет ½ таблетки 5 мг + 10 мг 1 раз в сутки, после приема которой в течение нескольких часов следует обеспечить наблюдение за пациентом из-за возможности развития симптоматической артериальной гипотензии.
  
  Пациенты с почечной недостаточностью
  Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием препарата необходимо отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
  
  Пациенты с печеночной недостаточностью
  Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат Де-Криз® следует назначать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.
  
  Пожилые пациенты (старше 65 лет)
  В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя амлодипин и лизиноприл в монотерапии.

• Побочные действия

  Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированную терапию, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации амлодипин + лизиноприл были: головная боль (8%), кашель (5%) и головокружение (3%).
  
  Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
  
  Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
  
  Амлодипин
  
  Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения.
  
  Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность.
  
  Со стороны метаболизма и питания: очень редко — гипергликемия.
  
  Со стороны психики: нечасто — бессонница, необычные сновидения, изменение настроения, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность; редко — апатия, ажитация.
  
  Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, головная боль; нечасто — обморок (синкопе), тремор, дисгевзия (нарушение вкуса), гипестезия, парестезия; редко — мигрень; очень редко — периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.
  
  Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения (включая диплопию); нечасто — ксерофтальмия, конъюктивит, боль в глазах.
  
  Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.
  
  Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию); редко — усугубление течения ХСН; очень редко — инфаркт миокарда.
  
  Со стороны сосудов: часто — гиперемия кожи; нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко — васкулит.
  
  Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — ринит, носовое кровотечение; очень редко — кашель.
  
  Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение режима дефекации (включая диарею и запор); нечасто — рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, повышение аппетита; редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
  
  Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, желтуха, холестаз.
  
  Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, пурпура, кожный зуд, ксеродермия, крапивница; редко — дерматит; очень редко — мультиформная эритема, ангионевротический отек, повышенное потоотделение, холодный пот, алопеция, изменение цвета кожи.
  
  Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — судороги в мышцах; нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.
  
  Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия (расстройство мочеиспускания), никтурия, увеличение мочеиспускания.
  
  Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.
  
  Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — отеки; часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — боль в груди, боль, недомогание.
  
  Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко — повышение активности печеночных ферментов.
  
  Лизиноприл
  
  Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — угнетение костно-мозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия; частота неизвестна — эозинофилия, лейкоцитоз.
  
  Со стороны иммунной системы: очень редко — васкулит, повышение титра антинуклеарных антител.
  
  Со стороны метаболизма и питания: очень редко — гипогликемия.
  
  Со стороны психики: нечасто — лабильность настроения, нарушение сна; редко — нарушения психики.
  
  Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — системное головокружение, парестезия, дисгевзия (нарушение вкуса), судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — спутанность сознания.
  
  Со стороны сердца: нечасто — инфаркт миокарда, нарушение AV-проводимости, брадикардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, усугубление течения ХСН, боль в груди.
  
  Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто — нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно.
  
  Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сухой кашель; нечасто — ринит; редко — одышка; очень редко — бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.
  
  Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота; нечасто — боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, ангионевротический отек кишечника.
  
  Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха.
  
  Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — аллергические реакции/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация; редко — псориаз, уртикарная сыпь, алопеция; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи1.
  
  Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — артралгия, миалгия, артрит.
  
  Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек; редко — острая почечная недостаточность, уремия; очень редко — олигурия/анурия; частота неизвестна — протеинурия.
  
  Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
  
  Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — анорексия.
  
  Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов; редко — снижение Hb и гематокрита, эритропения, гипербилирубинемия, гипонатриемия.
  
  1Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

• Передозировка

  Амлодипин
  
  Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
  
  Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
  
  Лизиноприл
  
  Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
  
  Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК — в/в введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, концентрации мочевины, креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

• Взаимодействие

  Лизиноприл
  
  Двойная блокада РААС блокаторами ангиотензиновых рецепторов, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией этими ЛС. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и электролитный баланс у пациентов, получающих лизиноприл одновременно с другими ЛС, которые влияют на РААС.
  
  ЛС, влияющие на содержание калия в плазме крови: калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид, триамтерен, эплеренон), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие ЛС, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин), могут привести к гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При применении ЛС, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать одновременно с комбинацией амлодипин + лизиноприл только при условии тщательного медицинского наблюдения.
  
  Диуретики: в случае применения диуретиков на фоне терапии комбинацией амлодипин + лизиноприл антигипертензивный эффект как правило усиливается. Одновременное применение следует проводить с осторожностью. Лизиноприл уменьшает калийуретический эффект диуретиков.
  
  Другие гипотензивные ЛС: одновременный прием этих ЛС может усилить антигипертензивный эффект комбинации амлодипин + лизиноприл. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД.
  
  Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/средства для общей анестезии/наркотические анальгетики: одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению АД.
  
  Этанол усиливает антигипертензивный эффект.
  
  Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
  
  Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
  
  Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.
  
  Гипогликемические ЛС: при одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических ЛС (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в сыворотке крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
  
  НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2): длительное применение НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сутки, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект при приеме НПВС и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с обезвоживанием.
  
  Литийсодержащие ЛС: выведение лития может быть замедлено при одновременном приеме с ингибиторами АПФ, и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При одновременном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
  
  Золотосодержащие ЛС: при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
  
  Амлодипин
  
  Дантролен (в/в введение): у животных после применения верапамила и в/в введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БКК, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.
  
  Ингибиторы изофермента CYP3A4: исследования у пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно через изофермент CYP3A4 (концентрация в плазме/сыворотке крови повышается практически на 50% и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрацию амлодипина в сыворотке крови в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.
  
