Валацикловир велфарм 500мг. 10шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой в Ложок

Инструкция

• Состав

  Одна таблетка 500 мг содержит:
  Действующее вещество: валацикловира гидрохлорид – 556,2 мг (в пересчете на валацикловир – 500,0 мг)
  Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кроскармеллоза натрия (примеллоза), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая (МС-102);
  
  Состав оболочки: [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая, гипромеллозу, титана диоксид, макрогол (Опадрай 03F180011 белый) или гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленоксид 6000)]

• Фармдействия

  Противовирусное, противогерпетическое.

• Описание лекарственной формы

  Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.
  На поперечном разрезе внутренний слой белого или почти белого цвета.

• Фармгруппы

  Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.

• Фармакодинамика

  Механизм действия
  Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).
  В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы.
  Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ – варицелла зостер вирус (Varicella zoster virus)), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму – ацикловиртрифосфат. Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных
  вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
  Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНКполимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, блокированию репликации вируса.
  Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
  По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применявших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым
  нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.
  Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.

• Фармакокинетика

  После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловиргидролазы.
  
  После однократного приема 0.25-2 г валацикловира Cmax ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл) и достигается через 1-2 ч.
  
  Биодоступность ацикловира при приеме от 1 г валацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.
  
  Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от уровня ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень Cmax остается прежним или снижается.
  
  Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое - 15%.
  
  У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.
  
  У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.
  
  На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.
  
  У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, Cmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу валацикловира, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

• Показания

  Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
  - лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);
  - профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом;
  - профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
  Взрослые
  - лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту препарата;
  детский возраст до 12 лет;
  детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.
  
  С осторожностью
  У пациентов с почечной недостаточностью;
  пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции;
  при одновременном приёме нефротоксичных лекарственных средств.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Фертильность
  В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Тем не менее, применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак.
  Исследования по влиянию валацикловира на фертильность у людей не проводились.
  Однако не было зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 мг до 1000 мг.
  
  Беременность
  Имеются ограниченные данные о применении валацикловира при беременности. Препарат следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
  В регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин, принимавших валацикловир или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом препарата), 111 и 1246 наблюдений, соответственно (из которых 29 и 756 принимали препараты в первом триместре беременности), представляли собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в регистре беременных, подвергавшихся воздействию ацикловира, не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или
  закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.
  
  Период грудного вскармливания
  Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. После приема валацикловира в дозе 500 мг внутрь Сmax в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUC в сыворотке крови матери варьировались от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови.
  Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка. Препарат следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания.
  Тем не менее, ацикловир для внутривенного введения применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сутки.

• Способ применения и дозы

  Препарат принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
  
  Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)
  Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
  Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
  В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение
  валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.
  В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы.
  При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.
  Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
  
  Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом
  Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
  У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки.
  Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
  Взрослые с иммунодефицитом
  У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
  Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
  
  Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов
  Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
  Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.
  Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
  
  Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса
  Взрослые
  Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
  Дети
  Эффективность лечения препаратом у детей не исследовали.
  Пациенты пожилого возраста
  Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата должна быть соответствующим образом скорректирована.
  Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
  Пациенты с нарушением функции почек
  Дозу препарата рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
  
  Коррекция дозы препарата для применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек
  Показания Клиренс креатинина, мл/мин Доза препарата
  Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение) не менее 50 1000 мг 3 раза в сутки
  от 30 до 49 1000 мг 2 раза в сутки
  от 10 до 29 1000 мг 1 раз в сутки
  менее 10 500 мг 1 раз в сутки
  ВПГ (лечение)
  Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет не менее 30 500 мг 2 раза в сутки
  менее 30 500 мг 1 раз в сутки
  Лабиальный герпес у иммунокомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (лечение) не менее 50 2000 мг 2 раза в сутки
  от 30 до 49 1000 мг 2 раза в сутки
  от 10 до 29 500 мг 2 раза в сутки
  менее 10 500 мг 1 раз в сутки
  ВПГ (профилактика (супрессия))
  Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет не менее 30 500 мг 1 раз в сутки
  менее 30 500 мг 1 раз в двое суток
  Взрослые с иммунодефицитом не менее 30 500 мг 2 раза в сутки
  менее 30 500 мг 1 раз в сутки
  Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет не менее 75 2000 мг 4 раза в сутки
  от 50 до 75 1500 мг 4 раза в сутки
  от 25 до 50 1500 мг 3 раза в сутки
  от 10 до 25 1500 мг 2 раза в сутки
  менее 10 или у пациентов на гемодиализе 1500 мг 1 раз в сутки
  Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)
  Опыт применения препарата у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 отсутствует.
  
  Дополнительная информация для показания:
  профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов
  Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
  Дополнительная информация для показания:
  лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса
  Препарат следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.
  Пациенты с нарушением функции печени
  На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата не требуется.
  Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.
  Информация о дозах более 4000 мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, указана в разделе «Особые указания».

• Побочные действия

  По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) побочные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на
  основании имеющихся данных).
  
  Данные клинических исследований
  Нарушения со стороны нервной системы
  Часто: головная боль.
  Желудочно-кишечные нарушения
  Часто: тошнота.
  
  Данные постмаркетинговых исследований
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
  Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. В основном, лейкопения наблюдалась у больных со сниженным иммунитетом.
  Нарушения со стороны иммунной системы
  Очень редко: анафилаксия.
  Нарушения со стороны нервной системы и психики
  Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания.
  Очень редко: ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом,
  получающих высокие дозы (8 г в день) валацикловира для профилактики ЦМВ – инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
  Нечасто: одышка.
  Желудочно-кишечные нарушения
  Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея.
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
  Очень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  Нечасто: высыпания, включая проявления фоточувствительности.
  Редко: зуд.
  Очень редко: крапивница, ангионевротический отек.
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
  Нечасто: гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).
  Редко: нарушение функции почек.
  Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.
  Социальные обстоятельства
  У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении
  (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.

• Передозировка

  Симптомы и признаки
  Острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота, наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением
  функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.
  Лечение
  Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.

• Взаимодействие

  Клинически значимые взаимодействия не установлены.
  Ацикловир выводится почками, в основном, в неизмененном виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме крови.
  После назначения валацикловира в дозе 1000 мг и препаратов циметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и валацикловир наблюдается повышение АUC ацикловира и, таким образом, снижается почечный клиренс ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекции дозы валацикловира не
  требуется.
  При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации органов) при одновременном применении этих препаратов.
  Необходимо также соблюдать осторожность (мониторинг функции почек) при одновременном применении валацикловира, в частности у пациентов с нарушением функции почек или при приеме в более высоких дозах (4000 мг в сутки и выше), а также в сочетании с нефротоксичными препаратами, в том числе аминогликозидами,
  органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.

• Особые указания

  Гидратация
  У пациентов с риском дегидратации особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.
  Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста
  Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу валацикловира у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с
  нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательный врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят обратимый характер в случае отмены препарата.
  Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ-инфекций и заболеваний
  Применение высоких доз валацикловира при нарушении функции печени и после пересадки печени
  Нет данных о применении препарата в высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) у больных с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы препарата должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата при пересадке печени не проводились. Однако, было установлено, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и заболевания.
  Использование при генитальном герпесе
  Пациентам следует воздерживаться от половых контактов при наличии симптомов, даже если лечение противовирусным препаратом валацикловир уже было начато. Супрессивная терапия препаратом снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции.
  
  Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
  
  Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами, требующими быстроты психомоторных реакций.

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500мг 10шт.

• Условия выпуска из аптек

  Отпускают по рецепту.