Кларитромицин ср 500мг. 14шт. таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой в Таштып с.

Инструкция

• Состав

  Одна таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
  
  действующее вещество: кларитромицин - 500,0 мг;
  
  вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208 (100 мПа-с) - 200,0 мг; гипромеллоза 2910 (50 мПа-с) - 150,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 137,5 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,5 мг; магния стеарат - 10,0 мг;
  
  пленочная оболочка: [гипромеллоза 2910 (6 мПа-с) - 15,0 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 5,820 мг, тальк - 5,778 мг, титана диоксид - 3,261мг, краситель железа оксид желтый - 0,141 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу 2910 (6 мПа-с) (50%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана диоксид (10,87%), краситель железа оксид желтый (0,47 %)] - 30,0 мг.

• Описание лекарственной формы

  Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

• Фармгруппы

  Антибиотик-макролид

• Фармакодинамика

  Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
  
  Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.
  
  Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
  
  Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
  
  Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. так же, как и другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, нечувствительны к кларитромицину.
  
  Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе "Показания к применению":
  
  - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;
  
  - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae;
  
  - другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR);
  
  - микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
  
  Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
  
  Helicobacter pylori
  Чувствительность Н. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.
  
  Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждены клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
  
  - аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci;
  
  - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
  
  - анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
  
  - анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
  
  - спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
  
  - кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
  
  Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного соединения, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше.
  
  Исходное соединение и его метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерий.
  
  Тест на чувствительность
  
  Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или в агаре. При использовании этих методик отчет из лаборатории о том, что штамм является "чувствительным", указывает на то, что возбудитель, вероятно, ответит на лечение. Ответ "резистентный" указывает на то, что возбудитель, возможно, не ответит на лечение. Ответ "промежуточная чувствительность" предполагает, что терапевтический эффект кларитромицина может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при применении более высоких доз препарата (промежуточная чувствительность также называется "умеренной чувствительностью").

• Фармакокинетика

  Всасывание
  Фармакокинетика кларитромицина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением была изучена у взрослых по сравнению с кларитромицином в лекарственной форме таблетки с обычным высвобождением в дозах 250 и 500 мг. Всасывание кларитромицина в обоих случаях было одинаковым при назначении в эквивалентных дозах.
  Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность кларитромицина составляет около 50%. При приеме повторных доз кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.
  
  Распределение, метаболизм и выведение
  In vitro
  Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях многократно превышающих терапевтические.
  
  Здоровые
  У пациентов, принимавших 500 мг кларитромицина один раз в день во время приема пищи, максимальная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 мкг/мл и 0,48 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и метаболита составляли 5,3 часа и 7,7 часов соответственно.
  
  При приеме разовой дозы кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия 1000 мг (2 х 500 мг) Сmах кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 часа.
  
  Время достижения максимальной концентрации (Тmах) при приеме как 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 часов. Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как Т1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита, имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
  
  Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%.
  Пациенты
  Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приеме внутрь незначительна (т.е. только 1-2% от концентрации в плазме крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в плазме крови.
  
  Фармакокинетика у особых групп пациентов
  Пациенты с нарушениями функции печени
  У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
  
  Пациенты с нарушениями функции почек
  При нарушении функции почек увеличиваются минимальная концентрация (Cmin) и Сmax кларитромицина в плазме крови, Т1/2, площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
  
  Пациенты пожилого возраста
  У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК), не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

• Показания

  Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
  инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
  инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, синусит);
  инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата;
  - одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
  - одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамином, дигидроэрготамином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
  - одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
  - одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
  - одновременный прием кларитромицина с колхицином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
  - одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;
  - удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию или желудочковая тахикардия типа "пируэт" (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
  - гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
  - тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
  - холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел "Особые указания");
  - порфирия;
  - период грудного вскармливания;
  - детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  С осторожностью:
  - Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
  
  - печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
  
  - одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку рта (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
  
  - одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
  
  - одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
  
  - одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
  
  - одновременный прием с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);
  
  - пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);
  
  - беременность.
  

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Безопасность применения кларитромицина во время беременности и грудного вскармливания не установлена.
  Беременность
  Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только в тех случаях, когда отсутствует альтернативная терапия, а предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
  
  Период грудного вскармливания
  Кларитромицин выводится вместе с грудным молоком. При необходимости приема кларитромицина грудное вскармливание необходимо прекратить.

