Депакин энтерик 300мг. 100шт. таблетки в Ембаево с.

Инструкция

• Состав

  1 таб.
  Действующее вещество: натрия вальпроат 300 мг
  Вспомогательные вещества: повидон К-90 (поливидон К-90) - 8 мг, кальция силиката гидрат - 15 мг, тальк - 9 мг, магния стеарат - 3 мг.
  
  Состав оболочки: сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата (1:1) - прибл. 19.63 мг, тальк - прибл. 19.63 мг, целлацефат (целлюлозы ацетатфталат) - прибл. 23.22 мг, диэтилфталат - прибл. 9.73 мг, Опаспрей белый (типа К1-7000) - прибл. 17.79 мг (титана диоксид - 17.5 мг, гипролоза - 0.29 мг).

• Фармдействия

  Противоэпилептическое.

• Описание лекарственной формы

  Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

• Фармгруппы

  Противоэпилептические средства

• Фармакодинамика

  Данных, подтверждающих взаимосвязь между концентрацией вальпроевой кислоты в плазме крови и клиническим ответом, недостаточно. Одним из обусловливающих факторов является нелинейное, зависящее от концентрации связывание вальпроата с белками плазмы крови, которое влияет на клиренс ДВ. Таким образом, мониторинг общей концентрации вальпроата (свободной + связанной с белками плазмы крови фракций) в сыворотке крови не может обеспечить надежный показатель биологически активных форм вальпроата.
  
  Например, поскольку связывание вальпроата с белками плазмы крови зависит от концентрации, свободная фракция увеличивается примерно с 10% при концентрации 40 мкг/мл до 18,5% при концентрации 130 мкг/мл. Более высокие, чем ожидалось, показатели свободной фракции наблюдаются у пациентов пожилого возраста, у пациентов с гиперлипидемией, а также у пациентов с заболеваниями печени и почек.
  
  Эпилепсия
  
  Терапевтическим диапазоном при эпилепсии принято считать общую концентрацию вальпроата в плазме крови 50–100 мкг/мл, хотя у некоторых пациентов контроль достигается при более низких или более высоких концентрациях.
  
  Мания
  
  В плацебо-контролируемых клинических исследованиях острой мании пациенты получали дозы вальпроата до достижения клинического ответа с Cmin в плазме крови от 50 до 125 мкг/мл.

• Фармакокинетика

  Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.
  
  Css достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
  
  Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.
  
  Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.
  
  При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

• Показания

  Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые.
  Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга.
  Расстройства поведения, связанные с эпилепсией.
  Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами.
  Фебрильные судороги у детей, детский тик.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте;
  тяжелые нарушения функции печени;
  тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
  порфирия;
  геморрагический диатез;
  выраженная тромбоцитопения;
  I триместр беременности;
  лактация (грудное вскармливание);
  
  С осторожностью применяют при нарушениях функции почек.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Применение при беременности не рекомендуется, особенно в I триместре. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.
  
  Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.
  
  Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

• Способ применения и дозы

  Индивидуальный.
  Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
  
  Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.
  
  В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.
  
  Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

• Побочные действия

  Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.
  
  Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.
  
  Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.
  
  Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.
  
  Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.
  
  Дерматологические реакции: алопеция.
  
  Аллергические реакции: кожная сыпь.

• Передозировка

  Симптомы: передозировка вальпроата может привести к сонливости, блокаде сердца, глубокой коме и гипернатриемии. Сообщалось о летальных исходах; однако пациенты выздоравливали при концентрациях вальпроата до 2120 мкг/мл.
  
  Лечение: при передозировке фракция несвязанного с белком вещества высока, и гемодиализ или последовательное проведение гемодиализа в сочетании с гемоперфузией могут привести к значительному удалению ДВ. Эффективность промывания желудка или индукция рвоты зависит от времени, прошедшего с момента приема. Следует проводить общие поддерживающие меры, уделяя особое внимание поддержанию адекватного уровня диуреза.
  
