Амоксициллин + клавулановая кислота 500мг + 125мг. 14шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой в Реутов

Инструкция

• Состав

  На одну таблетку.
  
  Действующее вещество:
  Амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин
  
  - 286,95 мг
  
  - 573,89 мг
  
  -1004,43 мг
  
  - 250,00 мг
  
  - 500,00 мг
  
  - 875,00 мг
  
  Калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1)
  
  - 297,82 мг
  
  - 297,82 мг
  
  - 297,82 мг
  
  в пересчете на клавулановую кислоту
  
  - 125,00 мг
  
  - 125,00 мг
  
  - 125,00 мг
  
  Вспомогательные вещества:
  
  Карбоксиметилкрахмал натрия
  
  - 13,00 мг
  
  - 21,00 мг
  
  29,00 мг
  
  Коповидон
  
  - 16,25 мг
  
  26,25 мг
  
  36,25 мг
  
  Кремния диоксид коллоидный (аэросил)
  
  - 6,50 мг
  
  -10,50 мг
  
  -10,00 мг
  
  Магния стеарат
  
  - 6,50 мг
  
  -7,27 мг
  
  -14,50 мг
  
  Целлюлоза микрокристаллическая 302
  
  - 22,98 мг
  
  - 113,27 мг
  
  - 58,00 мг
  
  Масса ядра
  
  - 650,00 мг
  
  - 1050,00 мг
  
  - 1450,00 мг
  
  Оболочка:
  
  Опадрай® АМБ II 88А180021 i - 33,00 мг Белый
  
  - 53,00 мг
  
  - 73,00 мг
  
  [Поливиниловый спирт,
  
  - 13,04 мг
  
  - 20,94 мг
  
  - 28,84 мг
  
  Тальк
  
  - 12,54 мг
  
  - 20,14 мг
  
  - 27,74 мг
  
  Титана диоксид
  
  - 4,95 мг
  
  - 7,95 мг
  
  -10,95 мг
  
  Глицерида монокаприлокапрат /Глицериновые эфиры жирных кислот
  
  - 1,48 мг
  
  - 2,38 мг
  
  - 3,28 мг
  
  Лаурилсульфат натрия
  
  - 0,99 мг
  
  - 1,59 мг
  
  - 2,19 мг
  
  Масса таблетки, покрытой пленочной оболочкой
  
  - 683,0 мг
  
  - 1103,0 мг
  
  - 1523,0 мг
  
  

• Описание лекарственной формы

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые. На срезе от белого до светло-желтого цвета.

• Фармгруппы

  Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор

• Фармакодинамика

  Механизм действия
  Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
  
  Клавулановая кислота является ингибитором бета-лактамаз, структурно родственным пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обычно обнаруживаемых у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий.
  
  Двумя основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой являются:
  
  1. Инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к классам В, С, и D по классификации Ambler.
  
  2. Изменения в пенициллин-связывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального средства к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию резистентности, особенно среди грамотрицательных микроорганизмов.
  
  Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
  
  Фармакодинамические эффекты
  
  Ниже приведена классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты.
  
  Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
  
  Грамположительные аэробы
  
  Bacillus anthracis
  
  Enterococcus faecalis
  
  Listeria monocytogenes
  
  Nocardia asteroids
  
  Streptococcus pyogenes1,2
  
  Streptococcus agalactiae 1,2
  
  Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2
  
  Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1
  
  Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
  
  Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)
  
  Грамположительные анаэробы
  
  Clostridium spp.
  
  Peptococcus niger
  
  Peptostreptococcus magnus
  
  Peptostreptococcus micros
  
  Peptostreptococcus spp.
  
  Грамотрицательные аэробы
  
  Bordetella pertussis
  
  Haemophilus influenzae1
  
  Helicobacter pylori
  
  Moraxella catarrhalis1
  
  Neisseria gonorrhoeae
  
  Pasteurella multocida
  
  Vibrio cholerae
  
  Грамотрицательные анаэробы
  
  Bacteroides fragilis
  
  Bacteroides spp.
  
  Capnocytophaga spp.
  
  Eikenella corrodens
  
  Fusobacterium nucleatum
  
  Fusobacterium spp.
  
  Porphyromonas spp.
  
  Prevotella spp.
  
  Прочие
  
  Borrelia burgdorferi
  
  Leptospira icterohaemorrhagiae
  
  Treponema pallidum
  
  Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
  
  Грамотрицательные аэробы
  
  Escherichia coli1
  
  Klebsiella oxytoca
  
  Klebsiella pneumoniae1
  
  Klebsiella spp.
  
  Proteus mirabilis
  
  Proteus vulgaris
  
  Proteus spp.
  
  Salmonella spp.
  
  Shigella spp.
  
  Грамположительные аэробы
  
  Corynebacterium spp.
  
  Enterococcus faecium
  
  Streptococcus pneumoniae1,2
  
  Стрептококки группы Viridans
  
  Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
  
  Грамотрицательные аэробы
  
  Acinetobacter spp.
  
  Citrobacter freundii
  
  Enterobacter spp.
  
  Hafnia alvei
  
  Legionella pneumophila
  
  Morganella morganii
  
  Providencia spp.
  
  Pseudomonas spp.
  
  Serratia spp.
  
  Stenotrophomonas maltophilia
  
  Yersinia enterocolitica
  
  Прочие
  
  Chlamydia pneumoniae
  
  Chlamydia psittaci
  
  Chlamydia spp.
  
  Coxiella burnetii
  
  Mycoplasma spp.
  
  1 - в отношении данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
  
  2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

• Фармакокинетика

  Всасывание
  Амоксициллин и
  клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при
  физиологических значениях pH. Оба действующих компонента препарата,
  амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются из
  желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция
  действующих веществ оптимальна в начале приема пищи. Биодоступность
  амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь высокая. После
  однократного приема фиксированной комбинации амоксициллина и клавулановой
  кислоты (500мг+125мг) максимальная концентрация
  амоксициллина в плазме крови создается через 1,5 часа (1,0–2,5 ч), и составляет
  7,19±2,26 мкг/мл (Сmах), клавулановой
  кислоты — через 1,5 ч (1,0–2,0ч), составляя
  2,4±0,83мкг/мл. ПФК (показатель «площадь под
  фармакокинетической кривой») амоксициллина и клавулановой кислоты составляет
  53,5±8,87мкг*ч/л и 15,72±3,86мкг*ч/л,
  соответственно. Плазменные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты,
  достигаемые при применении амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при
  пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по
  отдельности.
  
  Распределение
  
  Приблизительно
  около 18% амоксициллина и 25% клавулановой кислоты связывается с белками плазмы
  крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3–0,4л/кг для
  амоксициллина и около 0,2л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин
  плохо распределяется в спинномозговую жидкость.
  
  В исследованиях
  на животных кумуляции компонентов препарата в тканях организма не выявлено.
  
  Как и
  большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко. Клавулановая
  кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых концентрациях.
  Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
  
  Метаболизм
  
  10–25% от
  начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита
  (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному
  метаболизму и выводится почками, кишечником, а также с выдыхаемым воздухом в
  виде диоксида углерода.
  
  Выведение
  
  После
  однократного приема фиксированной комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты
  (500мг+125мг) период полувыведения амоксициллина
  составляет 1,15±0,20ч, клавулановой кислоты —
  0,98±0,12ч, общий клиренс — около 25л/ч. Приблизительно
  60–70% амоксициллина и около 40–65% клавулановой кислоты выводится почками в
  неизмененном виде в течение первых 6часов после приема 1 таблетки
  препарата 500/125мг. Наибольшее количество клавулановой кислоты
  экскретируется в течение первых 2 часов после приема. В различных исследованиях
  было показано, что в течение 24часов через почки выводится до 50–85%
  амоксициллина и до 27–60% клавулановой кислоты.
  
  Одновременный
  прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не влияет на
  экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими
  лекарственными препаратами»).
  
  Фармакокинетика
  в особых случаях
  
  Возрастные
  особенности
  
  Период
  полувыведения амоксициллина у детей от 3месяцев до 2лет не
  отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой
  недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2
  раз в день из-за незрелости почечного пути элиминации. Из-за возможного
  снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует
  производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек.
  
  Половые особенности
  При пероральном
  приеме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не
  установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику действующих
  компонентов препарата.
  
  Нарушение
  функции почек
  Суммарный
  клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению
  почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку
  почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции
  почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной
  концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой
  кислоты.
  
  Нарушение
  функции печени
  
  У пациентов с
  нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью.
  Необходимо регулярно контролировать функцию печени.
  

• Показания

  Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
  
  инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# и Streptococcus pyogenes;
  инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#и Moraxella catarrhalis#;
  инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae# (преимущественно Escherichia coli#), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae#;
  инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus#, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacterоides#;
  инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus#; в этом случае может потребоваться более длительная терапия;
  одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;
  другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии;
  Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
  
  Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амоксициллин+Клавулановая кислота, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ.
  
  Препарат Амоксициллин+Клавулановая кислота также показан для лечения смешанных инфекций, вызываемых микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу и чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
  
  Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание региональные данные по чувствительности. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, пенициллинам или другим компонентам препарата; тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе; детский возраст до 12 лет или с массой тела менее 40 кг; нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (для дозировки 875 мг/125 мг).
  
  С осторожностью:
  У пациентов с нарушением функции печени.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность
  
  Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода.
  
  В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты может быть связано с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
  
  Период грудного вскармливания
  
  Препарат Амоксициллин+Клавулановая кислота можно применять во время грудного вскармливания, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

• Способ применения и дозы

  Внутрь.
  
  Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.
  
  Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота рекомендуется принимать в начале еды для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.
  
  Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра.
  
  Взрослые и дети 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более:
  
  Для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести - 1 таблетка 250 мг+125 мг каждые 8 часов (3 раза в день).
  
  Для лечения тяжелых инфекций и инфекций органов дыхания - 1 таблетка 500 мг+125 мг каждые 8 ч (3 раза в день) или 1 таблетка 875 мг+125 мг каждые 12 часов (2 раза в день). Поскольку таблетки комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты по 250 мг+125 мг и 500 мг+125 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты -125 мг, то 2 таблетки по 250 мг+125 мг не эквивалентны 1 таблетке 500 мг+125 мг.
  
  Пациенты с нарушением функции почек
  
  Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений клиренса креатинина (КК).
  
  КК
  
  Режим дозирования препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота
  
  >30 мл/мин
  
  Коррекции режима дозирования не требуется
  
  10-30 мл/мин
  
  1 таблетка 500 мг+125 мг 2 раз/сут или 1 таблетка 250 мг+125 мг 2 раз/сут (в зависимости от степени тяжести заболевания).
  
  <10 мл/мин
  
  1 таблетка 500 мг+125 мг 1 раз/сут или 1 таблетка 250 мг+125 мг 1 раз/сут (в зависимости от степени тяжести заболевания).
  
  Гемодиализ
  
  1 таблетка 500 мг+125 мг в один прием каждые 24 ч. Во время сеанса диализа дополнительно 1 доза (одна таблетка) и еще одна таблетка в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты). Или 2 таблетки 250 мг+125 мг в один прием каждые 24 часа. Во время сеанса диализа дополнительно 1 доза (одна таблетка) и еще одна таблетка в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).
  
  Таблетки 875 мг+125 мг следует применять только у пациентов с КК >30 мл/мин.
  
  Пациенты с нарушением функции печени
  
  Прием препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота следует осуществлять с осторожностью. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени.
  
  Не требует коррекции режима дозирования для пациентов пожилого возраста. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как и для взрослых пациентов с нарушениями функции почек.

• Побочные действия

  По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
  
  Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея; часто: тошнота, рвота. Тошнота чаще всего наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если нарушения со стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды; нечасто: нарушение пищеварения; очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (в том числе геморрагический колит и псевдомембранозный колит), черный "волосатый" язык, гастрит, стоматит.
  
  Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT). Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако их клиническая значимость неизвестна. Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности билирубина в плазме крови. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, являются обратимыми. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
  
  Со стороны иммунной системы: очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит, синдром сходный с сывороточной болезнью.
  
  Со стороны крови и лимфатической системы: редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; очень редко: обратимый агранулоцитоз, анемия (в том числе обратимая гемолитическая анемия), обратимое увеличение протромбинового времени, обратимое увеличение времени кровотечения (см. Раздел "Особые указания"), эозинофилия, тромбоцитоз.
  
  Со стороны нервной системы: нечасто: головокружение, головная боль; очень редко: судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата), обратимая гиперактивность, асептический менингит, чувство тревоги, бессонница, изменение поведения, возбуждение.
  
  Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко: многоформная экссудативная эритема; очень редко: буллезный эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
  
  Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. Раздел "Передозировка"), гематурия.
  
  Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

• Передозировка

  Симптомы
  Могут наблюдаться симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса. Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.
  
  Лечение
  При возникновении симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта применяют симптоматическую терапию, уделяя особое внимание нормализации водноэлектролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования с участием 51 ребенка в токсикологическом центре показали, что передозировка амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводит к значимым клиническим симптомам и не требует промывания желудка.

• Взаимодействие

  Одновременное применение комбинации амоксициллин+[клавулановая кислота] и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому одновременное применение амоксициллина+[клавулановой кислоты] и пробенецида может приводить к повышению концентрации и персистенции в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
  
  Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
  
  Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его почечной канальцевой секреции, поэтому одновременное применение амоксициллина+[клавулановой кислоты] и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
  
  Как и другие антибактериальные препараты, комбинация амоксициллин+[клавулановая кислота] может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из желудочно-кишечного тракта и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описаны редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения пероральных антикоагулянтов и амоксициллина+[клавулановой кислоты], следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО в начале применения и при отмене амоксициллина+[клавулановой кислоты]. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
  
  У пациентов, получающих микофенолата мофетил после начала перорального приема комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

• Особые указания

  Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез относительно предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергические реакции у пациента.
  
  Сообщалось о развитии серьезных и в некоторых случаях летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение амоксициллином+[клавулановой кислотой] и назначить надлежащую альтернативную терапию. При развитии серьезных анафилактических реакций следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
  
  В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение комбинацией амоксициллин+[клавулановая кислота] необходимо прекратить.
  
  Не рекомендуется назначение амоксициллина с клавулановой кислотой при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
  
  Длительное лечение амоксициллином с клавулановой кислотой в некоторых случаях может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с появлением диареи во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, прием препарата следует немедленно прекратить и провести обследование пациента. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
  
  В целом, амоксициллин+[клавулановая кислота] хорошо переносится и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии амоксициллином с клавулановой кислотой рекомендуется периодически оценивать функции органов и систем, в том числе почек, печени и системы кроветворения.
  
  У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях отмечалось увеличение величины протромбинового времени (повышение МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов и комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.
  
  У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел "Передозировка").
  
  Прием амоксициллина+[клавулановой кислоты] внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
  
  Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
  
  Злоупотребление и лекарственная зависимость
  
  Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением амоксициллина+[клавулановой кислоты].
  
  Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
  При развитии нежелательных реакций со стороны нервной системы (например, головокружение, судороги) следует воздержаться от управления автомобилем и занятиями другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг.
  
  Упаковка:
  По 7 или 8 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
  
  По 1 контурной ячейковой упаковке с пакетиком с силикагелем в упаковке из комбинированного материала.
  
  По 2 упаковки из комбинированного материала вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
  
  По 5 таблеток во флакон полипропиленовый, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия вместимостью 28 мл. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
  
  1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  J01CR02 Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы

• Международная классификация болезней

  H66 Гнойный и неуточненный средний отит

  J01 Острый синусит

  J03.0 Стрептококковый тонзиллит

  J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)

  J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации

  J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae

  J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева - Пфейффера]

  J18.0 Бронхопневмония неуточненная

  J18.1 Долевая пневмония неуточненная

  J20.1 Острый бронхит, вызванный Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева-Пфейффера]

  J20.2 Острый бронхит, вызванный стрептококком

  J20.8 Острый бронхит, вызванный другими уточненными возбудителями

  J32.9 Хронический синусит неуточненный

  J35.0 Хронический тонзиллит

  J42 Хронический бронхит неуточненный

  K04.4 Острый апикальный периодонтит пульпарного происхождения

  K04.5 Хронический апикальный периодонтит

  K04.6 Периапикальный абсцесс с полостью

  K04.7 Периапикальный абсцесс без полости

  K65 Перитонит

  L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная

  M00.0 Стафилококковый артрит и полиартрит

  M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)

  M86 Остеомиелит

  N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический

  N30.9 Цистит неуточненный

  N34 Уретрит и уретральный синдром

  N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

  N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные

  N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)

  O08.0 Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью

  O85 Послеродовой сепсис