• Способ применения и дозы

  Для приема внутрь. Таблетки не разламывать и не разжевывать, их необходимо проглатывать целиком.
  Взрослым и детям старше 12 лет - по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в день во время еды. При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 2 таблеток (1000 мг) 1 раз в день во время еды. Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
  Нарушения функции почек
  Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) обычная рекомендуемая доза составляет 250 мг 1 раз в день (в этом случае возможно применение кларитромицина в лекарственной форме - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг). При более тяжелых инфекциях рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 500 мг с пролонгированным высвобождением кларитромицина.
  У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
  Применение у детей младше 12 лет
  Применение кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет не изучалось.

• Побочные действия

  Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
  очень часто ≥1/10;
  часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
  нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
  
  редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
  
  очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
  
  частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
  
  Аллергические реакции:
  
  часто - сыпь;
  
  нечасто - анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь3;
  
  частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
  
  Нарушения со стороны нервной системы:
  
  часто - головная боль, бессонница;
  
  нечасто - потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3;
  
  частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений ("кошмарные" сновидения), парестезия, мания.
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
  
  часто - интенсивное потоотделение;
  
  частота неизвестна - акне.
  
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
  
  частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
  
  Нарушения со стороны метаболизма и питания:
  
  нечасто - анорексия, снижение аппетита.
  
  Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
  
  нечасто - мышечный спазм3, костно-мышечная скованность1, миалгия2;
  
  частота неизвестна - рабдомиолиз2*, миопатия.
  
  Нарушения со стороны пищеварительной системы:
  
  часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота;
  
  нечасто - эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит, в том числе холестатический и гепатоцеллюлярный4;
  
  частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
  
  нечасто - астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.
  
  Нарушения со стороны органов чувств:
  
  часто - дисгевзия, извращение вкуса;
  
  нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах;
  
  частота неизвестна - глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
  
  Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
  
  часто - вазодилатация1;
  
  нечасто - остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия1, ощущение сердцебиения;
  
  частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в том числе типа "пируэт", фибрилляция желудочков, кровотечение.
  
  Лабораторные и инструментальные данные:
  
  часто - отклонение в печеночной пробе;
  
  нечасто - повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменение отношения альбумин-глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4;
  
  частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.
  
  Общие нарушения и реакции в месте введения:
  
  очень часто - флебит в месте инъекции1.
  
  часто - боль в месте инъекции1, воспаление в месте инъекции1.
  
  нечасто - недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, утомляемость4.
  
  Инфекции и инвазии:
  
  нечасто - целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции (в том числе вагинальные);
  
  частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожа.
  
  Предполагается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у взрослых.
  
  Пациенты с подавленным иммунитетом:
  
  У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
  
  Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.
  
  У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
  
  *В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
  
  1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий.
  
  2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
  
  3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.
  
  4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

• Передозировка

  Симптомы: симптомы со стороны желудочно-кишечного
  тракта; у одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина
  описаны нарушения психического состояния, параноидальное поведение, гипогликемия, гипоксемия.
  Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
  Специфического антидота не существует

• Взаимодействие

  Кларитромицин не назначают одновременно с цизапридом, пимозидом, терфенадином. Одновременный
  прием кларитромицина с препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450, может приводить к увеличению концентрации таких препаратов
  в плазме крови как: триазолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные
  антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин, фенитоин,
  теофиллин и вальпроевая кислота.
  При одновременном применении кларитромицина с
  цизапридом наблюдалось повышение концентрации цизаприда. Это может вызвать увеличение интервала
  QT, аритмию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию и трепетание-мерцание желудочков. Подобные
  эффекты наблюдались у пациентов, принимающих
  кларитромицин одновременно с пимозидом.
  Препараты группы макролидов влияют на метаболизм терфенадина. Уровень терфенадина в крови
  увеличивается, что может сопровождаться развитием
  аритмии, увеличением интервала QT, желудочковой
  тахикардии, фибрилляции и трепетанием-мерцанием
  желудочков. Содержание кислотных метаболитов
  терфенадина увеличивается в 2-3 раза, интервал QT
  увеличивается, однако, это не вызывает каких-либо
  клинических проявлений. Такая же картина наблюдалась при одновременном приеме астемизола с препаратами группы макролидов.
  Имеются сообщения о развитии трепетания-мерцания
  желудочков при одновременном применении кларитромицина и хинидина, и дизопирамида. При одновременном назначении указанных препаратов требуется
  мониторирование их концентрации в крови. При одновременном применении кларитромицина с дигоксином наблюдалось повышение содержания дигоксина
  в сыворотке. У таких пациентов необходимо следить
  за содержанием дигоксина в сыворотке.
  При одновременном применении теофиллина и карбамазепина с кларитромицином отмечено умеренное,
  но достоверное (р<0.05) повышение содержания теофиллина и карбамазепина в плазме крови.
  При одновременном приеме кларитромицина с ингибиторами гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА)
  редуктазы (например ловастатин и симвастатин) описаны редкие случаи рабдомиолиза.
  Колхицин является субстратом для СҮРЗА и
  Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды
  являются ингибиторами СҮРЗА и Р-гликопротеина.
  При совместном назначении колхицина и кларитромицина, ингибирование З-гликопротеина и/или СҮРЗА
  может привести к усилению действия колхицина. Пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина.
  При одновременном пероральном приеме кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось снижение равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на
  абсорбцию зидовудина, прием этих двух препаратов
  следует разделять во времени.
  Ритонавир существенно замедляет метаболизм кларитромицина при одновременном приеме. При этом
  значение Сmax кларитромицина увеличивается на
  31%, минимальная концентрация (Сmin) - на 182%,
  площадь под кривой «концентрация-время» - на 77%.
  Наблюдается существенное замедление процесса
  формирования 14-гидроксикларитромицина. В этом
  случае у пациентов без нарушения функции почек нет
  необходимости корректировать дозу кларитромицина.
  При приеме ритонавира не следует одновременно назначать дозировку кларитромицина более 1 г в сутки.
  Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином и другими препаратами группы
  макролидов, такими как линкомицин и клиндамицин.
  При одновременном применении кларитромицина и
  гипогликемических средств, в том числе инсулина, в
  редких случаях возможно развитие гипогликемии.

• Особые указания

  Назначение кларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценке соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев беременности.
  Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
  
  При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов сыворотки крови.
  
  При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаны случаи Clostridium difficile-ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С. difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных средств развилась диарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
  
  При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа "пируэт" (см. раздел "Побочное действие").
  
  Так как следующие ситуации могут приводить к увеличению риска развития желудочковых аритмий (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт"), то кларитромицин не должен применяться у следующих категорий пациентов:
  
  у пациентов с гипокалиемией (см. раздел "Противопоказания");
  одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел "Противопоказания");
  у пациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел "Противопоказания");
  Кларитромицин должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:
  
  у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
  у пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипомагниемия;
  у пациентов одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением интервала QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
  В ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены неоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях был установлен кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением макролидов, включая кларитромицин.
  
  При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.
  
  Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
  
  Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.
  
  Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.
  
  Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutisimum, заболеваниях угри вульгарные и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
  
  В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
  
  В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
  
  Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
  Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют.
  
  Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.

• Форма выпуска

  Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
  
  Упаковка:
  5, 7, 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
  5, 7, 10 или 14 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.
  
  1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 5 или 7 таблеток, 1 контурная ячейковая упаковка по 10 или 14 таблеток, или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

• Условия выпуска из аптек

  Отпуск по рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  J01FA09 Кларитромицин

• Международная классификация болезней

  A31 Инфекции, вызванные другими микобактериями

  A31.9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная

  A46 Рожа

  A49.8 Другие бактериальные инфекции неуточненной локализации

  B20.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями микобактериальной инфекции

  H66 Гнойный и неуточненный средний отит

  H67.0 Средний отит при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках

  J01 Острый синусит

  J02.9 Острый фарингит неуточненный

  J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)

  J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации

  J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae

  J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева - Пфейффера]

  J15.9 Бактериальная пневмония неуточненная

  J18 Пневмония без уточнения возбудителя

  J20 Острый бронхит

  J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная

  J31.2 Хронический фарингит

  J32 Хронический синусит

  J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический

  J42 Хронический бронхит неуточненный

  J98.9 Респираторное нарушение неуточненное

  K04.4 Острый апикальный периодонтит пульпарного происхождения

  K25 Язва желудка

  K26 Язва двенадцатиперстной кишки

  L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная

  L73.8.1* Фолликулит

  L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное