Ко - периндоприл 0,625мг. + 2мг. 30шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой в Ембаево с.

Инструкция

• Состав

  Действующие вещества: периндоприла эрбумин - 2,0 мг; индапамид - 0,625 мг;
  вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 83,315 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 18,56 мг; крахмал кукурузный - 9,3 мг; магния стеарат - 1,2 мг;
  состав оболочки: гипромеллоза - 2,32 мг; титана диоксид - 1,55 мг; макрогол 400 - 0,9 мг; диметикон 100 - 0,23 мг.

• Описание лекарственной формы

  Таблетки 0,625 мг + 2 мг - круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

• Фармгруппы

  Ингибиторы АПФ в комбинациях

• Фармакодинамика

  Ко-ПЕРИНДОПРИЛ - комбинированный препарат, содержащий индапамид (диуретик из группы производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор АПФ), его свойства сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
  Комбинация индапамида и периндоприла усиливает действие каждого из них.
  Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.
  
  ИНДАПАМИД
  
  Индапамид - диуретическое средство; селективно блокирует "медленные" Са2+-каналы, снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия (Na+) в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия (Na+), хлора (Сl-) и в меньшей степени ионов калия (К+) и магния (Mg2+), усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД).
  
  ПЕРИНДОПРИЛ
  
  Периндоприл - ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона.
  
  Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).
  
  Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца.
  
  Снижает иреднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), повышает минутный объём крови и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности, у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.
  
  Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.
  
  У пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация антигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены".
  
  ИНДАПАМИД+ПЕРИНДОПРИЛ оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД, не зависящее от возраста и положения тела пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов.
  
  Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, липопротеин низкой плотности (ЛПНП), липопротеин очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеин высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ)) и углеводов.
  
  Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией.
  
  Прекращение лечения не вызывает синдром "отмены". Уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС.

• Фармакокинетика

  Комбинированное применение индапамида и периндоприла не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приёмом этих препаратов.
  
  ИНДАПАМИД
  
  Всасывание
  Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность - высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата.
  
  Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 1-2 ч. после приема.
  
  Распределение
  Связь с белками плазмы крови - 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный).
  
  Метаболизм
  Метаболизируется в печени.
  
  Выведение
  T1/2 - 14 ч., конечный T1/2- 26 ч. Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник -20-23%. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.
  
  ПЕРИНДОПРИЛ
  
  Всасывание
  Абсорбция - 25%, биодоступность - 65-70%. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.
  
  Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 1 ч., периндоприлата - 3-4 ч. Равновесная концентрация (Css) создается на 4-е сутки.
  
  Период полувыведения (T1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
  
  Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови носит линейный характер.
  
  Распределение
  Связь периндоприлата с белками плазмы крови - незначительная, с АПФ - менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата - 0,2 л/кг.
  
  Метаболизм
  Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
  
  Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
  
  Выведение
  Периндоприлат выводится почками, период полувыведения свободной фракции метаболита - 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние "эффективной" Css достигается к концу 4-х суток.
  
  Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
  Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с ХСН и с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
  
  У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

• Показания

  Артериальная гипертензия (пациентам, которым требуется комбинированная терапия).
  В дозировке 0,625 мг+2 мг и 1,25 мг + 4 мг применяется у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений (сердечно-сосудистых заболеваний).

• Противопоказания

  ИНДАПАМИД
  Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам.
  Почечная недостаточность умеренной и тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).
  Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
  Тяжелая печеночная недостаточность
  Печеночная энцефалопатия
  Гипокалиемия.
  Одновременное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»),
  Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  
  ПЕРИНДОПРИЛ
  Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.
  Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ (см. раздел «Особые указания»).
  Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
  Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
  Одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73м площади поверхности тела) (см. раздел «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).
  Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  
  Ко-ПЕРИНДОПРИЛ
  Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата (см. раздел «Состав»).
  Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат
  Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.
  Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу).
  
  С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
  Системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), совместное применение с препаратами лития, золота, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами, препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственными препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», кроме неантиаритмических лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»); угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объём циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, нарушения функции печени и почек, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; негроидная раса; спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле); проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®) или десенсибилизация, аферез ЛПНП, состояние после трансплантации почки; планируемая анестезия, стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз, двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан при беременности (см. раздел "Противопоказания").
  
  Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
  
  Беременность
  
  ИНДАПАМИД
  Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
  
  Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.
  В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
  
  ПЕРИНДОПРИЛ
  Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.
  
  Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
  
  Если пациентка получала препарат во время II или III триместров беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек.
  
  У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.
  
  Период грудного вскармливания
  Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан в период грудного вскармливания.
  