  Сообщалось, что налоксон устраняет угнетающее действие на ЦНС при передозировке вальпроата. Поскольку налоксон теоретически может также устранить противоэпилептическое действие вальпроата, его следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.

• Взаимодействие

  Влияние других ЛС на вальпроат
  
  Влияние одновременно принимаемых ЛС на клиренс вальпроата
  
  ЛС, влияющие на уровень экспрессии печеночных ферментов, особенно такие, которые повышают уровень глюкуронозилтрансферазы (например, ритонавир), могут повышать клиренс вальпроата. Например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал могут удвоить клиренс вальпроата. Таким образом, у пациентов, получающих монотерапию, как правило, более длительный T1/2 и более высокие концентрации по сравнению с пациентами, получающими политерапию противоэпилептическими ЛС.
  
  Напротив, ЛС, являющиеся ингибиторами изоферментов цитохрома P450, например антидепрессанты, могут оказывать незначительное влияние на клиренс вальпроата, поскольку микросомально-опосредованное окисление цитохрома P450 является относительно незначительным вторичным метаболическим путем по сравнению с глюкуронированием и бета-окислением.
  
  По причине таких изменений в клиренсе вальпроата следует усиливать мониторинг концентрации вальпроата и сопутствующих ЛС каждый раз при применении или прекращении применения ферментиндуцирующих ЛС.
  
  В приведенном ниже списке представлена информация о возможном влиянии ряда часто назначаемых ЛС на фармакокинетику вальпроата. Список не является исчерпывающим и не может быть таковым, поскольку постоянно поступают сообщения о новых взаимодействиях.
  
  ЛС, для которых наблюдалось потенциально значимое взаимодействие
  
  Ацетилсалициловая кислота. Исследование, включавшее совместное применение ацетилсалициловой кислоты в жаропонижающих дозах (от 11 до 16 мг/кг) с вальпроатом у детей (n=6), выявило снижение связывания с белками плазмы крови и ингибирование метаболизма вальпроата. Свободная фракция вальпроата увеличивалась в 4 раза при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой по сравнению с монотерапией вальпроатом. Путь β-окисления, включающий 2-Е-вальпроевую кислоту, 3-OH-вальпроевую кислоту и 3-кето-вальпроевую кислоту, снижался с 25% от общего количества метаболитов, выделяемых при монотерапии вальпроатом, до 8,3% при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении вальпроата и ацетилсалициловой кислоты.
  
  Антибиотики класса карбапенемов. У пациентов, получающих антибиотики класса карбапенемов (например, эртапенем, имипенем, меропенем; это не полный список), отмечалось клинически значимое снижение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, что может привести к потере контроля над эпилептическими припадками. Механизм такого взаимодействия изучен недостаточно хорошо. После начала терапии карбапенемами следует тщательно контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови. При значительном снижении концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови или ухудшении контроля над эпилептическими припадками следует рассмотреть возможность назначения альтернативной антибактериальной или противосудорожной терапии (см. «Меры предосторожности»).
  
  Эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы. Эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы могут повышать клиренс вальпроата, что может привести к снижению его концентрации в сыворотке крови и потенциальному увеличению частоты эпилептических припадков. Необходимо контролировать концентрацию вальпроата в сыворотке крови и клиническую эффективность при применении или отмене приема эстрогенсодержащих ЛС.
  
  Фелбамат. Исследование, включавшее одновременное применение фелбамата в дозе 1200 мг/сут с вальпроатом у пациентов с эпилепсией (n=10), выявило увеличение среднего значения Cmax на 35% (с 86 до 115 мкг/мл) по сравнению с монотерапией вальпроатом. Увеличение дозы фелбамата до 2400 мг/сут увеличивало среднее значение Cmax вальпроата до 133 мкг/мл (еще на 16%). При необходимости проведения терапии фелбаматом может потребоваться снижение дозы вальпроата.
  
  Рифампин. Исследование, включавшее введение однократной дозы вальпроата (7 мг/кг) через 36 ч после ежедневного приема рифампина (в дозе 600 мг) в течение 5 суток, выявило увеличение расчетного клиренса вальпроата на 40%. При одновременном применении с рифампином может потребоваться коррекция дозы вальпроата.
  
  Алкоголь. Исследование in vitro по оценке растворимости вальпроевой кислоты показало более высокую скорость растворения в присутствии этанола, чем в отсутствие этанола. Применительно к человеку исследования данного факта не проводились. Однако существует вероятность более короткого Tmax и, следовательно, более высокого показателя Cmax при приеме вальпроевой кислоты с алкоголем. Рекомендуется соблюдать осторожность при приеме вальпроевой кислоты с алкоголем.
  
  ЛС, для которых взаимодействие либо не наблюдалось, либо наблюдалось, вероятно, клинически незначимое взаимодействие
  
  Антациды. Исследование, включавшее одновременное применение вальпроата в дозе 500 мг с часто назначаемыми антацидами (Маалокс, Трисогель и Титралак в дозах 160 мЭкв), не выявило какого-либо влияния на степень всасывания вальпроата.
  
  Хлорпромазин. Исследование, включавшее введение хлорпромазина в дозах от 100 до 300 мг/сут пациентам с шизофренией, уже получающим вальпроат (в дозе 200 мг 2 раза/сут), выявило повышение Cmin вальпроата в плазме крови на 15%.
  
  Галоперидол. Исследование, включавшее введение галоперидола в дозах 6–10 мг/сут пациентам с шизофренией, уже получающим вальпроат (в дозе 200 мг 2 раза/сут), не выявило каких-либо значительных изменений показателя Cmin вальпроата в плазме крови.
  
  Циметидин и ранитидин. Циметидин и ранитидин не оказывают влияния на клиренс вальпроата.
  
  Влияние вальпроата на другие ЛС
  
  Было обнаружено, что вальпроат является слабым ингибитором некоторых изоферментов P450, эпоксидгидразы и глюкуронозилтрансферазы.
  
  В приведенном ниже списке представлена информация о возможном влиянии одновременно применяемого вальпроата на фармакокинетику или фармакодинамику ряда часто назначаемых ЛС. Список не является исчерпывающим, поскольку постоянно поступают сообщения о новых взаимодействиях.
  
  ЛС, для которых наблюдалось потенциально значимое взаимодействие с вальпроатом
  
  Амитриптилин/нортриптилин. Однократный прием амитриптилина в дозе 50 мг, перорально, у 15 здоровых добровольцев (10 пациентов мужского пола и 5 пациентов женского пола), принимавших вальпроат (в дозе 500 мг 2 раза/сут), привел к снижению плазменного клиренса амитриптилина на 21% и общего клиренса нортриптилина на 34%. В период пострегистрационного применения редко сообщалось о случаях одновременного применения вальпроата и амитриптилина, которые приводили к повышению концентрации амитриптилина в плазме крови. Одновременное применение вальпроата и амитриптилина редко ассоциировалось с токсичностью. У пациентов, одновременно принимающих вальпроат с амитриптилином, следует контролировать концентрацию амитриптилина в плазме крови. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы амитриптилина/нортриптилина при одновременном применении с вальпроатом.
  
  Карбамазепин/карбамазепин-10,11-эпоксид. При одновременном применении вальпроата и карбамазепина пациентам с эпилепсией концентрация карбамазепина в сыворотке крови снижалась на 17%, тогда как концентрация карбамазепина-10,11-эпоксида повышалась на 45%.
  
  Клоназепам. Одновременное применение вальпроевой кислоты и клоназепама может индуцировать статус абсансов (малых эпилептических припадков) у пациентов с приступами типа абсансов в анамнезе.
  
