Валз н 80мг+12,5мг 28шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой в Каа-Хем

Инструкция

• Состав

  Состав (на 1 таблетку):
  для дозировки 80 мг + 12,5 мг.
  действующие вещества: валсартан 80,00 мг, гидрохлоротиазид 12,50 мг;
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая рН 102 - 36,00 мг, лактозы моногидрат - 29,72 мг, кроскармеллоза натрия - 10,80 мг, повидон К29-32 - 7,20 мг, тальк - 1,80 мг, магния стеарат - 1,26 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,72 мг;
  оболочка пленочная: Опадрай II 85G34642 Розовый 7,20 мг (поливиниловый спирт - 3,17 мг, тальк - 1,44 мг, титана диоксид - 1,39 мг, макрогол 3350 - 0,89 мг, лецитин - 0,25 мг,
  краситель железа оксид красный - 0,03 мг, краситель железа оксид желтый - 0,03 мг, краситель железа оксид черный - 0,0006 мг).

• Описание лекарственной формы

  Таблетки 80 мг + 12,5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с маркировкой «V» с одной стороны и «Н» с другой стороны.

• Фармгруппы

  Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую
  систему; антагонисты рецепторов ангиотензина II, комбинации; антагонисты рецепторов
  ангиотензина II и диуретики.

• Фармакодинамика

  Ангиотензин II является активным гормоном РААС и образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах различных тканей; имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным вазоконстриктором, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия.
  Валсартан.
  Валсартан – активный и специфический антагонист АРА II для приема внутрь. Он избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации несвязанного
  ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам
  стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
  Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина; не ожидается усиления побочных эффектов, связанных с брадикинином. В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р <0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6 % пациентов,
  получавших валсартан, и у 7,9 % – получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании частота развития сухого кашля при применении валсартана и тиазидного диуретика у пациентов с сухим кашлем на фоне предшествующей терапии ингибитором
  АПФ составила 19,5 % и 19,0 % соответственно по сравнению с 68,5 % пациентов, которые получали ингибитор АПФ (р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
  Гидрохлоротиазид.
  Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. Показано, что высокочувствительные рецепторы коркового слоя почек
  являются первичной точкой связывания для тиазидных диуретиков, что обеспечивает реализацию их действия в дистальных извитых почечных канальцах и ингибирование
  транспорта NaCl. Механизм действия тиазидных диуретиков реализуется через подавление ко-транспортной системы Na+Cl–, по-видимому, за счет конкуренции за участки связывания
  ионов Cl–, что влияет на механизм реабсорбции электролитов: напрямую через увеличение экскреции ионов Na– и Cl– примерно в равной степени, и опосредовано через диуретический эффект, что приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы крови с последующим увеличением активности ренина плазмы крови, увеличением секреции
  альдостерона, увеличением выведения почками ионов калия и уменьшением содержания калия в плазме крови.

• Фармакокинетика

  Валсартан.
  Всасывание.
  После приема внутрь максимальная концентрация (Сmах) валсартана в плазме крови достигается через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %.
  При приеме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48 %, однако концентрация валсартана в плазме крови сходна приблизительно через 8 часов после приема как с пищей, так и натощак. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, в связи с чем валсартан можно принимать вне зависимости от времени приема
  пищи.
  Распределение.
  Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения в тканях.
  Валсартан в значительной степени (на 94–97 %) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.
  Метаболизм.
  Валсартан не подвергается выраженному метаболизму, только около 20 % дозы определяется в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
  Выведение.
  Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (период полувыведения – Т1/2α<1 ч и T1/2β около 9 ч). Валсартан выводится через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13 % дозы), преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего
  клиренса). Т1/2 составляет 6 часов.
  В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме
  валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрация валсартана в плазме крови у женщин и мужчин сходна.
  Гидрохлоротиазид.
  Всасывание.
  После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения максимальной концентрации (Тmах) – около 2 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей
  может приводить как к увеличению, так и уменьшению системной доступности по сравнению с приемом натощак, однако величина этих эффектов мала и клинически малозначима. При приеме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70 %.
  Распределение.
  Кинетика распределения и выведения гидрохлоротиазида описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Кажущийся объем распределения составляет 4-8 л/кг. 40–70 % циркулирующего в плазме крови гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, приблизительно в 3 раза превышающей плазменную.
  Метаболизм.
  Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в неизмененном виде.
  Выведение.
  Период полувыведения конечной фазы составляет в среднем 6–15 часов. При повторном применении кинетика гидрохлоротиазида не меняется, при приеме препарата 1 раз в сутки аккумуляция минимальна. Более 95 % всосавшейся дозы выводится в неизмененном виде почками.
  Валсартан+гидрохлоротиазид.
  При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 %. Одновременный прием с гидрохлоротиазидом, существенно не влияет на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида, т.к. в контролируемых клинических исследованиях был
  показан отчетливый антигипертензивный эффект комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
  Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
  Пациенты в возрасте > 65 лет.
  У некоторых пациентов пожилого возраста системная экспозиция валсартана была несколько выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым.
  Ограниченные данные позволяют предположить, что у пожилых (как здоровых, так и пациентов с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
  Пациенты с нарушением функции почек.
  Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30-70 мл/мин/1,73 м2 .
  В настоящее время нет данных по применению препарата Валз Н у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) и пациентов, получающих гемодиализ. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид. В условиях нарушения функции почек средние пиковые значения концентрации в плазме
  крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость выведения почками снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени
  тяжести T1/2 увеличивается практически вдвое. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции почек значительно снижен по сравнению с нормальными
  показателями (около 300 мл/мин). Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.
  Пациенты с нарушением функции печени.
  В фармакокинетическом исследовании AUC валсартана у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) и средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени тяжести удваивалась по сравнению со здоровыми добровольцами. В настоящее время нет данных по применению валсартана у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
  Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, коррекции его дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Противопоказано применение препарата Валз Н у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

• Показания

  Препарат Валз Н показан к применению у взрослых при: - артериальной гипертензии (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

• Противопоказания

  Гиперчувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида, или любому другому компоненту препарата;
  беременность и планирование беременности, период грудного вскармливания;
  тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью),
  билиарный цирроз печени и холестаз;
  анурия, тяжелые нарушения функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
  детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории пациентов до настоящего времени не установлены);
  рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия;
  одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен,
  у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
  одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
  непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).
  С осторожностью
  Одновременное применение с калийсберегающими пищевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, а также
  другими препаратами, которые могут увеличивать содержание калия.
  Односторонний или двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.
  Состояния, сопровождающиеся нарушениями водно-электролитного баланса:
  нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек; гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.
  Выраженный дефицит натрия и/или снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков).
  Нарушение функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).
  Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса по классификации NYHA, митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
  Системная красная волчанка.
  Первичный гиперальдостеронизм.
  Сахарный диабет, гиперурикемия.
  Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.
  Обструктивные заболевания желчевыводящих путей и холестаз.
  Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе.
  Состояние после трансплантации почки.
  Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
  Подагра.
  Немеланомный рак кожи в анамнезе.
  Одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызвать гипокалиемию, и препаратов лития.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность.
  Резюме рисков
  Как для любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, противопоказано применение препарата Валз Н при беременности. Учитывая механизм действия АРАII, нельзя исключить риск для плода. Известно, что применение ингибиторов АПФ (класс специфических лекарственных средств, действующих на РААС) во II и III триместрах беременности приводит к поражению и гибели плода. По данным ретроспективного анализа применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности ассоциируется с потенциальным риском возникновения пороков развития плода.
  Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При непреднамеренном приеме валсартана при беременности описаны случаи самопроизвольного прерывания беременности,
  маловодия и нарушения функции почек у новорожденных.
  Внутриутробное воздействие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, на плод ассоциируется с развитием желтухи или тромбоцитопении у плода или новорожденного, а
  также может ассоциироваться с другими нежелательными реакциями, отмеченными у взрослых. В случае если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валз Н, препарат следует отменить как можно раньше.
  Клинические аспекты.
  Материнский и/или эмбриофетальный риск, ассоциированный с заболеванием.
  Артериальная гипертензия при беременности увеличивает риск развития преэклампсии, гестационного сахарного диабета, преждевременных родов, а также осложнений в родах
  (например, необходимость кесарева сечения, развития послеродового кровотечения). При артериальной гипертензии увеличивается риск задержки внутриутробного развития плода
  и внутриутробной гибели плода.
  Риск со стороны плода/новорожденного.
  Маловодие у беременных, принимающих препараты, влияющие на РААС во II и III триместре, может приводить к ухудшению функции почек плода, что в результате приводит к анурии и почечной недостаточности, гипоплазии легких плода, деформации скелета плода, включая гипоплазию костей черепа, артериальной гипотензии и гибели плода.
  При непреднамеренном приеме препаратов АРА во время беременности следует рассмотреть вопрос о необходимости соответствующего мониторинга состояния плода.
  Новорожденных, матери которых получали терапию АРА, следует тщательно наблюдать относительно развития артериальной гипотензии.
  Валсартан
  При изучении эмбриофетального развития у мышей, кроликов и крыс наблюдалась фетотоксичность, которая ассоциировалась с материнской токсичностью у крыс при применении валсартана в суточной дозе 600 мг/кг в сутки, что приблизительно в 6 раз
  превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для пациента с массой тела 60 кг, и кроликов при применении валсартана в суточной дозе 10 мг/кг, что приблизительно в
  0,6 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета мг/кг массы тела (расчет предполагает суточную дозу 320 мг внутрь для пациента с массой
  тела человека 60 кг). Не отмечено явлений материнской токсичности или фетотоксичности при применении у мышей в суточных дозах до 600 мг/кг, что приблизительно в 9 раз
  превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета мг/кг массы тела (расчет предполагает суточную дозу 320 мг внутрь для пациента с массой тела 60 кг).
  Гидрохлоротиазид.
  Не отмечено тератогенности и влияния гидрохлоротиазида на фертильность и оплодотворение в исследовании у 3 видов животных, которые получали гидрохлоротиазид внутрь. У крыс не отмечено дозозависимой фетотоксичности при применении внутрь в дозах 0, 100, 300 и 1000 мг/кг. Отставание набора массы тела у молочных крысят было обусловлено высокими дозами и диуретическим эффектом гидрохлоротиазида и соответствующим влиянием на продукцию молока.
  Грудное вскармливание.
  Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. В доклинических исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид
  выделяется с грудным молоком. Применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано.
  Пациентки и пациенты с сохраненным репродуктивным потенциалом.
  Как и любой другой препарат, оказывающий прямое действие на РААС, препарат Валз Н не следует применять у женщин, планирующих беременность. При выборе любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать пациентку с сохраненным репродуктивным потенциалом о возможном риске применения препарата во время беременности.
  Фертильность.
  Данных о влиянии валсартана или гидрохлоротиазида на фертильность у человека нет. В доклинических исследованиях не отмечено влияния валсартана или гидрохлоротиазида на
  фертильность у крыс.

• Способ применения и дозы

  Препарат следует принимать ежедневно внутрь 1 раз в сутки, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.
  В зависимости от клинической ситуации, рекомендуемая суточная доза – 1 таблетка, содержащая валсартан + гидрохлоротиазид в фиксированной комбинации дозировкой 80 мг + 12,5 мг.
  Не рекомендовано применение препарата для начальной терапии у пациентов с уменьшением ОЦК.
  Максимальная суточная доза составляет 320 мг + 25 мг.
  Максимальный антигипертензивный эффект отмечается как правило в течение 2-4 недель.
  Нарушение функции почек
  У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2) коррекции дозы препарата не требуется. Препарат не следует применять у
  пациентов с анурией или нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) вследствие наличия в составе гидрохлоротиазида. Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) неэффективно, однако, у пациентов данной категории возможно одновременное применение с «петлевыми» диуретиками с соблюдением особой
  осторожности.
  Нарушение функции печени.
  Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью), а также пациентов с обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.
  Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
  Безопасность и эффективность препарата Валз Н у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

• Побочные действия

  Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (>1/10); часто (>1/100,
  <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
  Очень часто: повышение концентрации липидов в плазме крови
  Часто: гипомагниемия, гиперурикемия, ухудшение аппетита, слабо выраженная тошнота, крапивница и другие
  виды кожной сыпи, эректильная дисфункция.
  Нечасто: дегидратация, парестезия, нечеткость зрения, шум в ушах, вертиго, артериальная гипотензия, кашель, боль в животе, миалгия, повышенная утомляемость.
  Редко: тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение
  метаболического состояния при сахарном диабете, нарушения сна, депрессия, головная боль, нарушение зрения, аритмия, запор, диарея, дискомфорт в животе, внутрипеченочный
  холестаз или желтуха, реакция фотосенсибилизации.
  Очень редко: агранулоцитоз, угнетение костномозгового
  кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения, некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности –
  респираторный дистресс, включая некардиогенный отек легких и
  пневмонит, гипохлоремический алкалоз, острый респираторный
  дистресс-синдром, панкреатит, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, артралгия.

• Передозировка

  Симптомы: при передозировке валсартана можно ожидать развития выраженной гипотензии, сопровождающейся угнетением сознания, сосудистым коллапсом и/или шоком
  с летальным исходом. При передозировке гидрохлоротиазида возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и
  мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.
  Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендовано вызвать у пациента рвоту. В случае
  возникновения выраженного снижения АД рекомендована в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида, сопровождающаяся регулярным контролем деятельности сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. На необходимый для терапии период времени пациента следует уложить, приподняв ему ноги.
  Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма
  гидрохлоротиазид.

• Взаимодействие

  Лекарственные средства, совместное применение с которыми следует избегать.
  Препараты лития.
  При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в
  сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанный с препаратами лития, может дополнительно увеличиваться при
  одновременном применении с препаратом Валз Н, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с вышесказанным
  рекомендуется тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.
  Лекарственные средства, одновременное применение с которыми требует осторожности.
  Лекарственные взаимодействия для валсартана
  При применении препарата возможно развитие следующих лекарственных реакций, обусловленных валсартаном.
  Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РААС)
  Одновременное применение АРА II, в том числе валсартана с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек по сравнению с монотерапией.
  Двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибитора АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована в общей популяции. Однако, в том случае, если
  комбинированная терапия указанными препаратами, в том числе препаратом Валз Н, является абсолютно необходимой, такое применение должно осуществляться под тщательным наблюдением врача, с частым контролем показателей АД, функции почек, а также содержания электролитов плазмы крови. Не следует проводить одновременную терапию ингибиторами АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
  Одновременное применение препаратов, содержащих АРА II, включая препарат Валз Н, с другими средствами, влияющими на РААС, в том числе с алискиреном, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендовано у других пациентов.
  Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови.
  При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями
  соли, или другими препаратами, которые могут вызывать изменение содержание калия в крови (например, гепарин и др.), следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в крови.
  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
  При применении АРА II одновременно с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно ослабление их гипотензивного действия. Более того, у пожилых пациентов с
  сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приема диуретиков) или с нарушенной функцией почек, одновременное применение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек, в том числе
  возможному развитию острой почечной недостаточности. При необходимости одновременного применения валсартана и НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) у таких пациентов необходим контроль функции почек в начале одновременной терапии, а также в случае ее коррекции.
  Белки-переносчики.
  По результатам исследования in vitro на культурах печени человека валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение
  валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной экспозиции валсартана.
  Отсутствие лекарственного взаимодействия.
  При монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
  Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида
  При применении препарата возможно развитие следующих лекарственных реакций, обусловленных гидрохлоротиазидом.
  Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
  Следует с осторожностью применять тиазидные диуретики совместно с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», в частности, с антиаритмическими препаратами Iа и III классов и некоторыми
  антипсихотическими препаратами, в связи с риском развития гипокалиемии.
  Другие гипотензивные препараты.
  Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, АРА II и прямых ингибиторов ренина).
  Курареподобные миорелаксанты.
  Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие скелетно мышечных миорелаксантов.
  Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в сыворотке крови.
  Риск гипокалиемии, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении глюкокортикостероидов (ГКС), адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов. Рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови в случае необходимости назначения данных лекарственных препаратов в комбинации с гидрохлоротиазидом.
  Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови.
  Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при
  длительном одновременном применении с вышеуказанными препаратами.
  Гипогликемические средства.
  Тиазидные диуретики могут нарушать толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.
  Следует с осторожностью применять гидрохлоротиазид совместно с метформином в связи с
  риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
  Сердечные гликозиды.
  Гипокалиемия или гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих
  сердечные гликозиды.
  НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2
  Одновременное применение НПВП (например, производных салициловой кислоты,
  индометацина) с гидрохлоротиазидом может привести к уменьшению диуретического и антигипертензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.
  Аллопуринол
  При одновременном применении с тиазидными диуретиками (в том числе гидрохлоротиазидом) возможно гиперчувствительности к аллопуринолу.
  Амантадин. увеличение риска развития реакций
  При одновременном применении с тиазидными диуретиками (в том числе гидрохлоротиазидом) возможно увеличение нежелательных эффектов амантадина.
  Противоопухолевые препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)
  Одновременное применение тиазидных диуретиков (в том числе гидрохлоротиазида) может уменьшать выведение цитотоксических средств почками и усиливать их миелосупрессивное действие.
  Н- и М-холиноблокаторы.
  Н- и М-холиноблокаторы (в том числе атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что, по-видимому, связано со угнетением перистальтики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и снижением скорости опорожнения желудка. Напротив, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать
  биодоступность гидрохлоротиазида.
  Анионообменные смолы.
  Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола.
  Однако, коррекция времени приема данных препаратов может уменьшить риск указанного взаимодействия: гидрохлоротиазид следует принимать как минимум за 4 часа до или через
  4-6 часов после приема анионообменных смол.
  Витамин D.
  Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или солями кальция может потенцировать гиперкальциемию.
  Соли кальция.
  При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция.
  Циклоспорин.
  При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих подагру.
  β-Адреноблокаторы.
  При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно увеличение риска развития гипергликемии.
  Диазоксид.
  Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
  Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сулъфинпиразон, аллопуринол)
  Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных препаратов, так как
  гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном
  применении с тиазидными диуретиками (в том числе гидрохлоротиазидом) возможно увеличения риска развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
  Метилдопа.
  В литературе сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
  Этанол, барбитураты и наркотические средства
  Одновременное применение с гидрохлоротиазидом может способствовать развитию ортостатической гипотензии.
  Прессорные амины.
  Гидрохлоротиазид может уменьшать ответ на введение прессорных аминов (норэпинефрин). Клиническая значимость данного эффекта сомнительна и не может препятствовать их одновременному применению.
  Йодсодержащие контрастные вещества
  Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз
  йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.

• Особые указания

  Комбинированная терапия препаратом возможна при недостаточном контроле АД на фоне применения отдельных монокомпонентов. При необходимости многокомпонентной медикаментозной терапии в качестве начальной терапии для достижения целевых значений АД применение препарата возможно после тщательной оценки отношения польза/риск.
  Изменения содержания электролитов сыворотки крови
  Валсартан
  Одновременное применение с калийсодержащими пищевыми
  добавками, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, а также другими препаратами, которые могут увеличивать содержание калия (например, гепарин) не рекомендуется. По мере необходимости следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
  Гидрохлоротиазид
  Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипокалиемии или усугублять уже существующую гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью при состояниях, сопровождающихся потерей калия (например,
  нефропатии, кардиогенном нарушении функции почек). В случае симптоматической гипокалиемии (например, при появлении мышечной слабости, парестезии, изменений на
  электрокардиограмме) применение препарата следует прекратить. До начала терапии тиазидными диуретиками следует скорректировать существующую гипокалиемию и
  гипомагниемию. Следует периодически определять содержание калия и магния в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличивать экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Экскреция кальция уменьшается на фоне приема
  тиазидных диуретиков, что, как следствие, может привести к гиперкальциемии.
  При применении препарата Валз Н следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоретический алколоз, а также усугублять имеющуюся
  гипонатриемию. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Необходим
  регулярный контроль содержания натрия в сыворотке крови.
  С целью своевременного выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса во время терапии тиазидными диуретиками у всех пациентов необходимо контролировать
  содержание электролитов (особенно калия).
  Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК
  У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или со снижением ОЦК (например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), в редких случаях в начале лечения
  препаратом Валз Н может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания натрия и/или нарушения ОЦК,
  в противном случае лечение необходимо начинать под строгим врачебным контролем. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить и, при необходимости,
  провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Валз Н может быть продолжено.

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг + 12,5 мг
  Для дозировки 80 мг + 12,5 мг: по 1, 2, 4 блистера или стрипа по 7 таблеток; по 1, 2, 3, 10
  блистеров или стрипов по 10 таблеток; по 4 или 7 блистеров или стрипов по 14 таблеток
  вместе с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

• Условия выпуска из аптек

  Отпускают по рецепту.