Итраконазол 100мг. 14шт. капсулы в Шира с.

Инструкция

• Состав

  1 капсула содержит:
  Итраконазол, пеллеты 22,0 % - 455,000 мг, содержащие:
  Действующее вещество: итраконазол - 100,000 мг
  Вспомогательные вещества: сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] - 157,290 мг, гипромеллоза (HPMC 5 CPS) - 127,730 мг, сахароза - 53,235 мг; метилпарагидрокси- бензоат натрия - 0,752 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия - 0,068 мг
  Пленочная оболочка пеллет: эудрагит Е-100 (бутилметакрилата сополимер) - 15,925 мг
  Состав капсул твердых желатиновых:
  корпус: титана диоксид (E171) - 1,00000 %, индигокармин (Е132) - 0,13330 %, желатин - до 100 %;
  крышечка: титана диоксид (E171) - 1,00000 %, индигокармин (Е132) - 0,13330 %, желатин - до 100 %.

• Описание лекарственной формы

  Твердые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсулы от голубого до синего цвета, непрозрачные.
  Содержимое капсул - сферические гранулы белого или почти белого цвета.

• Фармгруппы

  Противогрибковое средство

• Фармакодинамика

  Итраконазол, производное триазола, активен в отношении инфекций вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Candida spp., включая C.albicans, C.glabrata и C.krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибками.
  Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

• Фармакокинетика

  При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения 24-36 часов. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (100 мг при приме один раз в сутки), 1,1 мкг/мл (200 мг при приеме один раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (200 мг при приеме два раза в сутки). Итраконазол на 99,8 % связывается белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60 % от концентрации в плазме.Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.
  
  В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.
  
  Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два-три раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.
  
  Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ. Выведение с калом составляет от 3 до 18 % дозы. Выведение почками составляет менее 0,03 % дозы. Примерно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.
  
  Поскольку полный период полувыведения итраконазола и его концентрация в плазме у пациентов с почечной недостаточностью несколько увеличен, возможно, потребуется коррекция дозы (см. раздел «Особые указания»).
  
  Поскольку полный период полувыведения итраконазола и его концентрация в плазме у больных с циррозом несколько увеличены, возможно, потребуется коррекция дозы (см. раздел «Особые указания»).

• Показания

  дерматомикозы;
  
  · грибковый кератит;
  
  · онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
  
  · системные микозы:
  
  · системный аспергиллез и кандидоз,
  
  · криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы капсулы Итраконазола должны назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны.
  
  · гистоплазмоз,
  
  · споротрихоз,
  
  · паракокцидиоидомикоз,
  
  · бластомикоз
  
  · прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы;
  
  · кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз;
  
  · отрубевидный лишай.

• Противопоказания

  повышенная чувствительность к итраконазолу и любому из компонентов препарата.
  
  · Одновременный прием с капсулами Итраконазола следующих препаратов:
  
  · одновременный прием субстратов изофермента CYP3A4, удлиняющих интервал Q-T (астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин)
  
  · ингибиторы ГМГ-Коа редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин);
  
  · одновременный пероральный прием триазолама и мидазолама, нисолдипина, элетриптана;
  
  · препараты алкалоидов спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин,
  
  · эрготамин и метилэргометрин;
  
  · непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  
  · детский возраст до 3лет;
  
  · беременность и период лактации
  С осторожностью – при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, гиперчувствительности к другим азолам, у детей и пожилых пациентов (см. также раздел «Особые указания»).

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность является абсолютным противопоказанием для применения препарата Итраконазол.
  Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, женщинам, применяющим капсулы Итраконазола, следует прекратить грудное вскармливание

• Способ применения и дозы

  Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать капсулы Итраконазола сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.
  Показание
  Доза
  Продолжительность лечения
  Вульвовагинальный кандидоз
  200 мг 2 раза в сутки
  или 200 мг 1 раз в сутки
  1 день или 3 дня
  Разноцветный лишай
  200 мг 1 раз в сутки
  7 дней
  Дерматомикозы гладкой кожи
  200 мг 1 раз в сутки
  или 100 мг 1 раз в сутки
  7 дней или 15 дней
  Поражения
  высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы
  200 мг 2 раз в сутки
  или 100 мг 1 раз в сутки
  7 дней или 30 дней
  Кандидоз слизистой оболочки полости рта
  100 мг 1 раз в сутки
  15 дней
  Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
  Грибковый кератит
  200 мг 1 раз в сутки
  21 день
  Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
  Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
  Онихомикозы - пульс-терапия
  Дозы и продолжительность лечения
  Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата 2 раза в сутки в течение 1 нед. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 нед. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
  Локализация
  онихомикозов
  1-я нед
  2-я нед
  3-я нед
  4-я нед
  5-я нед
  6-я нед
  7-я нед
  8-я нед
  9-я нед
  Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей
  
  1 -й курс
  
  Недели, свободные
  
  от приема препарата
  
  2-й курс
  
  Недели, свободные
  
  от приема препарата
  
  3-й курс
  
  Поражение
  
  ногтевых
  
  пластинок
  
  кистей
  
  1-й курс
  
  Недели, свободные
  
  от приема препарата
  
  2-й курс
  Онихомикозы непрерывное лечение
  Доза
  Продолжительность лечения
  Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей
  По 200 мг в сутки
  3 мес
  Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.
  
  Системные микозы
  Показание
  Доза
  
  Средняя
  
  продолжительность
  
  лечения*
  
  Замечания
  
  Аспергиллез
  
  200 мг 1 раз в сутки
  
  2-5 мес
  
  Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
  
  Кандидоз
  
  100-200 мг 1 раз в сутки
  
  от 3 нед до 7 мес
  
  Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
  
  Криптококкоз (кроме менингита)
  
  200 мг 1 раз в сутки
  
  от 2-х мес до 1 года
  
  
  Криптококковый менингит
  
  200 мг 2 раза в сутки
  
  от 2-х мес до 1 года
  
  Поддерживающая терапия, см. раздел "Особые указания"
  
  Гистоплазмоз
  
  от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки
  
  8 мес
  
  
  Бластомикоз
  
  от 100 м г 1 раз сутки до 200 мг 2 раза в сутки
  
  6 мес
  
  
  Споротрихоз
  
  100 мг 1 раз в сутки
  
  3 мес
  
  
  Паракокцидиоидомикоз
  
  100 мг 1 раз в сутки
  
  6 мес
  
  Данные об эффективности данной дозировки для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИДом отсутствуют
  
  Хромомикоз
  
  100-200 мг 1 раз в сутки
  
  6 мес
  
  * - продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения.
  
  Режим дозирования в педиатрической практике: поскольку данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. Известно, что препарат назначался детям в возрасте от 3 до 16 лет в дозировке 100 мг 1 раз в день для лечения системных грибковых инфекций, никаких побочных эффектов при этом не наблюдалось.

• Побочные действия

  Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе, нарушение вкусового восприятия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, гепатит, острая печеночная недостаточность, гепатотоксичность.
  
  Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия.
  
  Аллергические реакции: анафилактические и анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), полиморфная эритема.
  
  Со стороны органов кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
  
  Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
  
  Со стороны органов чувств: нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию; шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.
  
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: острая сердечная недостаточность.
  
  Со стороны дыхательной системы: отек легких.
  
  Со стороны кожных покровов: эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит.
  
  Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
  
  Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, недержание мочи, эректильная дисфункция, нарушения менструального цикла.
  
  Прочие: алопеция, отечный синдром, светочувствительность.

• Передозировка

  Имеются ограниченные данные, что при приеме итраконазола в капсулах в дозе выше 3000 мг наблюдались такие же побочные эффекты, как и при приеме итраконазола в терапевтических дозах.
  Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, принять активированный уголь.

• Взаимодействие

  Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола.
  
  Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.
  
  2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.
  
  Итраконазол в основном расщепляется изоферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных ферментов печени, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.
  
  Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.
  
  3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.
  
  Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. При одновременном применении других препаратов, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это необходимо принимать во внимание при обсуждении ингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.
  
  Примерами таких лекарств являются:
  
  Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:
  
  терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол - совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать повышение концентрации этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях - возникновение мерцательной аритмии желудочков (torsade des pointes);
  расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин;
  мидазолам для приема внутрь и триазолам;
  алкалоиды спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
  в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, блокаторы "медленных" кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом.
  Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами
  
  В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать:
  
  непрямые антикоагулянты;
  ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
  некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
  расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы "медленных" кальциевых каналов, такие как верапамил и производные дигидропиридина;
  некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус Некоторые расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как аторвастатин;
  некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон;
  другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного введенгия, рифабутин, эбастии, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, элетриптан, галофантрин, репаглинид.
  Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
  
  Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
  
  4. Влияние на связь с белками плазмы.
  
  Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфадиазин при связывании с белками плазмы.

• Особые указания

  - Женщинам детородного возраста, принимающим капсулы Итраконазола, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
  
  - Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же эффект, необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.
  
  При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием капсул Итраконазола необходимо прекратить.
  
  - При сниженной кислотности желудочного сока: при этом состоянии абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Итраконазола с колой.
  
  - В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов, с другими тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом но системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.
  
  - Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный Т1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
  
  - Нарушения функции почек: Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
  
  - Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.
  
  - Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик итраконазола в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.
  
  - Больные СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива,
  
  - Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итраконазола.
  
  - Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.
  
  Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
  Итраконазол вызывает побочные эффекты со стороны центральной нервной системы и органов чувств, такие как головокружение, нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию, которые могут оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и на работу с механизмами.

• Форма выпуска

  Капсулы, 100 мг.
  Упаковка:
  По 5, 6 или 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
  По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.