  Диазепам. Вальпроат вытесняет диазепам из мест связывания с альбумином плазмы крови и ингибирует его метаболизм. Одновременное применение с вальпроатом (в дозе 1500 мг/сут) увеличивало свободную фракцию диазепама (10 мг) на 90% у здоровых добровольцев (n=6). Показатели плазменного клиренса и Vd свободного диазепама при одновременном применении с вальпроатом снижались на 25 и 20% соответственно. T1/2 диазепама при добавлении вальпроата не изменялся.
  
  Этосуксимид. Вальпроат ингибирует метаболизм этосуксимида. Назначение здоровым добровольцам (n=6) однократной дозы этосуксимида 500 мг с вальпроатом (в дозах от 800 до 1600 мг/сут) сопровождалось увеличением T1/2 этосуксимида на 25% и снижением его общего клиренса на 15% по сравнению с показателями при монотерапии этосуксимидом. Пациенты, получающие вальпроат и этосуксимид, особенно одновременно с другими противосудорожными ЛС, должны находиться под наблюдением на предмет изменения концентраций обоих веществ в плазме крови.
  
  Ламотриджин. В исследовании равновесного состояния с участием 10 здоровых добровольцев T1/2 ламотриджина увеличивался с 26 до 70 ч при одновременном применении с вальпроатом (увеличение на 165%). При одновременном применении с вальпроатом следует проводить коррекцию дозы ламотриджина. Сообщалось о тяжелых кожных реакциях (таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) при одновременном применении ламотриджина и вальпроата. Подробные сведения о дозировке ламотриджина при одновременном применении с вальпроатом см. в инструкции по медицинскому применению ламотриджина.
  
  Фенобарбитал. Было обнаружено, что вальпроат ингибирует метаболизм фенобарбитала. Одновременное применение вальпроата (в дозе 250 мг 2 раза/сут в течение 14 дней) с фенобарбиталом у здоровых добровольцев (n=6) приводило к увеличению T1/2 на 50% и снижению плазменного клиренса фенобарбитала на 30% (однократная доза 60 мг). Доля выводимой в неизмененном виде дозы фенобарбитала увеличивалась на 50% при одновременном применении с вальпроатом.
  
  Имеются данные о случаях тяжелого угнетения ЦНС со значительным повышением концентрации барбитуратов или вальпроатов в сыворотке крови или без него. Все пациенты, получающие сопутствующую терапию барбитуратами, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков неврологической токсичности. По возможности следует определять концентрацию барбитуратов в сыворотке крови и при необходимости проводить коррекцию дозы барбитуратов.
  
  Примидон, метаболизирующийся до барбитурата, может быть вовлечен в аналогичное взаимодействие с вальпроатом.
  
  Фенитоин. Вальпроат вытесняет фенитоин из мест связывания с альбумином плазмы крови и ингибирует его печеночный метаболизм. Одновременное применение вальпроата (в дозе 400 мг 3 раза/сут) с фенитоином (в дозе 250 мг) у здоровых добровольцев (n=7) было связано с увеличением свободной фракции фенитоина на 60%. Общий плазменный клиренс и кажущийся Vd фенитоина увеличивались на 30% при одновременном применении с вальпроатом. Как клиренс, так и кажущийся Vd свободного фенитоина снижались на 25%.
  
  Имеются сообщения о возникновении эпилептических припадков (на фоне применения противосудорожных ЛС) у пациентов с эпилепсией, при одновременном применении вальпроата и фенитоина. Следует проводить коррекцию дозы фенитоина в зависимости от клинической ситуации.
  
  Пропофол. Одновременное применение вальпроата и пропофола может привести к повышению концентрации пропофола в плазме крови. Следует проводить коррекцию дозы пропофола при одновременном применении с вальпроатом. Следует тщательно наблюдать пациентов на предмет признаков повышения уровня седации или угнетения ССС.
  
