На 1 мл
действующее вещество: дорзоламид (в виде гидрохлорида) 20 мг
вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид — 0,075 мг/мл; гиэтиллоза (гидроксиэтилцеллюлоза); маннит (маннитол); натрия цитрата дигидрат; натрия гидроксида 1 М раствор; вода очищенная

Противоглаукомное, ингибирующее карбоангидразу.

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор.

Противоглаукомное средство — карбоангидразы ингибитор [Ферменты и антиферменты]
Противоглаукомное средство — карбоангидразы ингибитор [Офтальмологические средства]

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Карбоангидраза (СА) представляет собой фермент, находящийся во многих тканях организма, включая глаз. У человека карбоангидраза представлена рядом изоферментов, наиболее активным среди которых является карбоангидраза II (СА-II), обнаруживаемая главным образом в эритроцитах, а также в других тканях. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению секреции водянистой влаги, в результате чего происходит снижение ВГД.

Дорзоламида гидрохлорид является сильным селективным ингибитором CA-II человека. После местного офтальмологического применения дорзоламида повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и сужения полей зрения. Дорзоламид снижает ВГД без общих для миотических препаратов побочных действий, таких как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков. Дорзоламид оказывает минимальное или практически не оказывает влияния на частоту пульса или артериальное давление.

Бета-адреноблокаторы для местного применения в офтальмологии также снижают ВГД за счет уменьшения продукции водянистой влаги, однако механизм их действия отличается. По результатам исследований показано, что при добавлении дорзоламида к бета-адреноблокаторам для местного применения в офтальмологии отмечается дополнительное снижение ВГД. Это подтверждает ранее полученные данные об аддитивном эффекте при совместном применении бета-адреноблокаторов и пероральных ингибиторов CA.

Клиническая эффективность и безопасность

Взрослые пациенты. Эффективность дорзоламида у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией при применении 3 раза в сутки в виде монотерапии (исходное ВГД >23 мм рт.ст.) или 2 раза в сутки в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-адреноблокаторам (исходное ВГД >22 мм рт.ст.) была продемонстрирована в крупномасштабных клинических исследованиях продолжительностью до одного года. Эффект снижения ВГД при применении дорзоламида в виде монотерапии и в виде дополнительной терапии был продемонстрирован на протяжении всего дня, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении. Эффективность при продолжительной монотерапии была сходной с бетаксололом и несколько меньшей по сравнению с тимололом. При использовании в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-блокаторам дорзоламид продемонстрировал дополнительное снижение ВГД, аналогичное таковому при применении пилокарпина 2% 1 раз в сутки.

Дети. 3-месячное двойное слепое многоцентровое исследование с целью оценки безопасности дорзоламида при местном применении 3 раза в сутки, с использованием активного препарата в качестве контроля, было проведено у 184 детей в возрасте от 1 нед до 6 лет с глаукомой или повышенным ВГД (ВГД на исходном уровне >22 мм рт. ст.) (122 из них получали дорзоламид). Приблизительно у половины пациентов в обеих группах была диагностирована врожденная глаукома; другими распространенными причинами повышенного ВГД были синдром Стерджа-Вебера, иридокорнеальная мезенхимальная дисплазия и афакия. Распределение по возрасту и применяемому лечению на стадии монотерапии было следующим.

Возрастная группа Дорзоламид 2% Тимолол
Младше 2 лет n=56
Возрастной диапазон: 1–23 месяца Тимолол GS 0,25% n=27
Возрастной диапазон: 0,25–22 месяца
От 2 до 6 лет n=66
Возрастной диапазон: от 2 до 6 лет Тимолол 0,50% n=35
Возрастной диапазон: от 2 до 6 лет

В обеих возрастных группах примерно 70 пациентов получали лечение по меньшей мере в течение 61 дня, и около 50 пациентов получали лечение в течение 81–100 дней.

Если ВГД недостаточно контролировалось при проведении монотерапии дорзоламидом или тимололом-гелем, открытая терапия была изменена следующим образом: 30 пациентов в возрасте младше 2 лет были переведены на сопутствующую терапию 0,25% тимололом-гелем один раз в сутки и дорзоламидом 2% три раза в сутки; 30 пациентов в возрасте младше 2 лет были переведены на фиксированную комбинацию 2% дорзоламида и 0,5% тимолола 2 раза в сутки.

В целом в этом исследовании не было выявлено дополнительных угроз безопасности препарата у пациентов детского возраста: приблизительно у 26% (20% получали монотерапию дорзоламидом) детей наблюдались связанные с препаратом побочные эффекты, большинство из которых представляли собой местные несерьезные эффекты со стороны глаз, такие как чувство жжения и покалывания в глазах, конъюнктивальная инъекция глаз и боль в глазах. У небольшого процента пациентов (<4%) наблюдались отек или помутнение роговицы. Местные реакции регистрировались с частотой, аналогичной таковой для препарата сравнения. В пострегистрационном периоде у пациентов раннего возраста наблюдался метаболический ацидоз, особенно у детей с незрелыми почками или нарушением функции почек.

Результаты оценки эффективности у детей свидетельствуют о том, что среднее снижение ВГД, наблюдаемое в группе дорзоламида, было сравнимо со средним снижением ВГД, наблюдаемым в группе тимолола, даже при небольшом количественном преимуществе, наблюдаемом при применении тимолола.

Данные долгосрочных исследований эффективности (>12 нед) недоступны.

В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазу в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов CA.

Абсорбция. При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток.

Распределение. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование CA в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с СА-II , в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида.

Биотрансформация. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с CA-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с T1/2 около 4 мес.

Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 нед. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный Cl креатинина 30–60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании CA и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.

Элиминация. Дорзоламид и его метаболит выводятся преимущественно в неизмененном виде через почки. После окончания лечения дорзоламид вымывается из эритроцитов неравномерно, т.е. очень интенсивно вначале, что приводит к быстрому и значительному снижению концентрации, с последующей фазой медленного вымывания с T1/2 около 4 мес.

Дорзоламид-СЗ показан к применению у взрослых старше 18 лет для лечения следующих заболеваний и состояний:

повышенное внутриглазное давление (ВГД) при офтальмогипертензии;
первичная открытоугольная глаукома;
псевдоэксфолиативная глаукома;
вторичная глаукома (без блока угла передней камеры глаза);
в качестве дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам;
в качестве монотерапии у пациентов, не реагирующих на бета-адреноблокаторы или которым противопоказаны бета-адреноблокаторы.
Дорзоламид-СЗ показан к применению у детей с 1-й нед в режиме монотерапии или в качестве дополнения к лечению бета-адреноблокаторами.

Повышенная чувствительность к дорзоламиду или любым другим компонентам препарата;
тяжелая почечная недостаточность (КК<30 мг/мл);
гиперхлоремический ацидоз;
дети в возрасте до 1 недели.

С осторожностью

Тяжелые нарушения функции печени и/или почек (в т.ч. в анамнезе); приступообразные боли при наличии камней в почках (повышение риска повторного приступа), заболевания роговицы и/или синдром "сухого" глаза.

Не следует применять Дорзоламид-СЗ при беременности и в период грудного вскармливания.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Для местного применения. В конъюнктивальный мешок пораженного глаза (пораженных глаз).

Режим дозирования

При применении в качестве монотерапии — по 1 капле препарата 3 раза в сутки.

При применении в качестве дополнительной терапии к офтальмологическому бета-адреноблокатору — по 1 капле препарата 2 раза в сутки.

При замене какого-либо противоглаукомного препарата на препарат Дорзоламид-СЗ следует начать лечение препаратом Дорзоламид-СЗ со следующего дня после отмены предыдущего препарата.

При совместном применении препарата Дорзоламид-СЗ с другими препаратами для местного применения в офтальмологии следует соблюдать интервал между их применением не менее 10 мин.

Дети. Хотя имеются ограниченные клинические данные по применению дорзоламида у пациентов детского возраста 3 раза в сутки, режим дозирования для детей такой же, как и для взрослых.

Пациентов следует предупредить о необходимости вымыть руки перед применением препарата и не допускать контакта флакона с глазом или окружающими тканями.

Пациентов также следует предупредить, что при неправильном применении растворы для местного применения в офтальмологии могут быть контаминированы бактериями, способными вызывать инфекционные заболевания глаз. Использование контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.

Пациенты должны быть проинформированы о правильном обращении с флаконом для многократного применения.

Следует прекратить применение препарата Дорзоламид-СЗ, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения следующих реакций:

затуманивание зрения, гипотония, отек роговицы (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости), отслойка сосудистой оболочки глаза;
распространяющаяся кожная сыпь, отек и язвы на слизистых, слабость и/или повышенная температура могут свидетельствовать о развитии потенциально жизнеугрожающих состояний (синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза);
затруднение дыхания (ангионевротический отек с отеком гортани).
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Дорзоламид-СЗ

Со стороны органа зрения: очень часто (> 1/10) - жжение и боль в глазах; часто (< 1/10) - воспаление роговицы глаза (поверхностный точечный кератит), слезотечение, нечеткость зрения, конъюнктивит, блефарит, зуд, раздражение век, затуманивание зрения: нечасто (< 1/100) - пелена перед глазами, ухудшение зрения, иридоциклит; редко (< 1/1000) - раздражение, покраснение, а также боль в глазах, транзиторная миопия, появление бляшек на веках (гиперкератоз), отек роговицы, гипотония глаза, местные аллергические реакции со стороны век; частота неизвестна - ощущение инородного тела в глазу, ощущение инородного тела в глазу.

Со стороны пищеварительной системы: часто (< 1/10) - тошнота, горький вкус во рту; редко (< 1/1000) - сухость во рту.

Со стороны нервной системы: часто (< 1/10) - головная боль; редко (< 1/1000) - головокружение, чувства онемения, покалывания, парестезии.

Со стороны дыхательной системы: редко (< 1/1000) - носовые кровотечения, першение в горле; частота неизвестна - одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко (< 1/1000) - контактный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко (< 1/1000) - уролитиаз.

Аллергические реакции: редко (< 1/1000) - ангионевротический отек (без отека гортани), крапивница (зуд, сыпь), реже - бронхоспазм.

Общие реакции: часто (< 1/10) - астения/усталость; частота неизвестна - пальпитация.

Доступна лишь ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном проглатывании дорзоламида гидрохлорида.

Симптомы: при случайном применении внутрь возможны сонливость, тошнота, головокружение, головная боль, слабость, необычные сновидения и дисфагия.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Возможно нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и побочные эффекты со стороны ЦНС. Необходимо контролировать уровень электролитов (в частности, калия) в сыворотке и уровень pH крови.

Специальных исследований по изучению взаимодействия дорзоламида с другими лекарственными препаратами не проводилось.

В клинических исследованиях дорзоламид назначали в комбинации с другими лекарственными препаратами без отрицательных проявлений межлекарственного взаимодействия, в т.ч. с тимололом и бетаксололом для местного применения в офтальмологии, а также препаратами для системного применения: ингибиторами АПФ, БКК, диуретиками, НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), гормонами (эстрогеном, инсулином, тироксином). Неблагоприятных взаимодействий не отмечалось. Сведений о совместном применении дорзоламида, миотиков и агонистов адренергических рецепторов в составе гипотензивной терапии глаукомы недостаточно.

Не исключается возможность взаимного усиления системных эффектов ингибиторов CA для перорального применения и дорзоламида при их одновременном использовании. Комбинированное лечение препаратами, оказывающими системное действие, и местными ингибиторами CA (дорзоламид) в клинических исследованиях не изучалось.

Дорзоламид является ингибитором CA, и хотя применяется местно, частично всасывается и может оказывать системное действие. В клинических исследованиях применение дорзоламида не сопровождалось нарушением кислотно-щелочного баланса. Однако подобные явления наблюдались при применении ингибиторов CA, в т.ч. и в результате межлекарственного взаимодействия с другими препаратами (как проявление токсичности на фоне приема высоких доз салицилатов). Таким образом, при применении дорзоламида не следует забывать о возможности подобных межлекарственных взаимодействий.

Пациент должен сообщить врачу обо всех лекарственных препаратах, которые он применяет или планирует применять, включая те, которые отпускаются без рецепта. Возможно усиление токсичности при приеме высоких доз ацетилсалициловой кислоты.

С осторожностью

Дорзоламид не изучался у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, и, следовательно, должен применяться у этой категории пациентов с осторожностью.

Применение дорзоламида у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось. Лечение пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы требует проведения неотложных хирургических вмешательств наряду с гипотензивными средствами для местного применения в офтальмологии.

Дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах, и хотя препарат применяется местно, он абсорбируется в системный кровоток. Таким образом, при местном применении могут возникать такие же типы побочных реакций, которые были обнаружены при системном введении сульфаниламидов, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

Лечение пероральными ингибиторами CA связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то что при применении препаратов дорзоламида нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат Дорзоламид-СЗ содержит ингибитор CA для местного применения в офтальмологии, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата.

При появлении аллергических реакций (например, конъюнктивита и реакций со стороны век) следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата.

Имеется вероятность аддитивного эффекта в отношении известных системных эффектов ингибирования CA у пациентов, получающих пероральный ингибитор CA и препарат. Одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов CA не рекомендуется.

Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении препаратов дорзоламида у пациентов с ранее имевшимися рецидивирующими эрозиями роговицы и/или после хирургического вмешательства с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата этим группам пациентов.

Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза, сопровождающейся гипотонией глаза, в случае применения растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги после оперативных вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.

Дорзоламид не изучался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) или с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку дорзоламид и его метаболиты выводятся преимущественно почками, дорзоламид противопоказан таким пациентам.

Дети. Дорзоламид не изучался у пациентов с гестационным возрастом менее 36 нед и возрастом менее 1 нед. Пациенты со значительной незрелостью почечных канальцев могут получать препарат только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков, связанных с вероятным риском метаболического ацидоза.

Бензалкония хлорид

В состав препарата Дорзоламид-СЗ входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза. У пациентов с заболеванием роговицы и синдромом сухого глаза при применении препарата, содержащего бензалкония хлорид в качестве консерванта, возможно развитие язвенной токсической кератопатии или точечной кератопатии. При длительной терапии препаратом Дорзоламид-СЗ у таких пациентов необходимо контролировать состояние роговицы.

Перед применением препарата контактные линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее чем через 15 мин после закапывания. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Исследований влияния дорзоламида на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводилось. Тем не менее возможные побочные реакции, такие, как головокружение и нарушения зрения, могут повлиять на способность управлять транспортным средством и/или работать с механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Капли глазные 5мл.

По рецепту.