Розувастатин 5мг. 30шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой в Каа-Хем

Инструкция

• Состав

  Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
  
  действующее вещество: розувастатин кальция - 5,2 мг (в пересчете на розувастатин - 5,0 мг);
  
  вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 54,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 - 18,0 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 6,5 мг, кросповидон - 4,5 мг, магния стеарат - 0,9 мг;
  
  пленочная оболочка: [гипромеллоза - 1,6200 мг, тальк - 0,5400 мг, титана диоксид - 0,2862 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,2430 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,0108 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (10,6 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %), железа оксид красный (железа оксид) (0,4 %)] - 2,7000 мг.

• Описание лекарственной формы

  Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

• Фармгруппы

  Статины

• Фармакодинамика

  Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (Хс) и катаболизм холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП).
  
  Розувастатин увеличивает число рецепторов Хс-ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм Хс-ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество Хс-ЛПНП и Хс-ЛПОНП.
  
  Розувастатин снижает повышенные концентрации Хс-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), холестерина нелипопротеидов высокой плотности (Хс-неЛПВП), Хс-ЛПОНП, ТГ и увеличивает концентрацию аполипопротеина А I (АпоА-I), снижает соотношение
  
  Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПНП/ Хс-ЛПВП и соотношение апoB/апoA-I.
  
  Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
  
  Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией или без нее, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
  
  Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации Хс-ЛПВП), однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел «Особые указания»).

• Фармакокинетика

  Абсорбция и распределение
  Максимальная концентрация (Cmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
  Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
  
  Метаболизм
  Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма Хс-ЛПНП.
  Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %), является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
  
  Основными выявленными метаболитами розувастатина являются
  N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМК-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
  
  Выведение
  Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (T1/2) составляет примерно
  19 часов. T1/2 не изменяется при увеличении дозы розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
  
  Линейность
  Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
  Фармакокинетика у особых групп пациентов
  
  Возраст и пол
  Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
  
  Этнические группы
  Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
  
  Почечная недостаточность
  У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
  
  Печеночная недостаточность
  У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
  
  Генетический полиморфизм
  Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 c.421СС.

• Показания

  - Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
  - семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидосодержащей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не достаточно эффективна;
  - гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
  - для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего Хс и
  Хс-ЛПНП;
  - первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

• Противопоказания

  Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
  - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
  - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
  - детский возраст до 18 лет;
  - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
  - тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
  - миопатия;
  - одновременный прием циклоспорина;
  - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
  - пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.
  Для препарата в суточной дозе 40 мг:
  - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
  - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
  - детский возраст до 18 лет;
  - одновременный прием циклоспорина;
  - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
  - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
  пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
  - почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
  - гипотиреоз;
  - личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
  - миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
  - чрезмерное употребление алкоголя;
  - состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
  - одновременный прием фибратов;
  - пациентам монголоидной расы.
  
  С осторожностью
  Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
  наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов;
  - чрезмерное употребление алкоголя;
  - возраст старше 65 лет;
  - состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина;
  - расовая принадлежность (пациенты монголоидной расы);
  - одновременное назначение с фибратами (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  - заболевания печени в анамнезе;
  - сепсис;
  - артериальная гипотензия;
  - обширные хирургические вмешательства;
  - травмы;
  - тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
  Для препарата в суточной дозе 40 мг:
  - почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин);
  - возраст старше 65 лет;
  - заболевания печени в анамнезе;
  - сепсис;
  - артериальная гипотензия;
  - обширные хирургические вмешательства;
  - травмы;
  - тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
  Пациенты с печеночной недостаточностью
  Данные или опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют (см. раздел «Фармакологические свойства»).

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность
  Розувастатин противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
  Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
  В случае наступления беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть прекращен немедленно.
  Период грудного вскармливания
  Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, не разжевывая и не измельчая таблетку, проглотить целиком, запивая водой. Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
  
  Извлекать таблетку из контурной ячейковой упаковки необходимо аккуратно. Для удобства применения на таблетки дозировкой 10 мг и 40 мг нанесена двусторонняя риска (для возможности применения половины дозы), и при неосторожном извлечении путем сильного надавливания таблетка может сломаться пополам (по риске), что не влияет на применение - при необходимости можно использовать обе половинки.
  
  До начала терапии розувастатином пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.
  
  Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел «Фармакодинамика»).
  
  В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими розувастатин в дозе 40 мг.
  
  Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы). Пожилые пациенты
  Не требуется коррекция дозы.
  
  Пациенты с почечной недостаточностью
  У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
  У пациентов с КК 30-60 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг, противопоказано применение препарата в дозе 40 мг (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологические свойства»).
  У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.
  
  Пациенты с печеночной недостаточностью
  Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
  
  Этнические группы
  При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
  
  Генетический полиморфизм
  У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 c.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или c.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  
  Пациенты, предрасположенные к миопатии
  Противопоказано назначение розувастатина в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «С осторожностью»).
  
  Сопутствующая терапия
  Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может возрастать риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. раздел «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Побочные действия

  Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
  Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
  очень часто ≥ 1/10;
  часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
  нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
  редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
  очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
  частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
  Со стороны иммунной системы:
  редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
  Со стороны эндокринной системы:
  часто - сахарный диабет 2 типа.
  Со стороны центральной нервной системы:
  часто - головная боль, головокружение;
  очень редко - потеря или снижение памяти;
  частота неизвестна - периферическая нейропатия.
  Со стороны дыхательной системы:
  частота неизвестна - кашель, одышка.
  Со стороны пищеварительной системы:
  часто - запор, тошнота, боли в животе;
  редко - панкреатит;
  частота неизвестна - диарея.
  Со стороны кожных покровов:
  нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;
  частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
  Со стороны органов кроветворения:
  частота неизвестна - тромбоцитопения.
  Со стороны опорно-двигательного аппарата:
  часто - миалгия;
  редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз;
  очень редко - артралгия;
  частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
  При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности, при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
  Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимающих розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»).
  Со стороны мочевыделительной системы:
  очень редко - гематурия;
  часто - протеинурия.
  Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются менее чем у 1 % пациентов, получающих розувастатин в дозе
  10-20 мг, и приблизительно у 3 % пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме розувастатина в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
  Со стороны печени:
  редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз;
  очень редко - желтуха, гепатит.
  При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
  Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
  частота неизвестна - гинекомастия.
  Лабораторные показатели:
  частота неизвестна - повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности
  гамма-глутаминтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
  Прочие:
  часто - астенический синдром;
  частота неизвестна - периферические отеки.
  При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении статинов).

• Передозировка

  При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
  
  Симптомы
  Симптомы представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Побочное действие». Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдается.
  
  Лечение
  Специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастатином не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Гемодиализ неэффективен.

• Взаимодействие

  Влияние применения других препаратов на розувастатин
  Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
  Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
  Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ и розувастатина может приводить к значительному увеличению AUC розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению
  20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC(0-24) и Сmax розувастатина приблизительно в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу).
  Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmax в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме розувастатина с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг; прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
  Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе
  10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом и эзетимибом.
  Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
  Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
  Изоферменты системы цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
  Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема препарата.
  Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина
  Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза).
  Таблица
  Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований
  Режим сопутствующей
  терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина
  1 2 3
  Циклоспорин 75-200 мг два раза в сутки, 6 месяцев 10 мг один раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза
  Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
  Симепревир 150 мг один раз в сутки,
  7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
  Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней 20 мг один раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза
  Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
  Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки,
  7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
  Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки,
  10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
  Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней 10 мг один раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза
  Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
  Дронедарон 400 мг два раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
  Итраконазол 200 мг один раз в сутки,
  5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
  Эзетимиб 10 мг один раз в сутки,
  14 дней 10 мг один раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза
  Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
  Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
  Силимарин 140 мг три раза в сутки,
  5 дней 10 мг однократно Без изменений
  Фенофибрат 67 мг три раза в сутки,
  7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
  Рифампицин 450 мг один раз в сутки,
  7 дней 20 мг однократно Без изменений
  Кетоконазол 200 мг два раза в сутки,
  7 дней 80 мг однократно Без изменений
  Флуконазол 200 мг один раз в сутки,
  11 дней 80 мг однократно Без изменений
  Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28 %
  Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %
  Влияние применения розувастатина на другие препараты
  Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена препарата или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.
  Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
  Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

• Особые указания

  Влияние на почки
  У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
  
  Влияние на опорно-двигательный аппарат
  При применении розувастатина во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
  
  Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)
  Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
  
  До начала терапии
  При назначении розувастатина, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
  
  Во время терапии
  Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
  Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или других ингибиторов
  ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
  Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в плазме крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
  Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об
  увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы
  
  ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами. (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
  
  Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).
  
  Печень
  Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
  У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
  
  Этнические группы
  В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
  
  Ингибиторы протеазы ВИЧ
  Не рекомендуется совместное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  
  Лактоза
  Препарат противопоказан пациентам с лактозной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
  Интерстициальное заболевание легких
  При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
  
  Сахарный диабет 2 типа
  У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
  
  Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
  Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, №30 шт.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.