  Индукторы изофермента CYP3A4: одновременное применение с противоэпилептическими средствами (например карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, фосфенитоином, примидоном), рифампицином, ЛС, содержащими зверобой, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения индукторами изофермента CYP3A4 и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.
  
  В качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетался с тиазидными и петлевыми диуретиками, средствами для общей анестезии, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, длительнодействующими нитратами, нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
  
  Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, нитратами и другими вазодилататорами, а также усиление их антигипертензивного действия при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами, нейролептиками.
  
  Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
  
  Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
  
  Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
  
  Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости — корректировать дозу амлодипина.
  
  Кортикостероиды (минералокортикостероиды и ГКС), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
  
  Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
  
  Трициклические антидепрессанты: усиление антигипертензивного эффекта амлодипина и повышение риска развития ортостатической гипотензии.
  
  Эритромицин: при одновременном применении повышает Cmax амлодипина у молодых пациентов на 22%, у пациентов пожилого возраста — на 50%.
  
  Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БКК, в т.ч. амлодипина.
  
  Нейролептики и изофлуран — усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
  
  Амлодипин не оказывает существенное влияние на фармакокинетику этанола.
  
  Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.
  
  При одновременном применении амлодипина с литийсодержащими ЛС возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
  
  Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
  
  Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ).
  
  Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
  
  Возможно снижение антигипертензивного эффекта комбинации амлодипин + лизиноприл при одновременном применении с эстрогенами, симпатомиметиками.
  
  Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, удлиняющие интервал QT, могут способствовать его значительному удлинению.
  
  В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
  
  Прием амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его антигипертензивный эффект.
  
  Такролимус: при одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови, но фармакокинетический механизм данного взаимодействия полностью не изучен. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.
  
  Кларитромицин: кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и кларитромицина повышен риск развития артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими амлодипин одновременно с кларитромицином.
  
  Циклоспорин: исследования взаимодействия с применением циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные минимальные концентрации (средние значения: 0–40%) циклоспорина. При одновременном применении амлодипина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, и при необходимости снизить его дозу.
  
  Симвастатин: одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сутки.

• Особые указания

  Артериальная гипатензия
  Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. Необходимо, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии препаратом. Необходимо мониторировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
  Аортальный и митральный стеноз
  Как и все сосудорасширяющие препараты, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана.
  Нарушение функции почек
  У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибитора АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным мониторированием функции почек. Препарат показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 5 мг и 10 мг, или 10 мг и 20 мг соответственно. В случае снижения функции почек прием препарата следует прекратить и заменить его на монотерапию лизиноприлом и/или амлодипином в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков.
  Ангионевротический отек
  Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В таких случаях прием комбинации амлодипин + лизиноприл следует немедленно прекратить и вести за пациентом тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.
  Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) п/к в дозе 0,3-0,5 мг или 0,1 мг в/в медленно, с последующим применением ГКС (в/в) и антигистаминных препаратов под контролем жизненно-важных функций.
  У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в редких случаях наблюдали развитие ангионевротического отека кишечника. Такие пациенты предъявляли жалобы на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них), в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдали, и активность С1-эстеразы была в пределах нормы. Ангионевротический отек кишечника диагностировали по данным компьютерной томографии ЖКТ или после ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать и ангионевротический отек кишечника.
  Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
  У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловые мембраны (например AN69®) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
  Анафилактические реакции во время афереза ЛПНП
  Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП декстрансульфатом, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем отмены приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
  Десенсибилизация от осиного и/или пчелиного яда
  Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например осы или пчелы) развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при отмене ингибитора АПФ перед проведением процедуры десенсибилизации.
  Воздействие на печень
  В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени, и в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. У пациентов, получающих препарат, и у которых развивается желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, следует отменить препарат с последующим наблюдением за их состоянием.
  Печеночная недостаточность
  У пациентов с нарушением функции печени Т\ц амлодипина удлинен. В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования отсутствуют, поэтому данный лекарственный препарат следует применять с осторожностью, предварительно оценив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения.
  Нейтропения/агранулоцитоз
  В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, при которых в нескольких случаях не был получен ответ на лечение антибиотиками. Во время лечения препаратом необходим периодический контроль лейкоцитов (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.
  Кашель
  Во время применения ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены препарата. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.
  Хирургические вмешательства/общая анестезия
  У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.
  Пожилые пациенты
  Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
  Гиперкалиемия
  У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания калия в плазме крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или любых других лекарственных препаратов, приводящих к повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать содержание калия в плазме крови.
  Пациентам со сниженной массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозы. Препарат не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
  Во время лечения необходим контроль массы тела, наблюдение у стоматолога и соблюдение гигиены полости рта (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
  Острый инфаркт миокарда
  Лечение при остром инфаркте миокарда проводят на фоне стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства), бета-адреноблокаторы).
  Лизиноприл возможно применять совместно с внутривенным введением нитроглицерина или с применением трансдермальных систем нитроглицерина.
  ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA
  На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН неишемической этиологии IH-IV функционального класса по классификации NYHA отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
  Двойная блокада РААС
  Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м3 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
  Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
  Пациентам с сахарным диабетом
  При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
  Этнические различия
  Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
  Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)
  В единичных случаях при проведении ЭКО на фоне применения БКК отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению их функций.
  При безуспешных попытках ЭКО и при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперматозоиды БКК при условии их применения.
  
  Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
  
  Так как во время лечения препаратом возможно развитие головокружения и выраженного снижения АД, то необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами, работе с движущимися механизмами и занятиями потенциально опасными видами деятельности в период лечения, особенно в начале курса лечения. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.

• Форма выпуска

  Таблетки 10мг + 20мг 30шт.

• Условия выпуска из аптек

  Отпускают по рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  C09BB03 Лизиноприл и амлодипин

• Международная классификация болезней

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия