Амоксиклав 250мг. + 62,5мг./5мл. порошок для приготовления суспензий для внутреннего применения 100мл. 25г. в ПГТ Инской

Инструкция

• Состав

  5 мл готовой суспензии содержат:

  Для дозировки 125 мг + 31,25 мг/5 мл

  Действующие вещества

  Амоксициллина тригидрат (соответствует амоксициллину) — 143,51 мг (125,00 мг),

  Калия клавуланат (соответствует клавулановой кислоте) — 37,24 мг (31,25 мг).

  Вспомогательные вещества

  Кремния диоксид коллоидный безводный — 1,30 мг; ксантановая камедь — 2,21 мг; кросповидон — 7,09 мг; аспартам — 8,32 мг; кармеллоза натрия — 21,71 мг; кремния диоксид — 169,43 мг; клубничный ароматизатор — 6,50 мг.

  Для дозировки 250 мг + 62,5 мг/5 мл

  Действующие вещества

  Амоксициллина тригидрат (соответствует амоксициллину) — 287,03 мг (250,00 мг),

  Калия клавуланат (соответствует клавулановой кислоте) — 74,50 мг (62,50 мг).

  Вспомогательные вещества

  Кремния диоксид коллоидный безводный — 2,60 мг; ксантановая камедь — 4,42 мг; кросповидон — 14,18 мг; аспартам — 16,64 мг; кармеллоза натрия 43,42 мг; кремния диоксид 338,86 мг; клубничный ароматизатор — 13,00 мг.

  Для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл

  Действующие вещества

  Амоксициллина тригидрат (соответствует амоксициллину) — 459,24 мг (400,00 мг),

  Калия клавуланат (соответствует клавулановой кислоте) — 67,93 мг (57,00 мг).

  Вспомогательные вещества

  Кремния диоксид коллоидный безводный — 2,60 мг; ксантановая камедь — 4,42 мг; кросповидон — 14,18 мг; аспартам — 16,64 мг; кармеллоза натрия — 67,40 мг; кремния диоксид — 170,77 мг; клубничный ароматизатор — 13,00 мг.

• Описание лекарственной формы

  Внешний вид порошка для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл

  Порошок от белого до почти белого цвета.

  Внешний вид порошка для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл

  Порошок от белого до светло-желтого цвета.

  Внешний вид готовой суспензии для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл

  Суспензия от белого до почти белого цвета.

  Внешний вид готовой суспензии для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл

  Суспензия от белого до светло-желтого цвета.

• Фармгруппы

  Пенициллины в комбинациях

• Фармакодинамика

  Механизм действия

  Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета‑лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

  Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета‑лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета‑лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

  Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

  Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro:

  Грамположительные аэробы

  Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes^1,2, Streptococcus agalactiae^1,2, другие бета‑гемолитические стрептококки^1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)¹, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

  Грамотрицательные аэробы

  Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae¹, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis¹, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

  Прочие

  Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

  Грамположительные анаэробы

  Виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Peptostreptococcus.

  Грамотрицательные анаэробы

  Bacteroides fragilis, виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.

  Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

  Грамотрицательные аэробы

  Escherichia coli¹, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella.

  Грамположительные аэробы

  Виды рода Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae^1,2, стрептококки группы Viridans.

  Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

  Грамотрицательные аэробы

  Виды рода Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

  Прочие

  Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.

  ¹     для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

  ²     штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета‑лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

• Фармакокинетика

  Всасывание

  Действующие вещества препарата быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в случае применения препарата вместе с пищей.

  Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/6,4 мг/кг, разделенной на два приема, пациентами в возрасте до 12 лет.

  Среднее значение фармакокинетических параметров

  	Cmax (мг/мл)	Tmax (ч)	AUC (мг в ч/л)	T1/2 (ч)
  Амоксициллин	11,99 ± 3,28	1,0 (1,0–2,0)	35,2 ± 5,0	1,22 ± 0,28
  Клавулановая кислота	5,49 ± 2,71	1,0 (1,0–2,0)	13,26 ± 5,88	0,99 ± 0,14

  C_max — максимальная концентрация в плазме крови;

  T_max — время достижения максимальной концентрации в плазме крови;

  AUC — площадь под кривой «концентрация-время»;

  T_1/2 — период полувыведения.

  Метаболизм

  Около 10–25% начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5‑дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1‑амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода.

  Распределение

  Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

  Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.

  Объем распределения составляет приблизительно 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

  Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках. Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с грудным молоком.

  В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

  Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

  Выведение

  Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь 875 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится почками в неизмененном виде.

  Средний период полувыведения (T_1/2) амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 ч, средний общий клиренс составляет приблизительно 25 л/ч у здоровых пациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, что выведение амоксициллина почками в течение 24 ч составляет приблизительно 50–85%, клавулановой кислоты — 27–60%. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема.

  Фармакокинетика амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.

  Пациенты с нарушением, функции почек

  Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом нежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты.

  Пациенты с нарушением функции печени

  У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью. Необходимо проводить постоянный контроль функции печени.

  Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.

• Показания

  Препарат Амоксиклав^® показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к амоксициллину/клавулановой кислоте микроорганизмами:

  -     инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;

  -     инфекции нижних дыхательных путей (например, обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*);

  -     инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*;

  -     инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*;

  -     инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*; в этом случае может потребоваться более длительная терапия.

  * Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

  Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты варьирует в зависимости от региона с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность.

• Противопоказания

  -     Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или другим компонентам препарата.

  -     Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы).

  -     Предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.

  -     Детский возраст до 3 месяцев (для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл).

  -     Нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин) (для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл).

  -     Фенилкетонурия.

  С осторожностью

  При псевдомембранозном колите в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек, беременности, в период лактации, при одновременном применении с антикоагулянтами.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода.

  В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

  При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

  Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен только при наличии четких показаний.

  У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное вскармливание следует прекратить.

• Способ применения и дозы

  Внутрь.

  Для снижения потенциальных возможных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и оптимизации всасывания действующих веществ препарат Амоксиклав^® следует принимать в начале приема пищи.

  Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции.

  Суточная доза суспензий 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл

  Для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензий 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка, градуированная одновременно на 0,5 мл, 1 мл, 1,5 мл, 2 мл, 2,5 мл, 3 мл, 3,5 мл, 4 мл, 4,5 мл, 5 мл со шкалой деления 0,1 мл и на 4 равные части.

  Новорожденные и дети до 3-х месяцев:

  30 мг/кг (по амоксициллину) в сутки, разделенные на 2 приема (каждые 12 ч).

  Дозирование препарата Амоксиклав^® дозировочной пипеткой: расчет разовых доз для лечения инфекций у новорожденных и детей до 3 месяцев:

  Масса тела (кг)	2,0	2,2	2,4	2,6	2,8	3,0	3,2	3,4	3,6	3,8	4,0	4,2	4,4	4,6	4,8
  156,25 сусп, (мл) (2 раза в день)	1,2	1,3	1,4	1,6	1,7	1,8	1,9	2,0	2,2	2,3	2,4	2,5	2,6	2,8	2,9
  312,5 сусп, (мл) (2 раза в день)	0,6	0,7	0,7	0,8	0,8	0,9	1,0	1,0	1,1	1,1	1,2	1,3	1,3	1,4	1,4

  Отсутствуют рекомендации относительно режима дозирования у детей, родившихся преждевременно.

  Дети старше 3-х месяцев и до 12 лет с массой тела менее 40 кг:

  От 20 мг/кг при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 40 мг/кг при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите (по амоксициллину) в сутки, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч). Низкие дозы препарата Амоксиклав^® рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита. Высокие дозы препарата Амоксиклав^® рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов.

  Отсутствуют клинические данные о применении препарата Амоксиклав^® в дозе более 40 мг/кг/сутки (по амоксициллину) в 3 приема (суспензия 4:1) у детей младше 2 лет.

  Дозирование препарата Амоксиклав^® дозировочной пипеткой: расчет разовых доз для лечения легких и среднетяжелых инфекций у детей старше 3 месяцев и до 12 лет с массой тела менее 40 кг (из расчета 20 мг/кг массы тела в сутки (по амоксициллину):

  Легкие и средне-тяжелые инфекции
  Масса тела, кг	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21	22
  156,25 сусп, мл (3 раза в день)	1,3	1,6	1,9	2,1	2,4	2,7	2,9	3,2	3,5	3,7	4,0	4,3	4,5	4,8	5,1	5,3	5,6	5,9
  312,5 сусп, мл (3 раза в день)	0,7	0,8	0,9	1,1	1,2	1,3	1,5	1,6	1,7	1,9	2,0	2,1	2,3	2,4	2,5	2,7	2,8	2,9
  Масса тела, кг	23	24	25	26	27	28	29	30	31	32	33	34	35	36	37	38	39
  156,25 сусп, мл (3 раза в день)	6,1	6,4	6,7	6,9	7,2	7,5	7,7	8,0	8,3	8,5	8,8	9,1	9,3	9,6	9,9	10,1	10,4
  312,5 сусп, мл (3 раза в день)	3,1	3,2	3,3	3,5	3,6	3,7	3,9	4,0	4,1	4,3	4,4	4,5	4,7	4,8	4,9	5,1	5,2

  Дозирование препарата Амоксиклав^® дозировочной пипеткой: расчет разовых доз для лечения тяжелых инфекций у детей старше 3 месяцев и до 12 лет с массой тела менее 40 кг (из расчета 40 мг/кг массы тела в сутки (по амоксициллину):

  Тяжелые инфекции
  Масса тела, кг	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21	22
  156,25 сусп, мл (3 раза в день)	2,7	3,2	3,7	4,3	4,8	5,3	5,9	6,4	6,9	7,5	8,0	8,5	9,1	9,6	10,1	10,7	11,2	11,7
  312,5 сусп, мл (3 раза в день)	1,3	1,6	1,9	2,1	2,4	2,7	2,9	3,2	3,5	3,7	4,0	4,3	4,5	4,8	5,1	5,3	5,6	5,9
  Масса тела, кг	23	24	25	26	27	28	29	30	31	32	33	34	35	36	37	38	39
  156,25 сусп, мл (3 раза в день)	12,3	12,8	13,3	13,9	14,4	14,9	15,5	16,0	16,5	17,1	17,6	18,1	18,7	19,2	19,7	20,3	20,8
  312,5 сусп, мл (3 раза в день)	6,1	6,4	6,7	6,9	7,2	7,5	7,7	8,0	8,3	8,5	8,8	9,1	9,3	9,6	9,9	10,1	10,4

  Взрослым и детям от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более рекомендуется использовать препарат Амоксиклав^® в других лекарственных формах.

  Суточная доза суспензии 400 мг + 57 мг/5 мл

  Доза рассчитывается на кг массы тела в зависимости от тяжести течения инфекции. От 25 мг/кг при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 45 мг/кг при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите (в пересчете на амоксициллин) в сутки, разделенные на 2 приема.

  Низкие дозы препарата Амоксиклав^® рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита. Высокие дозы препарата Амоксиклав^® рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов.

  Для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензии 400 мг + 57 мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка, градуированная одновременно на 0,5 мл, 1 мл, 1,5 мл, 2 мл, 2,5 мл, 3 мл, 3,5 мл, 4 мл, 4,5 мл, 5 мл со шкалой деления 0,1 мл и на 4 равные части.

  Суспензия 400 мг + 57 мг/5 мл применяется у детей старше 3 месяцев.

  Рекомендуемая доза суспензии в зависимости от массы тела ребенка и тяжести инфекции

  Масса тела, (кг)	Возраст, (прибл.)	Тяжелое течение	Течение средней тяжести
  5–10	3–12 мес.	2 × 2,5 мл	2 × 1,25 мл
  10–15	1–2 г.	2 × 3,75 мл	2 × 2,5 мл
  15–20	2–4 г.	2 × 5 мл	2 × 3,75 мл
  20–30	4–6 лет	2 × 7,5 мл	2 × 5 мл
  30–40	6–10 лет	2 × 10 мл	2 × 6,5 мл

  Точные суточные дозы рассчитываются на основании массы тела ребенка, а не его возраста.

  Для препарата Амоксиклав^® в дозировке 400 мг + 57 мг/5 мл (соотношение амоксициллина к клавулановой кислоте 7:1) недостаточно клинических данных для рекомендации применения в дозе более 45 мг/кг/сутки (по амоксициллину) в 2 приема у детей в возрасте младше 2 лет.

  Взрослым и детям от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более рекомендуется использовать препарат Амоксиклав^® в других лекарственных формах.

  Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых 6 г, для детей — 45 мг/кг.

  Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых — 600 мг, для детей 10 мг/кг массы тела.

  Особые группы пациентов

  Пациенты с нарушением функции почек

  Суспензию 400 мг + 57 мг/5 мл (7:1) следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки режима дозирования не требуется.

  Дозы суспензий 125 мг +31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл (4:1) при нарушении функции почек корректируют как указано ниже.

  Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина.

  Клиренс креатинина	Режим дозирования препарата Амоксиклав® суспензии 4:1 (125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл)
  >30 мл/мин	Коррекция режима дозирования не требуется
  10–30 мл/мин	15 мг + 3,75 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза 500 мг + 125 мг 2 раза в сутки
  <10 мл/мин	15 мг + 3,75 мг/кг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза 500 мг + 125 мг

  В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

  Пациенты, находящиеся на гемодиализе

  Рекомендуемый режим дозирования: 15 мг + 3,75 мг/кг 1 раз в сутки.

  Перед сеансом гемодиализа следует ввести одну дополнительную дозу 15 мг + 3,75 мг/кг.

  Для восстановления концентрации препарата в крови вторую дополнительную дозу 15 мг+ 3,75 мг/кг следует ввести после сеанса гемодиализа.

  Пациенты с нарушением функции печени

  Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации доз у таких пациентов.

  Курс лечения составляет 5–14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой с последующим переходом на препарат Амоксиклав^® в лекарственных формах для перорального применения.

  Инструкция по приготовлению суспензии

  Суспензия готовится непосредственно перед первым применением.

  Встряхивают флакон с порошком несколько раз и добавляют кипяченую воду, охлажденную до комнатной температуры в объеме приблизительно 2/3 от указанного меткой.

  Закрывают флакон и интенсивно встряхивают до полного разведения порошка, дают флакону постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения.

  Затем добавляют воду до метки на этикетке флакона и снова встряхивают флакон.

  Для точного дозирования следует использовать дозировочную пипетку.

  Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием.

  Готовую суспензию рекомендуется поместить в холодильник.

  Не рекомендуется нагревать суспензию перед употреблением (необходимо довести суспензию до комнатной температуры).

  После приема препарата рекомендуется промыть дозировочную пипетку кипяченой водой.

  После открытия завинчивающейся крышки, убедитесь, что уплотнение на крышке флакона не повреждено и плотно прилегает к краю флакона. Не используйте препарат, если оно повреждено.

  Не используйте препарат, если перед восстановлением во флаконе видны комочки порошка.

  Не используйте восстановленную суспензию, если ее цвет не является от белого до почти белого (для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл).

  Не используйте восстановленную суспензию, если ее цвет не является от белого до светло-желтого (для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл).

• Побочные действия

  По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

  Инфекционные и паразитарные заболевания

  Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек;

  Частота неизвестна: рост резистентности микроорганизмов.

  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

  Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения;

  Частота неизвестна: эозинофилия, тромбоцитоз, обратимый агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения и увеличение протромбинового времени, анемия (в том числе обратимая гемолитическая анемия).

  Нарушения со стороны иммунной системы

  Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью.

  Нарушения со стороны нервной системы

  Нечасто: головокружение, головная боль;

  Частота неизвестна: бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность, судороги; судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата, асептический менингит.

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

  Часто: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея.

  Тошнота более часто наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать Амоксиклав^® в начале приема пищи.

  Нечасто: нарушение пищеварения;

  Очень редко: гастрит, стоматит;

  Частота неизвестна: антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.

  У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали.

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

  Нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ); (данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна);

  Частота неизвестна: гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы и увеличение концентрации билирубина в плазме крови.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

  Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница;

  Редко: многоформная экссудативная эритема;

  Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

  Частота неизвестна: кристаллурия, интерстициальный нефрит, гематурия.

• Передозировка

  Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектах вследствие передозировки препарата Амоксиклав^® нет.

  Симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях, приводила к развитию почечной недостаточности.

  Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата.

  При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение — симптоматическое.

  При передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов (активированный уголь).

  Амоксициллин/клавулановая кислота выводятся при помощи гемодиализа.

• Взаимодействие

  Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

  Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

  Одновременное применение препарата Амоксиклав^® и метотрексата повышает токсичность метотрексата.

  Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.

  Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиол — риск развития кровотечений «прорыва».

  Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина K и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.

  В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.

  Комбинация с рифампицином антагонистична (взаимное ослабление антибактериального эффекта). Препарат Амоксиклав^® не следует применять одновременно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав^®.

  У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

  Препарат Амоксиклав^® снижает эффективность пероральных контрацептивов.

• Особые указания

  Перед началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие β‑лактамные антибиотики.

  У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции повышенной чувствительности (анафилактические, а также тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на пенициллины, а также атопию. В случае возникновения аллергических реакций необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

  В случае, если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, следует рассмотреть целесообразность перехода от амоксициллина/клавулановой кислоты к амоксициллину.

  При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.

  У пациентов с нарушением функции почек доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью недостаточности.

  С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат в начале приема пищи.

  У пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени. При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребовать коррекция их дозы.

  В отдельных случаях продолжительное использование может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что использовать требует соответствующего изменения реакции с антибактериальной терапии.

  У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата могут проявляться судороги.

  В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать появление кореподобной кожной сыпи, что затрудняет диагностику заболевания.

  Прием аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций.

  Появление в начале лечения генерализованной эритемы с пустулами, сопровождающейся повышением температуры тела, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В случае возникновения подобной реакции следует прекратить прием препарата и отказаться в дальнейшем от терапии амоксициллином.

  Препарат Амоксиклав^® следует с осторожностью применять у пациентов с признаками печеночной недостаточности.

  Побочные эффекты со стороны печени отмечались преимущественно у мужчин и пожилых пациентов и могли быть связаны с продолжительным лечением. У детей эти явления отмечались очень редко. Во всех группах пациентов признаки и симптомы появляются, как правило, во время или вскоре после окончания лечения, однако в отдельных случаях они могут проявиться через несколько недель после окончания лечения. Обычно они обратимы. Побочные эффекты со стороны печени могут быть тяжелыми, очень редко сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях они отмечались у пациентов с тяжелым основным заболеванием либо же при одновременном применении других лекарственных препаратов, способных воздействовать на печень.

  Антибиотико-ассоциированный колит отмечался на фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами, включая амоксициллин, степень тяжести может быть от легкой до угрожающей жизни. Таким образом, важно рассмотреть этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей во время или после введения любого из антибиотиков. При развитии антибиотико-ассоциированного колита прием препарата Амоксиклав^® необходимо незамедлительно отменить, проконсультироваться с врачом и начать соответствующее лечение. В этой ситуации препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

  Лечение обязательно продолжается еще 48–72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания. При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие дополнительные методы контрацепции.

  У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время применения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

  У пациентов с катетеризованным мочевым пузырем необходима регулярная проверка проходимости катетера.

  Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга.

  Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.

  Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

  Были отмечены случаи положительных результатов теста с использованием ферментативного иммуноанализа Bio‑Rad Laboratories Platelia Aspergillus у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии не было выявлено инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus. Поэтому следует соблюдать осторожность при интерпретации положительных результатов анализов у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, а также необходимо подтверждать их при помощи других диагностических методов.

  Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

  Данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав^® в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из‑за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятием другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

  При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

• Форма выпуска

  Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг + 31,25 мг/5 мл, 250 мг + 62,5 мг/5 мл, 400 мг + 57 мг/5 мл.

  Первичная упаковка

  Для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл:

  7,88 г порошка (вариант заполнения 100 мл: 105 мл готовой суспензии) во флакон из темного стекла с навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнением внутри крышки или с навинчивающейся крышкой с защитой от детей из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнителем внутри крышки.

  Для дозировки 250 мг + 62,5 мг/5 мл:

  15,8 г порошка (вариант заполнения 100 мл: 105 мл готовой суспензии) во флакон из темного стекла с навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнением внутри крышки или с навинчивающейся крышкой с защитой от детей из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнителем внутри крышки.

  Для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл:

  5,7 г (вариант заполнения 35 мл: 38,5 мл готовой суспензии), или 11,00 г (вариант заполнения 70 мл: 74 мл готовой суспензии), или 22,00 г (вариант заполнения 140 мл: 148 мл готовой суспензии) порошка во флакон из темного стекла с навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнением внутри крышки или с навинчивающейся крышкой с защитой от детей из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнителем внутри крышки.

  Вторичная упаковка

  По одному флакону вместе с дозировочной градуированной пипеткой и инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

  Примечание: с целью контроля первого вскрытия с двух сторон картонной пачки допускается наличие прозрачных наклеек.

• Условия выпуска из аптек

  Отпускают по рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  J01CR02 Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы

• Международная классификация болезней

  A49.8 Другие бактериальные инфекции неуточненной локализации

  A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная

  A54 Гонококковая инфекция

  H66 Гнойный и неуточненный средний отит

  H66.0 Острый гнойный средний отит

  H66.9 Средний отит неуточненный

  J01 Острый синусит

  J02 Острый фарингит

  J03 Острый тонзиллит [ангина]

  J03.0 Стрептококковый тонзиллит

  J03.8 Острый тонзиллит, вызванный другими уточненными возбудителями

  J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)

  J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации

  J06.9 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная

  J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae

  J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева - Пфейффера]

  J18 Пневмония без уточнения возбудителя

  J18.0 Бронхопневмония неуточненная

  J18.1 Долевая пневмония неуточненная

  J18.9 Пневмония неуточненная

  J20 Острый бронхит

  J20.1 Острый бронхит, вызванный Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева-Пфейффера]

  J20.2 Острый бронхит, вызванный стрептококком

  J20.8 Острый бронхит, вызванный другими уточненными возбудителями

  J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная

  J31.2 Хронический фарингит

  J32 Хронический синусит

  J32.9 Хронический синусит неуточненный

  J35.0 Хронический тонзиллит

  J39.0 Ретрофарингеальный и парафарингеальный абсцесс

  J39.9 Болезнь верхних дыхательных путей неуточненная

  J42 Хронический бронхит неуточненный

  J44.9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная

  K05.6 Болезнь пародонта неуточненная

  K81 Холецистит

  K83.0 Холангит

  L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки

  L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная

  M00.0 Стафилококковый артрит и полиартрит

  M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)

  M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные

  M73.8 Другие поражения мягких тканей при болезнях, классифицированных в других рубриках

  M86 Остеомиелит

  M86.8 Другой остеомиелит

  M89.9 Болезнь костей неуточненная

  N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический

  N30.9 Цистит неуточненный

  N34 Уретрит и уретральный синдром

  N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

  N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные

  N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)

  W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими

  X27 Контакт с другими уточненными ядовитыми животными