Эплеренон тева 25мг. 30шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой в Омутинское с.

Инструкция

• Состав

  Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
  
  Действующее вещество: эплеренон — 25 мг.
  
  Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 38.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая (101) - 19.6 мг, кросповидон (тип A) - 2.55 мг, натрия лаурилсульфат - 0.85 мг, тальк - 0.85 мг, магния стеарат - 0.45 мг.
  
  Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F23987 оранжевый - 3 мг (поливиниловый спирт - 1.2 мг, титана диоксид (Е171) - 0.6522 мг, макрогол-3350 - 0.606 мг, тальк - 0.444 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.093 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.0048 мг).

• Фармдействия

  Диуретическое, калийсберегающее.

• Описание лекарственной формы

  Таблетки от желтого до коричневато-желтого цвета, ромбовидные, двояковыпуклые, с гравировкой "Е25" на одной из сторон.

• Фармгруппы

  Диуретическое калийсберегающее средство [Диуретики]

• Фармакодинамика

  Калийсберегающий диуретик. Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами и препятствует их связыванию с альдостероном - ключевым гормоном РААС, который участвует в регуляции АД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.
  
  Эплеренон вызывает стойкое увеличение уровней ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. В последствие, секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или уровня циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.
  
  У пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA добавление эплеренона к стандартной терапии приводило к прогнозируемому дозозависимому увеличению уровня альдостерона. В исследовании по изучению функции сердца и почек у пациентов также было установлено значительное увеличение уровня альдостерона в результате терапии эплереноном. Эти данные подтверждают блокаду минералокортикоидных рецепторов.

• Фармакокинетика

  После приема эплеренона внутрь в дозе 100 мг абсолютная биодоступность составляет 69%. Cmax в плазме крови достигается примерно через 2 ч после приема внутрь. Cmax и AUC линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Css достигается в течении 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
  
  Связывание эплеренона с белками плазмы составляет примерно 50%, преимущественно с альфа1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный Vd в равновесном состоянии составляет 50 (±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.
  
  Метаболизм эплеренона осуществляется, в основном, при участии изофермента CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.
  
  T1/2 эплеренона составляет около 3-5 ч, плазменный клиренс - примерно 10 л/ч. В неизмененном виде почками и через кишечник выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченого эплеренона около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% - почками.

• Показания

  Инфаркт миокарда — в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией ЛЖ (ФВ ≤40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда;
  
  хроническая сердечная недостаточность — в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II ФК по классификации NYHA, при дисфункции ЛЖ (ФВ ≤35%).

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата;
  клинически значимая гиперкалиемия;
  содержание калия в сыворотке крови в начале лечения >5 ммоль/л;
  тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
  тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью);
  редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (см. «Особые указания»);
  одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или сильных ингибиторов CYP3А4, например итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона (см. «Взаимодействие»);
  концентрация креатинина в плазме крови >2 мг/дл (>177 ммоль/л) у мужчин или >1,8 мг/дл (>159 ммоль/л) у женщин;
  опыта применения препарата у детей в возрасте до 18 лет нет, поэтому его назначение пациентам этой возрастной группы не рекомендуется.
  
  С осторожностью:
  сахарный диабет типа 2 и микроальбуминурия (см. «Особые указания»); пожилой возраст; нарушение функции почек (Cl креатинина менее 50 мл/мин); одновременное применение эплеренона и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, сильных индукторов изофермента CYP3A4, препаратов, содержащих литий, циклоспорина или такролимуса, дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»). Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность
  
  Сведений о применении эплеренона у беременных нет. Препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.
  
  Период грудного вскармливания
  
  Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.
  
  Репродуктивная функция
  
  В доклинических исследованиях также было показано, что в дозах до 300 мг/кг воздействия эплеренона на фертильность половозрелых особей крыс не обнаружено. Клинические данные о воздействии на репродуктивную функцию у человека отсутствуют.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, независимо от времени приема пищи.
  
  Для индивидуального подбора дозы можно применять дозировки 25 и 50 мг.
  
  Общие рекомендации
  
  Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона, в течение первой недели и через 1 мес. после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови.
  
  Инфаркт миокарда
  
  Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу 1).
  
  Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки.
  
  Хроническая сердечная недостаточность II ФК по классификации NYHA
  
  Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу 1).
  
  Максимальная суточная доза составляет 50 мг. После временного прекращения приема препарата в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до и более 6,0 ммоль/л, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит <5,0 ммоль/л.
  
  Особые группы патентов
  
  Пациенты пожилого возраста
  
  Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пациентов пожилого возраста повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу 1, а также разделы «Особые указания» и «С осторожностью»).
  
  Пациенты с нарушением функции почек
  
  Коррекции начальной дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу 1, а также раздел «Особые указания»). Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У пациентов с ХСН II ФК по классификации NYHA и нарушениями функции почек средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу 1).
  
  У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (КК <30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
  
  Опыта применения эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного ИМ и КК <50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Эплеренон у таких пациентов (см. раздел «С осторожностью»).
  
  У пациентов с КК <50 мл/мин применение эплеренона в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось (также см. раздел «Особые указания»).
  
  Пациенты с нарушением функции печени
  
  Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»). Применение препарата Эплеренон у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
  
  Сопутствующая терапия
  
  При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент CYP3A4, например, эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение эплереноном следует проводить в дозе 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  
  Таблица 1. Подбор дозы после начала терапии
  
  Содержание калия в сыворотке крови (ммоль/л)
  
  Действие
  
  Изменение дозы
  
  <5,0
  
  Увеличение дозы
  
  с 25 мг через день до 25 мг 1 раз в сутки
  
  с 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки
  
  5,0–5,4
  
  Поддерживающая доза
  
  доза остается прежней
  
  5,5–5,9
  
  Снижение дозы
  
  с 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки
  
  с 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг через день
  
  с 25 мг через день — временная отмена препарата
  
  ≥6,0
  
  Отмена препарата
  
  не применимо

• Побочные действия

  Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), в т. ч. отдельные сообщения, частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
  
  Инфекционные и паразитарные заболевания:
  
  Нечасто — пиелонефрит, инфекции, фарингит.
  
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
  
  Нечасто —эозинофилия.
  
  Нарушения со стороны эндокринной системы:
  
  Нечасто — гипотиреоз.
  
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
  
  Часто — гиперкалиемия, гиперхолестеринемия;
  
  Нечасто — гипертриглицеридемия, дегидратация, гипонатриемия.
  
  Нарушения психики:
  
  Часто — бессонница.
  
  Нарушения со стороны нервной системы:
  
  Часто — головокружение, обморок, головная боль;
  
  Нечасто — гипестезия.
  
  Нарушения со стороны сердца:
  
  Часто — фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность;
  
  Нечасто — тахикардия.
  
  Нарушения со стороны сосудов:
  
  Часто — выраженное снижение АД;
  
  Нечасто — ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
  
  Часто — кашель.
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
  
  Часто — диарея, тошнота, запор, рвота;
  
  Нечасто — метеоризм.
  
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
  
  Нечасто — холецистит.
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
  
  Часто — кожный зуд, кожная сыпь;
  
  Нечасто — повышенное потоотделение, ангионевротический отек.
  
  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
  
  Часто — боль в спине, судороги в икроножных мышцах ног;
  
  Нечасто — мышечно-скелетные боли.
  
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
  
  Часто — нарушение функции почек.
  
  Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
  
  Нечасто — гинекомастия.
  
  Общие расстройства и нарушения в месте введения:
  
  Часто — астения;
  
  Нечасто — недомогание.
  
  Лабораторные и инструментальные данные:
  
  Часто — повышение концентрации мочевины, креатинина;
  
  Нечасто — снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

• Передозировка

  Случаи передозировки эплеренона у человека не описаны.
  
  Симптомы: наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение АД и гиперкалиемия.
  
  Лечение: при развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия.
  
  Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

• Взаимодействие

  ФДВ
  
  Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать больным, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия (см. «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты антигипертензивных средств и других диуретиков.
  
  Препараты, содержащие литий. Взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у больных, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови (см. «Особые указания»).
  
  Циклоспорин, такролимус. Эти препараты могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек (см. «Особые указания»).
  
  НПВП. Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у больных группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.
  
  Триметоприм. Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у больных с почечной недостаточностью и пожилых пациентов.
  
  Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. При применении эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. у пожилых пациентов. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном.
  
  α1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин). При одновременном применении α1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться гипотензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем рекомендуется контролировать АД при перемене положения тела.
  
  Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. При одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.
  
  ГКС, тетракозактид. Одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).
  
  ФКВ
  
  Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2С19, CYP2С9, CYP2D6 и CYP3А4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором P-gp.
  
  Дигоксин. AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4–30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
  
  Варфарин. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
  
  Антациды. На основании фармакокинетического клинического исследования значительное взаимодействие антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.
  
  Субстраты CYP3А4. В специальных исследованиях признаки фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами CYP3А4, например мидазоламом и цизапридом, выявлены не были.
  
  Ингибиторы CYP3А4
  
  Сильные ингибиторы CYP3А4. При применении эплеренона со средствами, ингибирующими CYP3А4, возможно значимое ФКВ. Сильный ингибитор CYP3А4 (кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами CYP3А4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано (см. «Противопоказания»).
  
  Слабые и умеренные ингибиторы CYP3А4. Одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым ФКВ (степень увеличения AUC варьировала от 98 до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг (см. «Способ применения и дозы»).
  
  Индукторы CYP3А4
  
  Одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный (St John's Wort, сильный индуктор изофермента CYP3A4), с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При применении более сильных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов CYP3А4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты, содержащие зверобой продырявленный) не рекомендуется (см. «Особые указания»).

• Особые указания

  Гиперкалиемия
  
  При лечении эплереноном может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия в сыворотке крови рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») и пациентам с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.
  
  Нарушение функции почек
  
  У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследовании было ограниченными, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии (см. раздел «С осторожностью»). В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Эплеренон противопоказано при тяжелой почечной недостаточности.
  
  Нарушение функции печени
  
  У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (5–6 и 7–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови >5,5 ммоль/л выявлено не было. В связи с повышенной экспозицией эплеренона у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует проводить частый и регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано.
  
  Индукторы изофермента CYP3A4
  
  Одновременное применение препарата Эплеренон с сильными индукторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  
  Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий
  
  Во время лечения препаратом Эплеренон следует избегать применения этих средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  
  Лактоза
  
  Препарат Эплеренон содержат лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы не должны применять данный препарат.
  
  Натрий
  
  Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть по сути не содержит натрия.
  
  Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
  
  Эффекты эплеренона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучались. Однако, упитывая возможность эплеренона вызывать головокружения и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами на фоне приема препарата.

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25мг 30шт.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.