Тамоксифен гексал 20мг. 30шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой в Новосибирск

Инструкция

• Состав

  1 таблетка содержит:
  
  Активные вещества: тамоксифена цитрат 15,2 мг, что соответствует содержанию тамоксифена 10 мг.
  
  Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 71,3 мг, натрия крахмала гликолат - 10 мг, повидон - 2,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 24,8 мг, магния стеарат - 1,2 мг.
  
  Состав оболочки: краситель белый опадрай - 2,5 мг (лактоза - 0,9 мг, титана диоксид - 0,65 мг, гипромеллоза - 0,7 мг, полиэтиленгликоль 4000 - 0,25 мг). В

• Описание лекарственной формы

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, белого или слегка желтоватого цвета, двояковыпуклые, с однородной гладкой поверхностью, с насечкой на одной стороне.
  

• Фармгруппы

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

• Фармакодинамика

  Тамоксифен является нестероидным антиэстрогенным средством, обладающим также слабыми эстрогенными свойствами. Его действие основано на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

• Фармакокинетика

  Всасывание и распределение
  
  После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается. Cmax в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 ч после приема однократной дозы.
  
  Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови обычно достигается после 3-4 недельного приема. Связь с белками плазмы - 99%.
  
  Метаболизм и выведение
  
  Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов.
  
  Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным T1/2 от 7 до 14 ч и с последующим медленным терминальным T1/2 в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, с каловыми массами и лишь небольшие его количества выделяются с мочой.

• Показания

  Эстрогенозависимый рак молочных желез у женщин (особенно в менопаузе) и грудных желез у мужчин.
  Препарат может быть применен для лечения:
  
  рака яичников:
  рака эндометрия;
  рака почки;
  меланомы;
  сарком мягких тканей при наличии в опухоли эстрогенных рецепторов;
  рака предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.

• Противопоказания

  Беременность;
  период лактации (грудного вскармливания);
  повышенная чувствительность к тамоксифену и/или любому другому ингредиенту препарата.
  С осторожностью: почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитоиения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность
  
  Противопоказано применение препарата Тамоксифен Гексал при беременности. Имеются сообщения о спонтанных абортах, врожденных пороках развития и гибели плода у женщин, принимающих тамоксифен во время беременности, несмотря на то, что причинноследственная связь не была установлена.
  Пациентки в пременопаузе должны быть тщательно обследованы на предмет беременности перед началом лечения.
  
  Пациентки, принимающие препарат Тамоксифен Гексал, должны использовать барьерные или другие негормональные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение двух месяцев после его прекращения для предотвращения наступления беременности.
  
  Грудное вскармливание
  
  Грудное вскармливание невозможно во время терапии тамоксифеном, поскольку он ингибирует лактацию при применении 20мг 2 раза в неделю. При прекращении применения тамоксифена выработка молока не начинается в течение нескольких месяцев, вследствие сохранения терапевтического эффекта препарата. Неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения препаратом
  Тамоксифен Гексал в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
  
  
  
  
  

• Способ применения и дозы

  Внутрь.
  
  Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром или, разделяя необходимую дозу на два приема, утром и вечером.
  
  Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний.
  Максимальная суточная доза составляет 40мг. В качестве стандартной дозы рекомендуется 20мг тамоксифена. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.
  
  Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, обычно требуется длительное лечение. В качестве адъювантной терапии у женщин с раком молочной железы рекомендуемая продолжительность лечения тамоксифеном около 5лет.
  

• Побочные действия

  По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:
  очень часто (1/10), часто (1/100, 1/10), нечасто (1/1000,
  1/100), редко (1/10000, 1/1000) и очень редко (1/10000);
  частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
  
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
  
  Часто: транзиторная анемия;
  
  Нечасто: лейкопения, транзиторная тромбоцитопения;
  
  Редко: агранулоцитоз, нейтропения;
  
  Очень редко:
  тяжелая нейтропения, панцитопения.
  
  Нарушения со стороны эндокринной системы
  
  Часто:
  гиперкальциемия (особенно у пациентов с метастазами в кости в начале терапии).
  
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания
  
  Очень часто:
  задержка жидкости в организме;
  
  Часто: увеличение
  концентрации триглицеридов в плазме крови;
  
  Очень редко:
  значительное повышение плазменной концентрации триглицеридов (иногда в
  сочетании с панкреатитом);
  
  Частота неизвестна:
  увеличение массы тела, анорексия.
  
  Нарушения со стороны нервной системы
  
  Часто: головная боль,
  головокружение; нарушения чувствительности (включая парестезию и дисгевзию);
  
  Частота неизвестна:
  депрессия, спутанность сознания, светобоязнь, сонливость.
  
  Нарушения со стороны органа зрения
  
  Часто: нарушение
  зрения (обратимое лишь отчасти, вследствие развития катаракты, изменения
  роговицы и/или ретинопатии. Риск развития катаракты возрастает по мере
  увеличения длительности терапии тамоксифеном);
  
  Редко: нейропатия
  зрительного нерва, неврит зрительного нерва (в редких случаях с развитием
  слепоты).
  
  Нарушения со стороны сосудов
  
  Часто: судороги ног,
  транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия в т.ч. тромбоз мелких сосудов,
  тромбоэмболия легочных артерий (риск развития тромбоэмболических осложнений
  повышается при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами),
  тромбоз глубоких вен нижних конечностей;
  
  Нечасто: инсульт.
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
  клетки и средостения
  
  Нечасто:
  интерстициальный пневмонит.
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  
  Очень часто:
  тошнота;
  
  Часто: рвота, диарея,
  запор.
  
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
  
  Часто: увеличение
  активности «печеночных» трансаминаз, жировая дистрофия печени;
  
  Нечасто: цирроз печени;
  
  Очень редко:
  холестаз, гепатит, желтуха, некроз гепатоцитов, печеночная недостаточность (в
  т. ч. с летальным исходом).
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  
  Очень часто:
  кожная сыпь (включая отдельные сообщения о полиморфной эритеме, синдроме
  СтивенсаДжонсона, буллезном пемфигоиде);
  
  Часто: алопеция,
  реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек);
  
  Редко: кожный
  васкулит;
  
  Очень редко:
  кожная красная волчанка;
  
  Частота неизвестна:
  крапивница.
  
  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
  ткани
  
  Часто: миалгия.
  
  Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
  
  Очень часто:
  вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, нарушение менструального
  цикла (включая аменорею у женщин в предменопаузальном периоде);
  
  Часто: зуд в области
  гениталий, увеличение фиброидов матки, пролиферативные изменения эндометрия
  (неоплазия, гиперплазия, полипы, редко — эндометриоз);
  
  Нечасто: рак
  эндометрия;
  
  Редко: поликистоз
  яичников, саркома матки (чаще злокачественная смешанная опухоль Мюллера),
  полипоз влагалища, снижение либидо у мужчин, импотенция у мужчин.
  
  Врожденные, наследственные и генетические нарушения
  
  Очень редко:
  поздняя кожная порфирия.
  
  Общие расстройства и нарушения в месте введения
  
  Очень часто:
  приступообразные ощущения жара («приливы») (вследствие антиэстрогенного эффекта
  тамоксифена), повышенная утомляемость;
  
  Редко: оссалгия (боль
  в костях), боль в области пораженных тканей (особенно вначале терапии);
  
  Частота неизвестна:
  повышение температуры тела.
  
  Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
  
  Очень редко:
  реактивация лучевых ожогов.
  
  

• Передозировка

  Острая передозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. Следует ожидать, что передозировка может вызвать усиление вышеописанных побочных реакций.
  
  Специфических антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

• Взаимодействие

  При одновременном применении тамоксифена и цитотоксических препаратов повышается риск тромбоэмболических осложнений (см. также раздел «Особые указания»). Применение ингибиторов ароматазы в адъювантном режиме с тамоксифеном не повышает эффективность терапии по сравнению с монотерапией тамоксифеном.

  Имеются сообщения о значительном усилении антикоагулянтного эффекта препаратов кумаринового ряда (например, варфарина) при совместной терапии с тамоксифеном. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении комбинации этих препаратов.

  Следует избегать совместного применения тамоксифена с антиагрегантами во избежание развития кровотечений в случае тромбоцитопении.

  Сопутствующая терапия препаратами, снижающими выведение кальция (например, тиазидными диуретиками), увеличивает риск развития гиперкальциемии.

  На фоне комбинированной терапии тамоксифеном и тегафуром может повышаться риск активизации хронического гепатита и развития цирроза печени.

  Совместное применение тамоксифена с гормональными препаратами (например, с эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами) может привести к ослаблению специфического действия обоих препаратов.

  При совместном применении тамоксифена с препаратами, чей метаболизм связан с изоферментом CYP3A4 (например, рифампицин) возможно снижение плазменной концентрации тамоксифена. Клинический эффект данного взаимодействия не известен.

  При применении ингибиторов изофермента CYP2D6 плазменная концентрация одного из наиболее активных метаболитов тамоксифена (эндоксифена) снижается на 65–75%, что может приводить к снижению эффективности терапии тамоксифеном. К таким препаратам относятся (но не ограничиваясь этим списком): селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион). Рекомендуется избегать назначения этих препаратов у пациентов, принимающих тамоксифен.

  При одновременном применении тамоксифена и бромокриптина наблюдается увеличение плазменной концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена.

  Не следует применять тамоксифен одновременно с анастразолом, поскольку он может ослабить фармакокинетическое действие последнего.

• Особые указания

  У пациенток в пременопаузе, получающих лечение тамоксифеном по поводу рака груди, менструации могут прекратиться или стать нерегулярными.

  Женщины, получающие тамоксифен, должны регулярно проходить гинекологические осмотры. При появлении кровянистых выделений из влагалища или вагинальных кровотечений рекомендуется отмена препарата и проведение срочного комплексного обследования.

  У пациентов с метастатическим поражением костей во время начального периода лечения следует регулярно определять концентрацию кальция в плазме крови. В случае выявления выраженных нарушений прием тамоксифена следует временно прекратить.

  В период терапии тамоксифеном необходимо периодически контролировать показатели коагулограммы, концентрацию кальция в плазме крови, картину периферической крови (количество лейкоцитов, тромбоцитов), показатели функции печени, регулярно контролировать уровень артериального давления.

  У пациентов с исходной гиперлипидемией в процессе лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в плазме крови.

  На фоне терапии тамоксифеном повышается риск развития рака эндометрия и саркомы матки (чаще злокачественной смешанной опухоли Мюллера). Механизм развития данной патологии неизвестен, однако он может быть связан с эстроген-подобным действием тамоксифена.

  Имеются сообщения, что у пациентов с раком молочной железы после лечения тамоксифеном возникают дополнительные очаги первичной опухоли в тканях, отличных от эндометрия, и в противоположной пораженной молочной железе. Причинно-следственная связь возникновения данных опухолей не была установлена, и клиническая значимость наблюдений остается неясной.

  При отсроченной микрохирургической реконструкции молочной железы тамоксифен может повышать риск развития микроваскулярных осложнений со стороны лоскута.

  Перед началом терапии тамоксифеном пациент должен пройти обследование у офтальмолога. Если в период лечения тамоксифеном возникают нарушения со стороны органа зрения (катаракта или ретинопатия), необходимо в кратчайшие сроки провести офтальмологическое обследование, так как некоторые подобные нарушения могут регрессировать при условии отмены тамоксифена на ранней стадии их развития.

  В случае развития тяжелой тромбоцитопении, лейкопении или гиперкальциемии, необходимо провести индивидуальную оценку риска и пользы проведения дальнейшей терапии и тщательно контролировать состояние пациента.

  Полиморфизм CYP2D6 может быть причиной недостаточной эффективности препарата — у пациентов, гомозиготным по нефункциональным аллелям CYP2D6, наблюдается замедление метаболизма тамоксифена, что снижает концентрацию эндоксифена (одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена) в плазме крови и клинический ответ на терапию препаратом. Рекомендации по применению препарата у пациентов‑«медленных» метаболизаторов не выарботаны. Совместное применение тамоксифена и ингибиторов CYP2D6 может снижать плазменную концентрацию эндоксифена и эффективность терапии (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

  Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

  Из-за возможного развития таких побочных эффектов как головокружение, сонливость, нарушение зрения, в период лечения препаратом Тамоксифен Гексал следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

  Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов

  Не применимо.

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг.

  По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.

  По 3 или по 10 контурных ячейковых упаковок в картонную пачку с инструкцией по применению.

• Условия выпуска из аптек

  Отпускают по рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  L02BA01 Тамоксифен

• Международная классификация болезней

  C50 Злокачественные новообразования молочной железы