Кветиапин 100мг. 60шт. таблетки покрытые оболочкой в Шира с.

Инструкция

• Состав

  Действующее вещество: кветиапина фумарат - 115,130 мг, в пересчете на кветиапин - 100.00 мг;
  
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 27,100 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 10,720 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 19,000 мг, повидон-К25 - 8,550 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 7,600 мг, магния стеарат -1,900 мг;
  
  состав оболочки: гипромеллоза - 2,750 мг, макрогол-4000 - 0,750 мг, титана диоксид -1,500 мг.

• Описание лекарственной формы

  Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

• Фармгруппы

  Нейролептики

• Фармакодинамика

  Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом.
  
  Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и D1 и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам чем к D2-дофаминовым рецепторам обуславливает клинические антипсихотические свойства сродством к 5НТ1А-серотониновому рецептору в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов проявляемые N-дезалкилкветиапином могут обуславливать антидепрессивное действие. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α2-адренорецепторам.
  
  Кроме того кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов с которым могут быть связаны антихолинергические (мускариноподобные) эффекты.
  
  В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах эффективно блокирующих D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами вовлеченными в моторную функцию.

• Фармакокинетика

  Фармакокинетика кветиапина линейная различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
  
  Всасывание
  При приеме внутрь кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища существенно не влияет на биодоступность кветиапина.
  
  Распределение
  Связывание с белками плазмы - приблизительно 83%. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляют 35% от тех что наблюдаются для кветиапина.
  
  Метаболизм
  Кветиапин активно метаболизируется в печени. Установлено что изофермент CYP3A4 является ключевым изоферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина. Основные метаболиты находящиеся в плазме не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 и CYP3A4 но только при концентрации в 10-50 раз превышающей концентрации наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 мг/сут.
  
  Выведение
  Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет примерно 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с калом. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или с калом.

• Показания

  - Лечение острых и хронических психозов включая шизофрению.
  - Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
  - Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.

• Противопоказания

  - Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
  - Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450 такими как противогрибковые препараты группы азолов эритромицин кларитромицин и нефазодон а также ингибиторы протеазы ВИЧ.
  - Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  - Непереносимость лактозы недостаточность лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  
  С осторожностью
  У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями предрасполагающими к артериальной гипотензии пожилой возраст печеночная недостаточность судорожные припадки в анамнезе риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность
  Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности кветиапин можно применять только если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.
  
  При применении антипсихотических препаратов в том числе кветиапина в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности включая ЭПС и/или синдром "отмены". Сообщалось о возбуждении гипертонии гипотонии треморе сонливости респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.
  
  Период грудного вскармливания
  Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком однако степень экскреции не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудное вскармливание во время приема кветиапина.

• Способ применения и дозы

  Внутрь независимо от приема пищи.
  
  Лечение острых и хронических психозов включая шизофрению
  Кветиапин назначают два раза в сутки. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг 2-й день - 100 мг 3-й день - 200 мг 4-й день - 300 мг. Начиная с 4-го дня доза должна титроваться до эффективной обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут.
  В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости препарата пациентом доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут.
  
  Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
  
  Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
  Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения.
  Кветиапин назначают два раза в сутки. Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1-й день - 100 мг 2-й день - 200 мг 3-й день - 300 мг 4-й день - 400 мг.
  
  В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в день. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.
  
  Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
  
  Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
  Кветиапин назначают один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-й день - 50 мг 2-й день -100 мг 3-й день - 200 мг 4-й день - 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут.
  
  Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг/сут.
  Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу.
  Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.
  При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены прием можно продолжать в дозе адекватной для поддерживающей терапии.
  
  При возобновлении терапии у пациентов которые не получали кветиапин больше 1 недели следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.
  
  У пожилых пациентов начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы которая вероятно будет меньше чем у молодых пациентов.
  
  У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

• Побочные действия

  Следующие побочные реакции кветиапина более подробно описаны в других разделах данного описания:
  - повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией (см. «Меры предосторожности»);
  - суицидальные мысли и поведение у подростков и молодых людей (см. «Меры предосторожности»);
  - цереброваскулярные побочные реакции, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией (см. «Меры предосторожности»);
  - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (см. «Меры предосторожности»);
  - метаболические изменения (гипергликемия, дислипидемия, увеличение веса) (см. «Меры предосторожности»);
  - поздняя дискинезия (см. «Меры предосторожности»);
  - гипотония (см. «Меры предосторожности»);
  - падение (см. «Меры предосторожности»);
  - повышение АД (дети и подростки) (см. «Меры предосторожности»);
  - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз (см. «Меры предосторожности»);
  - катаракта (см. «Меры предосторожности»);
  - удлинение интервала QT на ЭКГ (см. «Меры предосторожности»);
  - судороги (см. «Меры предосторожности»);
  - гипотиреоз (см. «Меры предосторожности»);
  - гиперпролактинемия (см. «Меры предосторожности»);
  - возможные когнитивные и двигательные нарушения (см. «Меры предосторожности»);
  - нарушение регуляции температуры тела (см. «Меры предосторожности»);
  - дисфагия (см. «Меры предосторожности»);
  - синдром отмены (см. «Меры предосторожности»);
  - антихолинергические (антимускариновые) эффекты.

• Передозировка

  Сообщалось о летальном исходе при приеме 136 г кветиапина у пациента участвовавшего в клиническом исследовании а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе превышающей 30 г без летального исхода. Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина приводивших к увеличению QTc интервала смерти или коме.
  
  У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться.
  
  Симптомы отмеченные при передозировке в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата таких как сонливость и седация тахикардия снижение артериального давления и антихолинергические эффекты.

• Взаимодействие

  Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами воздействующими на центральную нервную систему а также с алкоголем.
  
  Следует соблюдать осторожность при совместном применении кветиапина с другими препаратами обладающими антихолинергическими (мускариноподобными) эффектами.
  
  Изофермент цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 является основным изоферментом отвечающим за метаболизм кветиапина осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом ингибитором изофермента CYP3A4 приводило к увеличению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) кветиапина в 5-8 раз.
  
  Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано применять кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
  
  В фармакокинетическом исследовании с многократным приемом кветиапина до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и соответственно уменьшению AUC в среднем на 13% по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.
  
  Совместное применение кветиапина с фенитоином другим индуктором микросомальных ферментов печени сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450 %) повышением клиренса кветиапина.
  
  Применение кветиапина пациентами получающими индукторы микросомальных ферментов печени возможно лишь в том случае если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препаратами вальпроевой кислоты).
  
  Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6).
  
  Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
  
  Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
  
  При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.
  
  Фармакокинетика препаратов лития нс изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.
  
  Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами применяемыми при сердечно-­сосудистых заболеваниях не проводились.
  
  Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов способных вызывать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.
  
  Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени участвующих в метаболизма феназона.
  
  У пациентов принимавших кветиапин были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

• Особые указания

  Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
  Препарат кветиапин не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований кветиапина некоторые побочные эффекты (повышение аппетита повышение концентрации пролактина в сыворотке крови рвота насморк и обмороки) у детей и подростков наблюдали с большей частотой чем у взрослых пациентов. Некоторые побочные эффекты (ЭПС) у детей и подростков могут иметь разные последствия по сравнению со взрослыми пациентами. Также отмечено повышение артериального давления не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы. Влияние на рост половое созревание умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.
  
  В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развитая ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
  
  Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
  Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей самоповреждения и суицида (событий связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения.
  
  По данным общепринятого клинического опыта риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии. Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения суицидального поведения или мыслей необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления.
  
  По данным клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий связанных с суицидом составил 30% (7/233) для кветиапина и 0 % (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 18 % (19/1616) для кветиапина и 18% (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет.
  
  Другие психические расстройства для терапии которых назначается кветиапин также связаны с повышенным риском событий связанных с суицидом. Кроме того такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом меры предосторожности применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
  
  При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий связанных с суицидом.
  
  Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе а также пациенты отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.
  
  Проведенный FDA (Администрацией по пищевым продуктам и лекарственным средствам США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования где использовался кветиапин.
  
  По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий связанных с суицидом составила 08 % как для кветиапина (76/9327) так и для плацебо (37/4845).
  
  В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий связанных с суицидом составил 14% (3/212) для кветиапина и 16% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 08% (13/1663) для кветиапина и 11% (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 14% (2/147) для кветиапина и 13% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
  
  У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий связанных с суицидом составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 12 % (6/496) для кветиапина и 12 % (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 10% (2/192) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
  
  Сонливость
  Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы например седация. В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства сонливость как правило развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта в основном была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.
  
  Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
  Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями предрасполагающими к гипотензии.
  
  На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия особенно во время титрования дозы в начале терапии. Ортостатическая гипотензия и связанное с ней головокружение могут повышать риск случайной травмы (падения) особенно у пациентов пожилого возраста.
  
  Пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор пока они не адаптируются к данным потенциальным побочным эффектам. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
  
  Синдром апноэ во сне
  У пациентов принимавших кветиапин был отмечен синдром апноэ во сне. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам получающим препараты оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему а также пациентам с факторами риска апноэ во сне (например избыточная масса тела/ожирение мужской пол) или с апноэ во сне в анамнезе.
  
  Судорожные припадки
  Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов принимающих кветиапин или плацебо. Однако как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами рекомендуется соблюдать осторожность при лечении кветиапином пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
  
  Экстрапирамидные симптомы
  Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо.
  
  На фоне приема кветиапина может возникать акатизия которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.
  
  Поздняя дискинезия
  В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата.
  
  Злокачественный нейролептический синдром
  На фоне приема антипсихотических препаратов в том числе кветиапина может развиваться злокачественный нейролептический синдром. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию измененный ментальный статус мышечную ригидность лабильность вегетативной нервной системы увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить кветиапин и провести соответствующее лечение.
  
  Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
  В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <05 х 109/л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко) а также при постмаркетинговом применении (в том числе с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта.
  
  Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.
  
  У пациентов с количеством нейтрофилов <10 х 109/л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 15 х 109/л).
  
  Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
  Кветиапин может вызывать сонливость головокружение и другие нежелательные лекарственные реакции со стороны ЦНС. Поэтому на первых этапах лечения в течение индивидуально определяемого периода времени следует запретить пациенту управление транспортными средствами или обслуживание работающих механических устройств.

• Форма выпуска

  Таблетки покрытые пленочной оболочкой 100мг. №60 шт.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.