Кеппра 100мг./мл. 10шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий 5мл флакон в Шалинское

Инструкция

• Состав

  5 мл
  активное вещество: леветирацетам 500 мг
  вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат — 8,2 мг; натрия хлорид — 45 мг; ледяная уксусная кислота 10% — до достижения рН 5,5; вода для инъекций — до 5 мл

• Фармдействия

  Противосудорожное, противоэпилептическое.

• Описание лекарственной формы

  Прозрачный, бесцветный раствор.

• Фармгруппы

  Противоэпилептическое средство [Противоэпилептические средства]

• Фармакодинамика

  Леветирацетам — активное вещество препарата Кеппра® — является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических ЛС.
  
  Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
  
  Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.
  
  Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.
  
  Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

• Фармакокинетика

  Доза леветирацетама 1500 мг при в/в введении биоэквивалентна дозе 1500 мг, принятой внутрь в виде таблеток.
  
  Леветирацетам — хорошо растворимое вещество с высокой проникающей способностью. Фармакокинетический профиль — линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.
  
  Временные параметры независимого фармакокинетического профиля леветирацетама подтверждены в/в введением 1500 мг (2 раза в день) в течение 4 дней.
  
  Не наблюдалась зависимость фармакокинетики от пола, расы и времени суток.
  
  Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Cmax достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл; после в/в однократного введения 1500 мг Cmax достигалась через 15 мин и составляла (51±19) мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.
  
  Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Сmax достигается через 0,5–1 ч.
  
  Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Vd составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.
  
  Данные о распределении препарата по тканям отсутствуют.
  
  Метаболизм. Основным метаболическим путем (24% от дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
  
  В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные изоформы цитохрома P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), а также активность глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Леветирацетам не влиял также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.
  
  Выведение. Т1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
  
  Особые группы пациентов
  
  Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории пациентов.
  
  Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
  
  Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.
  
  Дети. T1/2 у детей 4–12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг составляет 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей 4–12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела. После повторного перорального введения в дозе 20–60 мг/кг детям 4–12 лет плазменная Cmax достигается через 0,5–1 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе. Средняя величина общего клиренса составляет 1,1 мл/мин/кг.
  
  T1/2 у детей от 1 мес до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг раствора для приема внутрь в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 ч. Плазменная Cmax достигается примерно через 1 ч после приема препарата. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг.

• Показания

  В качестве монотерапии при лечении следующих состояний:
  
  парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
  
  В составе комплексной терапии при лечении следующих состояний:
  
  парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет (концентрат для приготовления раствора для инфузий), 6 лет (таблетки покрытые пленочной оболочкой), 1 мес (раствор для приема внутрь), страдающих эпилепсией;
  миоклонические судороги у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;
  первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.
  
  Концентрат для приготовления раствора для инфузий может использоваться в качестве временной альтернативы при невозможности приема пероральных форм препарата.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;
  нарушение толерантности к фруктозе (раствор для приема внутрь);
  детский возраст до 4 лет — для концентрата для приготовления раствора для инфузий и до 1 мес — для раствора для приема внутрь (безопасность и эффективность препарата не установлены).
  
  С осторожностью: пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Женщины детородного возраста
  
  Женщины детородного возраста должны получить консультацию специалиста. В случае, когда женщина планирует забеременеть, целесообразность применения леветирацетама следует рассмотреть повторно. Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, следует избегать внезапного прекращения приема леветирацетама, поскольку это может привести к эпилептическим припадкам, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По мере возможности, предпочтение следует отдавать монотерапии, потому что терапия несколькими противоэпилептическими препаратами, в сравнении с монотерапией, может быть связана с повышенным риском врожденных пороков развития.
  
  Беременность
  
  Анализ значительного объема данных пострегистрационных исследований у беременных женщин, получавших монотерапию леветирацетамом (более 1800 женщин, среди которых более 1500 получали препарат в течение 1-го триместра беременности), не подтвердил увеличение риска тяжелых аномалий развития. Имеются только ограниченные данные о неврологическом развитии детей, чьи матери получали монотерапию препаратом Кеппра® во время беременности. Тем не менее текущие эпидемиологические исследования (с участием около 100 детей) не предполагают повышенного риска нарушения или задержек нервно-психического развития.
  
  Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки его применение признается клинически необходимым. В этом случае рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем.
  
  Период грудного вскармливания
  
  Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется.
  
  Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.
  
  Фертильность
  
  В исследованиях на животных не обнаружено влияния на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

• Способ применения и дозы

  Лечение может быть начато как с внутривенного применения, так и с орального применения.
  
  Переход от перорального к внутривенному применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.
  
  Один флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 500 мг леветирацетама (100 мг/мл).
  
  Суточную дозу делят на два приема в одинаковой дозе.
  
  Данная лекарственная форма предназначена только для внутривенного применения и перед применением концентрат необходимо разбавить растворителем объемом не менее 100 мл; вводят внутривенно в течение 15 минут.
  
  Инструкция по подготовке и дозированию раствора
  
  Доза
  
  Объем препарата
  
  Объем растворителя
  
  Время вливания
  
  Частота введения
  
  Суточная доза
  
  250 мг
  
  2,5 мл (половина флакона 5 мл)
  
  100 мл
  
  15 мин
  
  2 раза в сутки
  
  500 мг/сутки
  
  500 мг
  
  5 мл (1 флакон по 5 мл)
  
  100 мл
  
  15 мин
  
  2 раза в сутки
  
  1000 мг/сутки
  
  1000 мг
  
  10 мл (2 флакона по 5 мл )
  
  100 мл
  
  15 мин
  
  2 раза в сутки
  
  2000 мг/сутки
  
  1500 мг
  
  15 мл (3 флакона по 5 мл)
  
  100 мл
  
  15 мин
  
  2 раза в сутки
  
  3000 мг/сутки
  
  В качестве растворителей могут использоваться:
  
  раствор натрия хлорида 0,9% для инъекций;
  раствор Рингера лактатный для инъекций;
  раствор декстрозы 5% для инъекций.
  Данный лекарственный препарат предназначен исключительно для однократного применения; неиспользованный раствор должен быть утилизирован.
  
  Препарат Кеппра® концентрат для приготовления раствора для инфузий физически совместим и химически стабилен, как минимум, в течение 24 часов при условии разбавлении указанными растворителями и хранении в пакетах из поливинилхлорида при контролируемой комнатной температуре 15-25° С. Не допускается использование препарата при изменении окраски раствора или появлении механических включений.
  
  Монотерапия у взрослых и подростков старше 16 лет
  
  Лечение следует начинать с дозы 250 мг 2 раза в сутки, которая может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки через 2 недели. В дальнейшем эту дозу можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки.
  
  В составе дополнительной терапии у взрослых старше 18 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более
  
  Лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 раза в сутки. Эту дозу можно использовать с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной 1500 мг 2 раза в сутки. Изменение (увеличение или снижение) дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
  
  Длительность лечения
  
  Клинический опыт инфузионного применения леветирацетама в период, превышающий 4 дня, отсутствует.
  
  Прекращение лечения
  
  При необходимости прекращения лечения его проводят постепенно (например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг дозу снижают на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков весом менее 50 кг дозу снижают не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые две недели).
  
  Особые популяции
  
  Пожилые пациенты (65 лет и старше)
  
  Пожилым пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу (см. раздел "Пациенты с нарушением функции почек").
  
  Пациенты с нарушением функции почек
  
  Суточную дозу следует корректировать на основании показателей функции почек.
  
  Указания по корректировке дозы для взрослых с нарушением функции почек приведены в следующей таблице. Дозу выбирают исходя из величины клиренса креатинина (КК) в мл/мин.
  
  Для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более величину КК в мл/мин можно рассчитать на основании уровня креатинина в сыворотке (мг/дл) по следующей формуле:
  
  КК (мл/мин) =[140 - возраст (годы)] х масса тела (кг) / [72 х ККcыворот (мг/дл)] (х 0,85 для женщин)
  
  
  Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
  
  
  КК (мл/мин/1,73 м2) = [КК (мл/мин) / ППТ объекта (м2)] х 1,73
  
  
  Корректировка дозы для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг с нарушением функции почек
  
  
  Почечная недостаточность
  
  КК(мл/мин/1,73 м2)
  
  Режим дозирования
  
  Норма
  
  ≥80
  
  от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
  
  Легкая
  
  50-79
  
  от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
  
  Умеренная
  
  30-49
  
  от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
  
  Тяжелая
  
  <30
  
  от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
  
  Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)(1)
  
  
  от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки(2)
  
  
  (1) В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
  
  (2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
  
  Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, поскольку клиренс леветирацетама зависит от функции почек. Данная рекомендация основана на результатах исследования с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.
  
  Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формула Шварца):
  
  КК (мл/мин/1,73 м2) = Рост (см) х ks / ККсыворот (мг/дл)
  
  
  ks=0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.
  
  
  Корректировка дозы для детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек
  
  Почечная недостаточность
  
  КК
  
  (мл/мин/1,73 м2)
  
  Режим дозирования
  
  Дети старше 4 лет и подростки с массой тела менее 50 кг
  
  Норма
  
  ≥80
  
  10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг) 2 раза в сутки
  
  Легкая
  
  50-79
  
  10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 2 раза в сутки
  
  Умеренная
  
  30-49
  
  5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в сутки
  
  Тяжелая
  
  <30
  
  5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) 2 раза в сутки
  
  Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)
  
  -
  
  10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (1)(2)
  
  (1) В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг).
  
  (2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг)
  
  Пациенты с нарушением функции печени
  
  Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
  
  Педиатрическая популяция
  
  Врач должен выбрать наиболее подходящую лекарственную форму, форму выпуска и дозировку препарата в зависимости от возраста, веса и необходимой дозы.
  
  Монотерапия
  
  Безопасность и эффективность препарата Кеппра® у детей и подростков младше 16 лет в режиме монотерапии не установлены. Нет доступных данных.
  
  Дополнительная терапия у детей от 4 до 11 лет и подростков (от 12 до 17 лет) весом менее 50 кг
  
  Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг два раза в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг/кг два раза в сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости. Дозу можно изменять (увеличивать или уменьшать) не более чем на 10 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует использовать минимальную эффективную дозу. У детей с массой тела 50 кг и более следует использовать ту же дозу, что и у взрослых.
  
  Рекомендуемые детям и подросткам дозировки:
  
  
  Масса тела
  
  Начальная доза:
  
  10 мг/кг 2 раза в сутки
  
  Максимальная доза:
  
  30 мг/кг 2 раза в сутки
  
  15 кг(1)
  
  150 мг 2 раза в сутки
  
  450 мг 2 раза в сутки
  
  20 кг(1)
  
  200 мг 2 раза в сутки
  
  600 мг 2 раза в сутки
  
  25 кг
  
  250 мг 2 раза в сутки
  
  750 мг 2 раза в сутки
  
  От 50 кг(2)
  
  500 мг 2 раза в сутки
  
  1500 мг 2 раза в сутки
  
  (1) У детей с массой тела 25 кг и менее предпочтительнее начинать лечение с препарата Кеппра® раствор для приема внутрь 100 мг/мл.
  
  (2) У детей и подростков с массой тела 50 кг и более следует использовать ту же дозу, что и у взрослых.
  
  Дополнительная терапия у грудных детей и детей в возрасте до 4 лет
  
  Безопасность и эффективность применения препарата Кеппра® в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий у грудных детей и детей в возрасте до 4 лет не установлены.
  
  Доступные на сегодняшний день данные приведены в разделах "Побочное действие" и "Фармакокинетика", однако рекомендации по выбору доз отсутствуют.

• Побочные действия

  Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит; редко - инфекции.
  
  Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.
  
  Со стороны иммунной системы: редко - лекарственная аллергия с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
  
  Со стороны обмена веществ: часто - анорексия; нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; редко - гипонатриемия.
  
  Нарушения психики: часто - депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто - попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность, возбуждение; редко - суицид, расстройство личности, нарушение мышления, бред.
  
  Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль; часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто - амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко - хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки, энцефалопатия, аггравация судорог.
  
  Со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нечеткость зрения.
  
  Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго.
  
  Со стороны сердца: редко - удлиненный интервал QT на ЭКГ.
  
  Со стороны дыхательной системы: часто - кашель.
  
  Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко - панкреатит.
  
  Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - изменение функциональных проб печени; редко - печеночная недостаточность, гепатит.
  
  Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная недостаточность.
  
  Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - алопеция, экзема, зуд; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
  
  Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечная слабость, миалгия; редко - рабдомиолиз и увеличение уровня КФК в крови.
  
  Общие расстройства: часто - астения/усталость, травмы, интоксикации и осложнения манипуляций; нечасто - случайные повреждения.

• Передозировка

  Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
  
  Лечение: специфического антидота для леветирацетама нет. Лечение передозировки симптоматическое и может включать гемодиализ.
  
  
  Эффективность выведения при гемодиализе для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита - 74%.

• Взаимодействие

  Противоэпилептические препараты
  
  Результаты дорегистрационных клинических исследований, проведенных у взрослых, показали, что леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме известных противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона) и эти противоэпилептические препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
  
  Как и у взрослых, данные в пользу клинически значимых лекарственных взаимодействий у детей, получающих леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут, отсутствуют.
  
  Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердил, что применение леветирацетама перорально в режиме дополнительной терапии не влияло на равновесную концентрацию в сыворотке карбамазепина и вальпроата, принимаемых одновременно. Тем не менее, согласно имеющимся данным, клиренс леветирацетама у детей, получающих лечение фермент-индуцирующими противоэпилептическими средствами, на 20 % выше. Корректировки дозы не требуется.
  
  Пробенецид
  
  Показано, что пробенецид, блокатор канальцевой секреции (по 500 мг 4 раза/сутки), ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама. Тем не менее концентрация данного метаболита остается низкой.
  
  Метотрексат
  
  При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено, что снижается клиренс метотрексата, приводящее к повышению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней или продлению периода поддержания такой концентрации. У пациентов, получающих оба лекарственных препаратов, следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови.
  
  Пероральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия
  
  Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); а также не изменяет показатели эндокринной функции (лютеинизирующего гормона и прогестерона).
  
  Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; и не меняет протромбиновое время.
  
  Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
  
  Алкоголь
  
  Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

• Особые указания

  Нарушение функции почек
  
  Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
  
  Количество форменных элементов крови
  
  Случаи уменьшения количества форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с применением леветирацитама. Анализ крови, с подсчетом форменных элементов, рекомендован пациентам, у которых возникает сильная слабость, гипертермия, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови.
  
  Острое поражение почек
  
  В очень редких случаях применение леветирацетама сопровождалось острым поражением почек, развивающаяся начиная от нескольких дней до нескольких месяцев.
  
  Суицид
  
  При лечении противоэпилептическими средствами, в частности леветирацетамом, поступали сообщения о завершенных суицидах, суицидальных попытках, суицидальном мышлении и поведении. В метаанализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств было выявлено небольшое повышение риска развития суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска не известен.
  
  Таким образом, при лечении леветирацетамом следует осуществлять контроль за признаками депрессии и (или) суицидального мышления и поведения и при необходимости проводить надлежащее лечение. Пациентов (и их опекунов) необходимо предупредить о том, что в случае появления признаков депрессии и (или) суицидального мышления или поведения, им следует обратиться к врачу.
  
  Дети
  
  Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на отсутствие влияния данного препарата на рост и половое созревание. Тем не менее, долгосрочные эффекты на способность к обучению, умственные способности, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородный потенциал детей остаются неизвестными.
  
  Вспомогательные вещества
  
  Препарат содержит 0,83 ммоль (или 19 мг) натрия на одну ампулу. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия.
  
  Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
  
  Леветирацетам оказывает минимальное или умеренное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В связи с возможными различиями индивидуальной чувствительности у некоторых пациентов на фоне лечения может развиваться сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после повышения дозы. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих отработанных навыков, например, при управлении автотранспортом или при работе с механизмами. Пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что их способность к выполнению перечисленных задач не нарушена.

• Форма выпуска

  Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100мг/мл 5мл 10шт.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.