Ликферр 100 20мг./мл. 5шт. раствор для внутривенного введения 5мл. ампула в Керчь

Инструкция

• Состав

  Раствор для внутривенного введения	1 мл
  действующее вещество:
  железа (III) гидроксид сахарозный комплекс (в пересчете на железо (III)	20 мг
  вспомогательные вещества: натрия гидроксид — до pH 11; вода для инъекций — до 1 мл

• Описание лекарственной формы

  Раствор: коллоидный, от красно-коричневого до коричневого цвета.

• Фармгруппы

  Противоанемическое средство, препарат железа для парентерального введения (Стимуляторы гемопоэза)

• Фармакодинамика

  Механизм действия. Активный компонент препарата Ликферр100^® — железо-сахарозный комплекс — состоит из ядра многоядерного гидроксида железа (III), окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина — физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).

  После в/в введения многоядерное железосодержащее ядро этого комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза Hb, миоглобина и других железосодержащих ферментов либо хранится преимущественно в печени в форме ферритина.

• Фармакокинетика

  Распределение. Феррокинетика железо-сахарозного комплекса, меченного ⁵²Fe и ⁵⁹Fe, оценивалась у пациентов с анемией и ХПН. В течение первых 6–8 ч ⁵²Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки селезенкой, богатой макрофагами, является типичным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.

  После в/в введения однократной дозы препарата, содержащей 100 мг железа, здоровым добровольцам суммарные C_max железа в сыворотке достигались через 10 мин после инъекции, при этом средняя концентрация составляла 538 мкмоль/л. V_d центральной камеры полностью соответствовал объему плазмы (около 3 л).

  Биотрансформация. После инъекции сахароза по большей части распадается, а многоядерное железосодержащее ядро захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 нед после введения утилизация железа эритроцитами составляла от 59 до 97%.

  Выведение. Средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки.

  Выведение железа почками в первые 4 ч после инъекции дозы, содержащей 100 мг железа, составляло менее 5% от введенной дозы. Через 24 ч суммарная концентрация железа в сыворотке снижалась до уровня перед введением препарата. Выведение сахарозы почками составляло примерно 75% от введенной дозы.

• Показания

  Лечение железодефицитных состояний в следующих случаях:

  - при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа;

  - у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;

  - при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

• Противопоказания

  повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу или любому компоненту, входящему в состав препарата;

  анемия, не обусловленная дефицитом железа;

  наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации;

  I триместр беременности.

  С осторожностью: бронхиальная астма; экзема; поливалентная аллергия; аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа; лица, имеющие низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты.

  Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови, в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Умеренное количество данных по применению препарата, содержащего железо-сахарозный комплекс, беременными женщинами во II и III триместрах беременности не выявило каких-либо угроз для матери или новорожденного.

  Препарат следует применять во время II и III триместра беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

  В I триместре беременности применение противопоказано.

  Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

  Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после в/в введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках небольшого клинического исследования здоровые, кормящие грудью матери с дефицитом железа получали 100 мг в виде железо-сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержание железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении с контрольной группой (n=5) не наблюдалось. Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата может поступать новорожденному/младенцу с молоком матери, поэтому следует проводить оценку соотношения риска и пользы.

• Способ применения и дозы

  В/в, путем капельной инфузии или медленной инъекции, или непосредственно в венозный участок диализной системы.

  Перед вскрытием ампулы/флаконы нужно осмотреть на наличие возможного осадка или повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка.

  Введение препарата должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специализированного отделения.

  Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии, включающей 0,1% раствор эпинефрина (адреналин), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты.

  Тест-доза не является надежным прогностическим фактором развития в последующем реакций гиперчувствительности, в связи с чем ее предварительное введение не рекомендуется.

  Во время введения препарата и непосредственно после введения пациенты должны находиться под наблюдением врача.

  При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено.

  Необходимо наблюдать за каждым пациентом в течение как минимум 30 мин после каждого введения препарата Ликферр100^® в терапевтической дозе и на предмет отсутствия нежелательных явлений.

  В/в капельная инфузия

  Непосредственно перед инфузией препарат Ликферр100^® нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида, а полученный раствор следует вводить следующим образом (см. таблицу 1).

  Таблица 1

  Доза препарата, мг железа	Доза препарата, мл	Максимальный объем разведения стерильного 0,9% раствора натрия хлорида, мл	Минимальное время инфузии
  100	5	100	15 мин
  200	10	200	30 мин
  300	15	300	1,5 ч
  400	20	400	2,5 ч
  500	25	500	3,5 ч

  В/в инъекция

  Препарат Ликферр100^® может вводиться путем медленной в/в инъекции со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту, и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию.

  Инъекция в венозный участок диализной системы

  Препарат Ликферр100^® можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для в/в инъекции.

  Дозы

  Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата Ликферр100^®, которую нельзя превышать.

  Общая кумулятивная доза препарата Ликферр100^®, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании содержания Hb и массы тела. Дозу препарата Ликферр100^® следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони.

  Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) ? (целевое содержание Нb ? фактическое содержание Нb) (г/л) ? 0,24* + депонированное железо (мг).

  При массе тела менее 35 кг: целевое содержание Hb = 130 г/л, а количество депонированного железа = 15 мг/кг.

  При массе тела 35 кг и больше: целевое содержание Hb = 150 г/л, а количество депонированного железа = 500 мг.

  * Коэффициент 0,24 = 0,0034 (содержание железа в Hb = 0,34%) ? 0,07 (масса крови »7% от массы тела) ? 1000 (перевод (г) в (мг).

  Общее количество препарата Ликферр100^®, которое следует ввести (мл), = Общий дефицит железа (мг)/20 мг железа (мл).

  Общее количество препарата Ликферр100^® (мл), которое следует ввести, в зависимости от массы тела, фактического содержания Hb и целевого содержания Hb*

  Таблица 2

  Масса тела, кг	Общее количество препарата Ликферр100® (20 мг железа на мл), которое следует ввести
  	Нb 60 г/л		Нb 75 г/л		Нb 90 г/л		Нb 105 г/л
  	Fe, мг	мл	Fe, мг	мл	Fe, мг	мл	Fe, мг	мл
  5	160	8	140	7	120	6	100	5
  10	320	16	280	14	240	12	220	11
  15	480	24	420	21	380	19	320	16
  20	640	32	560	28	500	25	420	21
  25	800	40	700	35	620	31	520	26
  30	960	48	840	42	740	37	640	32
  35	1260	63	1140	57	1000	50	880	44
  40	1360	68	1220	61	1080	54	940	47
  45	1480	74	1320	66	1140	57	980	49
  50	1580	79	1400	70	1220	61	1040	52
  55	1680	84	1500	75	1300	65	1100	55
  60	1800	90	1580	79	1360	68	1140	57
  65	1900	95	1680	84	1440	72	1200	60
  70	2020	101	1760	88	1500	75	1260	63
  75	2120	106	1860	93	1580	79	1320	66
  80	2220	111	1940	97	1660	83	1360	68
  85	2340	117	2040	102	1720	86	1420	71
  90	2440	122	2120	106	1800	90	1480	74

  * При массе тела менее 35 кг: целевое содержание Hb = 130 г/л; при массе тела 35 кг и больше: целевое содержание Hb = 150 г/л.

  Для перевода Hb (ммоль) в Hb (г/л) нужно умножить первое значение на 16.

  Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, ее следует разделить на несколько введений.

  Если через 1–2 нед не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть.

  Расчет дозы для восполнения запасов железа после кровопотери или при сдаче аутологичной крови

  Дозу препарата, необходимую для компенсации дефицита железа, можно рассчитать по нижеприведенным формулам.

  Если количество потерянной крови известно: введение 200 мг железа (10 мл препарата Ликферр100^®) должно приводить приблизительно к такому же повышению концентрации Hb, что и переливание 1 порции крови (400 мл с концентрацией Hb =150 г/л).

  Количество железа, которое необходимо восполнить (мг), = Количество порций потерянной крови?200 мг

  или

  Необходимый объем препарата Ликферр100^® = Количество порций потерянной крови?10 мл.

  Если содержание Hb ниже желаемого — формула предполагает, что депо железа пополнять не требуется.

  Количество железа, которое необходимо восполнить (мг), = масса тела (кг)?0,24?(целевое содержание Hb ? фактическое содержание Hb) (г/л).

  Стандартные дозы

  Пациенты взрослого и пожилого возраста. 5–10 мл препарата Ликферр100^® (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю.

  Дети. Имеется умеренное количество данных о применении препарата у детей в рамках исследований. В случае клинической необходимости применения не рекомендуется превышать дозу 0,15 мл препарата Ликферр100^® (3 мг железа) на 1 кг не чаще 3 раз в неделю.

  Максимально переносимая разовая и недельная дозы (пациенты взрослого и пожилого возраста)

  Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю:

  - 10 мл препарата Ликферр100^® (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 мин.

  Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще 1 раза в неделю:

  - пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Ликферр100^®), вводимые в течение минимум 3,5 ч;

  - пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг, вводимые в течение минимум 3,5 ч.

  Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в таблице 1, даже если пациент не получил максимальной переносимой разовой дозы.

• Побочные действия

  Наиболее частой нежелательной побочной реакцией, регистрировавшейся в рамках клинических исследований препарата, содержащего железо-сахарозный комплекс, было изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными нежелательными реакциями, связанными с применением препарата, содержащего железо-сахарозный комплекс, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.

  Ниже перечислены нежелательные побочные реакции, зарегистрированные в рамках клинических исследований и пострегистрационном периоде.

  Частота развития побочных эффектов: часто (1–10%); нечасто (0,1–1%); редко (0,01–0,1%); очень редко (менее 0,01%); частота неизвестна (не может быть оценена на основании спонтанных сообщений, полученных в пострегистрационный период).

  Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; частота неизвестна — анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

  Со стороны нервной системы: часто — нарушение вкусовых ощущений; нечасто — головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия; редко — обморок, сонливость; частота неизвестна — сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор.

  Со стороны сердца: редко — ощущение сердцебиения; частота неизвестна — брадикардия, тахикардия.

  Со стороны сосудов: часто — снижение АД, артериальная гипертензия; нечасто — гиперемия, флебит; частота неизвестна — сосудистый коллапс, тромбофлебит.

  Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; частота неизвестна — бронхоспазм.

  Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — рвота, боль в животе, диарея, запор.

  Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь; частота неизвестна — крапивница, эритема.

  Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

  Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — хроматурия.

  Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте инъекции/инфузии (боль, экстравазация, раздражение, кровоподтек, зуд, изменение окрашивания кожи в месте инъекции/инфузии); нечасто — озноб, астения, утомляемость, периферические отеки, боль; редко — боль в груди, гипергидроз, пирексия: частота неизвестна — холодный пот, общее недомогание, бледность.

  Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности ГГТ, АЛТ, АСТ, повышение уровня ферритина в плазме крови; редко — повышение активности ЛДГ в крови.

• Передозировка

  Симптомы: перегрузка железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза.

  Лечение: использование хелатирующего средства железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.

• Взаимодействие

  Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат Ликферр100^® не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку всасывание перорального железа может снижаться, поэтому терапию пероральными препаратами железа следует начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.

  Препарат Ликферр100^® можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск выпадения осадка и/или взаимодействия.

  Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, ПЭ и ПВХ, не изучена.

• Особые указания

  Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными, поэтому в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации и соответствующих процедур. После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции повышенной чувствительности.

  В течение как минимум 30 мин после каждой инъекции препарата Ликферр100^® необходимо наблюдение за пациентами на предмет отсутствия нежелательных явлений.

  Пациентам, имеющим в анамнезе бронхиальную астму, экзему, другие виды атопических аллергий или аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, препарат Ликферр100^® следует применять с осторожностью, поскольку такие пациенты в особенности могут иметь риск развития аллергической реакции.

  Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, не следует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме.

  Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с бактериемией рекомендуется прекратить применение препарата Ликферр100^®. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения риска и пользы.

  Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случаях непреднамеренного проникновения препарата в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики.

  Препарат Ликферр100^® следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих исследований (в т.ч. уровня ферритина в сыворотке, насыщения трансферрина, содержания Hb, эритроцитарных показателей — MCV, МСН, МСНС).

  Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания. Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не имеется. Однако некоторые нежелательные реакции (в т.ч. головокружение, спутанность сознания (см. «Побочные действия») могут оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения данных симптомов.

• Форма выпуска

  Раствор для внутривенного введения, 20 мг/мл.

  По 5 мл в ампуле светозащитного нейтрального стекла I типа с цветной точкой и насечкой. По 5 мл в ампуле бесцветного нейтрального стекла I типа с цветным кольцом разлома или цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят 1, 2 или 3 цветных кольца или без дополнительных цветных колец.

  По 5 амп. в контурной ячейковой упаковке с крышкой неразъемной из пленки ПВХ или без крышки. 1 контурная ячейковая упаковка в пачке из картона.

  По 3 амп. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ или из ленты полистирольной. 1, 2 или 8 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.

  По 5 мл во флаконе бесцветного нейтрального стекла I типа, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком, снабженном пластмассовой крышечкой с надписью на английском языке FLIP OFF или без надписи.

  1 фл. в пачке из картона. 3 или 5 фл. в штативе из картона в пачке из картона.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  B03AC Парентеральные препараты трехвалентного железа

• Международная классификация болезней

  D50 Железодефицитная анемия

  E61.1 Недостаточность железа

  K63.9 Болезнь кишечника неуточненная