  Руфинамид. По данным популяционного фармакокинетического анализа, клиренс руфинамида при взаимодействии с вальпроатом снижался. Концентрация руфинамида повышалась от <16% до 70% в зависимости от концентрации вальпроата (более значимое повышение наблюдалось у детей при применении высоких доз вальпроата). У пациентов, стабилизированных на приеме руфинамида, до назначения вальпроата, следует начинать терапию вальпроатом с низкой дозы и титровать до достижения клинически эффективной дозы. Аналогичным образом, у пациентов, принимающих вальпроат, следует начинать терапию руфинамидом с дозы ниже 10 мг/кг/сут (у детей) или 400 мг/сут (у взрослых пациентов).
  
  Толбутамид. По данным экспериментов in vitro, свободная фракция толбутамида увеличивалась с 20 до 50% при добавлении к образцам плазмы крови, полученным у пациентов, принимающих вальпроат. Клиническая значимость такой конкуренции за связывание неизвестна.
  
  Варфарин. В исследовании in vitro вальпроат увеличивал свободную фракцию варфарина на 32,6%. Терапевтическая значимость этого явления неизвестна; однако при назначении терапии вальпроевой кислотой пациентам, принимающим антикоагулянты, необходимо проводить мониторинг показателей коагуляционных тестов.
  
  Зидовудин. У 6 пациентов, серопозитивных по ВИЧ, клиренс зидовудина (в дозе 100 мг каждые 8 ч) снижался на 38% после приема вальпроата (в дозах 250 или 500 мг каждые 8 ч); T1/2 зидовудина не изменялся.
  
  ЛС, для которых взаимодействие либо не наблюдалось, либо наблюдалось, вероятно, клинически незначимое взаимодействие
  
  Ацетаминофен. Вальпроат не оказывал какого-либо влияния ни на один из фармакокинетических параметров ацетаминофена при одновременном применении у 3 пациентов с эпилепсией.
  
  Клозапин. При одновременном применении вальпроата с клозапином у пациентов с психозами (n=11) какого-либо взаимодействия не наблюдалось.
  
  Литий. Одновременное применение вальпроата (в дозе 500 мг 2 раза/сут) и карбоната лития (в дозе 300 мг 3 раза/сут) у здоровых добровольцев мужского пола (n=16) не оказывало влияния на параметры кинетики лития в равновесном состоянии.
  
  Лоразепам. Одновременное применение вальпроата (в дозе 500 мг 2 раза/сут) и лоразепама (в дозе 1 мг 2 раза/сут) у здоровых добровольцев мужского пола (n=9) сопровождалось снижением плазменного клиренса лоразепама на 17%.
  
  Оланзапин. При одновременном применении оланзапина с вальпроатом коррекции дозы оланзапина не требуется. Одновременное применение вальпроата (в дозе 500 мг 2 раза/сут) и оланзапина (в дозе 5 мг) у здоровых взрослых пациентов (n=10) вызвало снижение Cmax оланзапина на 15% и AUC на 35%.
  
  Стероидные противозачаточные средства для перорального приема. При однократном приеме этинилэстрадиола (в дозе 50 мкг)/левоноргестрела (в дозе 250 мкг) у 6 женщин, получавших терапию вальпроатом (в дозе 200 мг 2 раза/сут) в течение 2 мес, какого-либо фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.
  
  Топирамат. Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата было связано с развитием гипераммониемии с энцефалопатией и без нее (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Одновременное применение топирамата с вальпроевой кислотой также было связано с развитием гипотермии у пациентов, которые хорошо переносили применение обоих ЛС в качестве монотерапии. Возможно, будет целесообразно проверить концентрацию аммиака в крови у пациентов, у которых сообщалось о появлении признаков гипотермии (см. «Меры предосторожности).

• Особые указания

  С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.
  
  Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.
  
  Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.
  
  В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).
  
  У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.
  
  Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
  
  В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 300мг 100шт.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  N03AG01 Вальпроевая кислота

• Международная классификация болезней

  F95 Тики

  G40 Эпилепсия

  R25.2 Судорога и спазм