Метформин 500мг. 30шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой в с.Павловск

Инструкция

• Состав

  Состав на одну таблетку

  Дозировка 500 мг:

  Действующее вещество

  Метформина гидрохлорид

  в пересчете на 100% вещество                                                         500,00 мг;

  Вспомогательные вещества

  Крахмал 1500 (крахмал кукурузный

  частично прежелатинизированный)                                               22,50 мг

  Повидон К-25                                                                                    16,90 мг

  Кроскармеллоза натрия                                                                    22,50 мг

  Магния стеарат                                                                                  3,75 мг

  Целлюлоза микрокристаллическая — до

  средней массы ядра                                                                           750,00 мг

  Опадрай II (серия 85 F) (21811, зеленый)                                       38,00 мг;

  Дозировка 850 мг:

  Действующее вещество

  Метформина гидрохлорид в пересчете

  на 100% вещество                                                                              850,00 мг;

  Вспомогательные вещества

  Крахмал 1500 (крахмал кукурузный

  частично прежелатинизированный)                                               22,00 мг

  Повидон К-25                                                                                    24,70 мг

  Кроскармеллоза натрия                                                                    22,00 мг

  Магния стеарат                                                                                  7,50 мг

  Целлюлоза микрокристаллическая — до

  средней массы ядра 1100,00 мг

  Опадрай II (серия 85 F) (21811, зеленый)                                       55,00 мг;

  Дозировка 1000 мг:

  Действующее вещество

  Метформина гидрохлорид

  в пересчете на 100% вещество                                                         1000,00 мг;

  Вспомогательные вещества

  Крахмал 1500 (крахмал кукурузный

  частично прежелатинизированный)                                               26,00 мг

  Повидон К-25                                                                                    29,30 мг

  Кроскармеллоза натрия                                                                    26,00 мг

  Магния стеарат                                                                                  8,80 мг

  Целлюлоза микрокристаллическая — до

  средней массы ядра                                                                           1300,00 мг

  Опадрай II (серия 85 F) (21811, зеленый)                                       65,00 мг;

  Состав опадрая II (серия 85 F) (21811, зеленый)

  Спирт поливиниловый, частично гидролизованный                   40,000%

  Макрогол 3350 (Полиэтиленгликоль)                                             20,200%

  Тальк                                                                                                   14,800%

  Окрашивающий пигмент (титана диоксид (E171)                        24,170%

  Алюминиевый лак на основе индигокармина (E132)                  0,590%*

  Алюминиевый лак на основе

  желтого хинолинового (E104) 0,240%**)                                       25,000%.

  Содержание красителя в алюминиевом лаке:

  * 3% — 5%;

  ** 18% — 24%.

• Описание лекарственной формы

  Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, таблетки дозировкой 500 мг и 1000 мг — с риской, дозировкой 850 мг — без риски. На поперечном разрезе видны два слоя.

• Фармгруппы

  Гипогликемические синтетические и другие средства

• Фармакодинамика

  Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здорового человека. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Стимулирует синтез гликогена, активируя гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.

  Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

  На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.

  Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

• Фармакокинетика

  Абсорбция

  После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20–30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Максимальная концентрация (C_max) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через 2,5 часа. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24–48 ч и, как правило, не превышает мкг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 50–60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

  Распределение

  Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. C_max в крови ниже C_max в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63–276 л.

  Метаболизм и выведение

  Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина (КК)), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.

  Фармакокинетика у особых групп пациентов

  Пациенты с нарушениями функции почек

  При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.

  Дети

  При однократном применении в дозе 500 мг взрослых.

  При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей C_max и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC_0-t) метформина были снижены примерно на 33% и 40% соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

• Показания

  Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:

  -        у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином;

  -        у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином. Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

• Противопоказания

  -        Повышенная чувствительность к метформину и/или любому вспомогательному веществу препарата;

  -        диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

  -        почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 45 мл/мин);

  -        острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;

  -        клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);

  -        обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);

  -        печеночная недостаточность, нарушение функции печени;

  -        хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;

  -        беременность;

  -        лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);

  -        применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;

  -        соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

  -        детский возраст до 10 лет.

  С осторожностью

  -        пациенты старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;

  -        пациенты с почечной недостаточностью (КК 45–59 мл/мин);

  -        детский возраст от 10 до 12 лет;

  -        период грудного вскармливания.

• Способ применения и дозы

  Препарат Метформин принимают внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

  Взрослые

  Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа

  -        Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2–3 раза в сутки после или во время приема пищи. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

  -        Через каждые 10–15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови.

  -        Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500–2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2–3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

  -        Медленное увеличение дозы может способствовать уменьшению нежелательных реакций со стороны ЖКТ.