  ИНДАПАМИД
  В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.
  У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия.
  Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.
  Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.
  
  ПЕРИНДОПРИЛ
  В настоящий момент не установлено выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его приём не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
  
  Фертильность
  Общее для ИНДАПАМИДА и ПЕРИНДОПРИЛА:
  
  Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

• Способ применения и дозы

  Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на проводимую терапию.
  
  Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
  
  Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний
  
  Рекомендуется начинать терапию препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ в дозировке 0,625 мг + 2 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - по 1 таблетке препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ в дозировке 1,25 мг + 4 мг 1 раз в сутки.
  
  Пациенты пожилого возраста
  У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают Ко-ПЕРИНДОПРИЛ по 1 таблетке 1 раз в сутки, при этом следует контролировать степень снижения АД.
  
  Почечная недостаточность
  Препарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).
  
  Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин., на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
  
  Печеночная недостаточность
  Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
  
  Дети и подростки
  Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

• Побочные действия

  Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида.
  Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
  Со стороны нервной системы: часто - парестезия, головная боль, головокружение, астения, вертиго; нечасто - нарушение сна, лабильность настроения; очень редко - спутанность сознания; частота неизвестна - обморок.
  Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.
  Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в том числе ортостатическая гипотензия; очень редко - нарушения ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна - полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (возможно, с летальным исходом).
  Со стороны дыхательной системы: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель (длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены), одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.
  Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит цитолитический или холестатический; частота неизвестна - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.
  Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям, пурпура; у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; отмечены случаи реакции фоточувствительности.
  Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - спазмы мышц.
  Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
  Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.
  
  Общие реакции: часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение.
  
  Лабораторные показатели: редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - увеличение интервала QT на ЭКГ; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови; повышение активности печеночных ферментов; гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска; гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка); гиперкалиемия, чаще преходящая; незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности.

• Передозировка

  Симптомы:
  Снижение артериального давления (АД), шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, тошнота, рвота, судороги, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.
  
  Лечение:
  Промывание желудка, восстановление водно-электролитного равновесия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. В случае выраженного снижения АД пациента следует положить горизонтально, приподняв ноги вверх. Эффективен гемодиализ (не применять высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При развитии брадикардии - атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма.
  Специфического антидота нет.

• Взаимодействие

  Общее для ИНДАПАМИДА и ПЕРИНДОПРИЛА
  
  Комбинации, не рекомендуемые к применению
  
  Препараты лития
  При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах.
  
  Одновременное применение комбинации индапамида и периндоприла с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.
  
  Сочетание препаратов, требующее особого внимания и осторожности
  Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и при необходимости, корректировать дозы гипотензивных препаратов.
  
  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
  
  Сочетание препаратов, требующее внимания
  Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
  
  ИНДАПАМИД
  Сочетание препаратов, требующее особого внимания
  
  Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.
  
  Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
  
  Необходим контроль содержания ионов калия в плазме крови, и, если требуется - его коррекция, при этом особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
  
  Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
  
  Сочетание препаратов, требующее внимания
  Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такое сочетание обоснованно применяется у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гипокалиемией). Если необходимо одновременное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.
  
  Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приёма диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
  
  Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих контрастных средств пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
  
  Соли кальция: при одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
  
  Циклоспорин, такролимус: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
  
  Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении): уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).
  
  ПЕРИНДОПРИЛ
  
  Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приёма ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС.
  
  Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию
  Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.
  
  Одновременное применение противопоказано
  Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
  
  Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
  
  Комбинации, не рекомендуемые к применению
  Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
  
  Одновременное назначение ингибиторов АПФ и АРА II:
  По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный приём ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, одновременный приём ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД.
  
  Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отёк
  
  Калийсберегающие диуретики (например, амилорид, триамтерен) и соли калия: гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гипокалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется. Если, тем не менее, совместное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
  
  Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее в подразделе "Сочетание препаратов, требующее особого внимания".
  
  Сочетание препаратов, требующее особого внимания
  Гипогликемические препараты для приёма внутрь и инсулин: эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
  
  Калийсберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшем ее увеличением.
  
  При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийсберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
  
  При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийсберегающего диуретика.
  
  Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
  Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): применение эплеренон или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
  При терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка
  Перед применением данной комбинации препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
  Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
  Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека.
  Рацекадотрил: ингибиторы АПФ (включая периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск развития ангионевротического отека может возрастать при одновременном применении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
  
  Сочетание препаратов, требующее внимания
  Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
  Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, кортикостероиды для системного применения и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
  Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивный эффект ряда средств для общей анестезии.
  Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отёка вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-IV) глиптином.
  Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
  Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим внутривенно препараты золота (ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией кожи лица, тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией.

• Особые указания

  Общее для ИНДАПАМИДА и ПЕРИНДОПРИЛА
  
  Применение лекарственного препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельных компонентов препарата в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключать повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.
  
  Препараты лития
  Одновременное применение лекарственного препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ с препаратами лития обычно не рекомендуется.
  
  Нарушение функции почек
  Терапия лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказана пациентам с умеренной (КК менее 60 мл/мин.) и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации индапамида и периндоприла, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания ионов калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца.
  
  Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии.
  
  Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки.
  
  Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
  В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов в плазме крови.
  
  При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
  
  Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации индапамида и периндоприла, либо применять только один из препаратов.
  
  Содержание калия
  Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.
  
  Вспомогательные вещества
  Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
  
  Детский возраст
  Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения индапамида и периндоприла, как в монотерапии, так и при комбинированном применении у пациентов данной возрастной группы.
  
  ИНДАПАМИД
  Печеночная энцефалопатия
  
  При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика.
  
  Фоточувствительность
  На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности. В случае развития реакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
  
  Водно-электролитный баланс
  Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста. Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности незначительные.
  
  Содержание ионов калия в плазме крови
  Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с высоким риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
  
  К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.
  
  Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно, аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более частый контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
  
  При выявлении гипокалиемии должна проводиться соответствующая коррекция.
  
  Содержание ионов калия в плазме крови
  Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
  
  Концентрация глюкозы в плазме крови
  Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
  
  Мочевая кислота
  При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
  
  Диуретические средства и функция почек
  Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетом возраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта-Голта:
  Клиренс креатинина (КК) = (140 - возраст) х вес/0,814 х концентрация креатинина в плазме,
  где: возраст - в годах; вес - в кг; концентрация креатинина в плазме - в мкмоль/л.
  
  Формула подходит для мужчин пожилого возраста, для женщин пожилого возраста следует результат умножать на 0,85.
  
  В начале лечения диуретиками у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
  
  Спортсмены
  Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
  
  Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
  Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитие идиосинкразических реакций, приводящих к временной (преходящей) миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственного препарата. В случае, если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким, может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. К факторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
  
  ПЕРИНДОПРИЛ
  
  Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
  
  Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ и АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ и АРА II или алискиреном не рекомендуется.
  
  Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим наблюдением специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
  
  Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА II) противопоказано с у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
  
  Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
  Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок.
  
  Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения
  Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанки, склеродермии), а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.
  
  У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
  
  Анемия
  Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по- видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
  
  Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводится регулярно.
  
  Повышенная чувствительность / ангионевротический отек
  При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием лекарственного препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные средства.
  
  Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
  
  Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
  
  У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.
  
  В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности фермента С-1эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства.
  
  Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
  
  Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (в том числе отека дыхательных путей или языка с/без нарушения функции дыхания).
  
  Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
  Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов с отягощенным аллергическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации.
  
  Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
  В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
  
  Гемодиализ
  У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
  
  Кашель
  На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома, связанного с приёмом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.
  
  Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса и т. д.)
  
  При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
  
  Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях рекомендуется возобновлять терапию в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
  
  Пожилой возраст
  Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
  
  Атеросклероз
  Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.
  
  Реноваскулярная гипертензия
  Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства невозможно.
  
  Лечение лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не показано у пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т.к. терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинации периндоприла и инадпамида
  
  Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность
  У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации ЫУНА) лечение лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ должно начинаться с низкой дозы препарата, и под тщательным врачебным контролем.
  
  Пациенты с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибитор АГ1Ф следует добавлять к терапии бета-адреноблокаторами.
  
  Сахарный диабет
  У пациентов с сахарным диабетом 1 типа возможно спонтанное увеличение содержание калия в крови. Лечение таких пациентов лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ должно начинаться с минимальных доз и проходить под постоянным врачебным контролем. Пациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
  
  Этнические различия
  Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других, рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
  
  Хирургическое вмешательство / Общая анестезия
  Проведение общей анестезии, на фоне приёма ингибиторов АПФ, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием. Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за сутки до хирургического вмешательства. Необходимо предупредить врача- анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
  
  Аортальный или митральный стеноз / Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
  Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.
  
  Печеночная недостаточность
  В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.
  
  Гиперкалиемия
  Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид и др.), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сутки и более, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, или такролимус, триметоприм.
  
  Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсберегающих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьёзным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови.
  
  Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
  Нет данных о влиянии индапамида+периндоприл на способность к управлению транспортными средствами и управлению механизмами, применённого в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

• Форма выпуска

  Таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,625мг.+2мг. №30 шт.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.