  -        Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000–3000 мг/сут, могут быть переведены на прием препарата 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

  В случае планирования перехода с другого гипогликемического препарата необходимо прекратить прием этого препарата и начинать прием препарата Метформин в дозе, указанной выше.

  Комбинация с инсулином

  Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин в дозировках 500 мг или 850 мг составляет одну таблетку 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.

  Дети и подростки

  С 10-летнего возраста препарат может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10–15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2–3 приема.

  Монотерапия при предиабете

  Обычная доза составляет 1000–1700 мг в сутки после приема пищи, разделенная на 2 приема.

  Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.

  Пациенты пожилого возраста

  Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата Метформин необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2–4 раз в год).

  Пациенты с нарушением функции почек

  Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 45–59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.

  Пациенты с клиренсом креатинина 45–59 мл/мин: начальная доза составляет 500 мг или 850 мг один раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки, разделенная на 2 приема.

  Функция почек должна тщательно контролироваться (каждые 3–6 месяцев). Если клиренс креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

  Длительность лечения

  Препарат Метформин следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

• Побочные действия

  Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень часто: >1/10; часто: 1/10 — 1/100; нечасто: 1/100 — 1/1000; редко: 1/1000 — 1/10000; очень редко: <1/10000.

  Нарушения со стороны обмена веществ и питания

  Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особые указания»).

  При длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина B₁₂. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.

  Нарушения со стороны нервной системы

  Часто: нарушение вкуса

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

  Очень часто: тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, боль в животе.

  Данные побочные эффекты часто возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев, при продолжении приема, они спонтанно проходят. Для уменьшения побочных эффектов рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

  Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит.

  После отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

  Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.

  Опубликованные постмаркетинговые данные, а также контролируемые клинические исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10–16 лет показывают, что побочные эффекты у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.

• Передозировка

  Симптомы

  При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза.

  Значительная передозировка метформина или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»).

  Лечение

  В случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

• Взаимодействие

  Противопоказанные комбинации

  Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

  На фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 часов до и не возобновлять ранее 48 часов после рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

  Нерекомендуемые комбинации

  Алкоголь

  При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:

  -        недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;

  -        печеночной недостаточности.

  В период терапии препаратом следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

  Комбинации, требующие осторожности

  Даназол

  Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При совместном применении в случае необходимости терапии даназолом, а также после ее прекращения, требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

  Хлорпромазин

  При приеме в больших дозах (100 мг в сутки) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.

  Глюкокортикостероиды (ГКС)

  ГКС системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

  Диуретики

  Одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если КК ниже 60 мл/мин.

  Назначаемые в виде инъекций бета₂-адреномиметики

  Повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета₂-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.

  При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

  Гипотензивные лекарственные средства

  Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. Нифедипин повышает абсорбцию и C_max метформина.

  Производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, салицилаты

  При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.

  Катионные лекарственные средства

  Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его C_max.

  Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, левотироксин натрия. Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза.

  У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.

  Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.

  Субстраты транспорта органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2)

  Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2. При совместном применении с метформином:

  -        ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина;

  -        индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить его гипогликемическое действие;

  -        ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови;

  -        ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снизить гипогликемическое действие метформина.

• Особые указания

  Лактоацидоз

  Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

  Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

  Хирургические операции

  Применение препарата Метформин должно быть прекращено за 48 часов до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 часов после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной. Функция почек

  Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2–4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.

  Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

  Сердечная недостаточность

  Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

  Дети и подростки

  Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения препаратом Метформин. В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако, в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Клинический опыт применения метформина у детей в возрасте 10–12 лет ограничен, поэтому у детей в указанной возрастной группе необходим наиболее тщательный контроль.

  Другие меры предосторожности

  Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать низкокалорийную диету (но не менее 1000 ккал в сутки).

  Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

  Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом).

  Симптомами гипогликемии являются: слабость. головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или концентрации внимания.

  Применение препарата у пациентов с предиабетом рекомендовано при наличии дополнительных факторов риска развития явного сахарного диабета 2 типа, к которым относятся: возраст менее 60 лет, индекс массы тела более 30 кг/м², гестационный сахарный диабет в анамнезе, семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой линии родства, повышенная концентрация триглицеридов, сниженная концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности, артериальная гипертензия.

  Влияние на фертильность

  Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.

  Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

  Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует предостеречь пациентов о риске развития гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, репаглинидом, инсулином и др.), при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 850 мг, 1000 мг.

  По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги, или фольги алюминиевой, или материала, комбинированного на основе фольги.

  По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  A10BA02 Метформин

• Международная классификация болезней

  E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет