Варфарин 2,5мг. 100шт. таблетки в Тогучин

Инструкция

• Состав

  Состав на одну таблетку.
  действующее вещество: варфарина натрия клатрат (варфарина натрия и изопропанола кпатрат) - 2,73 мг, в пересчете на варфарин натрия - 2,50 мг;
  
  вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 75,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) - 15,27 мг, повидон-К25 - 3,50 мг, крахмал прежепатинизированный - 2,00 мг, кросповидон - 1,00 мг, магния стеарат - 0,50 мг.

• Описание лекарственной формы

  Круглые таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с крестообразной риской и фаской.

• Фармгруппы

  Антикоагулянты

• Фармакодинамика

  Варфарин - антикоагулянт непрямого действия. Подавляет в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения. После прекращения приема варфарина восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней. Варфарин не оказывает прямого влияния на сформировавшийся тромб и не устраняет ишемическое повреждение тканей.

• Фармакокинетика

  Варфарин представляет собой рацемическую смесь R- и S-энантиомеров. У человека S-энантиомер (левовращающий изомер) обладает в 2-5 раз более высокой антикоагулянтной активностью, чем R-энантиомер (правовращающий изомер), но в большинстве случаев имеет более быстрый клиренс.
  
  Всасывание
  После приема внутрь варфарин практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию, но не уменьшает ее количественно. Максимальная концентрация обычно достигается в течение первых 4 часов после приема.
  
  Распределение
  Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Варфарин имеет относительно небольшой кажущийся объем распределения (около 0,14 л/кг). После быстрого внутривенного введения или приема внутрь водного раствора длительность фазы распределения составляет от 6 до 12 часов. Расчетные объемы распределения R-варфарина, S-варфарина и рацемата одинаковы.
  Варфарин распределяется в печени, легких, селезенке и почках, проникает через плаценту.
  Концентрации варфарина в плазме крови плода приближаются к таковым в крови матери. Варфарин в небольшом количестве проникает в грудное молоко.
  
  Метаболизм
  Варфарин натрия стереоселективно метабол из и руется в печени микросомальными ферментами (изоферментами цитохрома Р-450) с образованием неактивных гидроксил ированных метаболитов (преобладающий путь метаболизма), а также редуктазами с образованием восстановленных метаболитов (варфариновых спиртов), обладающих минимальным антикоагулянтным действием. В метаболизме варфарина участвуют различные иэоферменты цитохрома Р-450, включая CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP1A2 и CYP3A4. CYP2C9, вероятно, является основным цитохромом Р-450, определяющим антикоагулянтную активность варфарина in vivo.
  R-варфарин метабол из и руется преимущественно изоферментами CYP1A2 и CYP3A4. S-энантиомер варфарина метабопизи руется преимущественно изоферментом CYP2C9 с образованием 7-гадроксиварфарина. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.
  
  Выведение
  Терминальный период полувыведения (Т1/2) варфарина после приема однократной дозы составляет примерно одну неделю. При этом эффективный Т1Д варфарина составляет от 20 до 60 часов (в среднем 40 часов). Клиренс R-варфарина обычно вдвое меньше, чем клиренс S-варфарина. Так как объемы распределения R- и S-варфарина одинаковы, Т1/2 R-варфарина больше, чем Т1/2 S-варфарина. Период полувыведения R-варфарина составляет от 37 до 89 часов; для S-варфарина Т1Й составляет от 21 до 43 часов.
  
  Варфарин выводится из организма с мочой в виде неактивных метаболитов, в меньшей степени с желчью. Исследования с радиоактивной меткой показали, что до 92% от принятой внутрь дозы препарата обнаруживается в моче. Очень малое количество варфарина выводится с мочой в неизмененном виде.
  
  Особые группы пациентов
  
  Пожилой возраст
  Клиренс рацемического варфарина с увеличением возраста может оставаться неизменным или уменьшаться. Ограниченная информация позволяет предположить, что клиренс S-варфарина у пожилых пациентов не отличается от такового у молодых людей. Однако у пожилых пациентов возможно небольшое уменьшение клиренса R-варфарина по сравнению с молодыми пациентами. Таким образом, по мере увеличения возраста пациента, для достижения терапевтического антикоагулянтного действия обычно требуется снижение дозы варфарина.
  
  Нарушение функции почек
  Считается, что почечный клиренс в незначительной степени влияет на антикоагулянтное действие варфарина.
  
  Нарушение функции печени
  При нарушении функции печени возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина в связи с нарушением синтеза факторов свертывания крови и снижением метаболизма варфарина.

• Показания

  - Лечение и профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий (острый и рецидивирующий венозный тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии).
  - вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда.
  - профилактика тромбозмбопических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.
  - лечение и профилактика транзиторных ишемических атак и ишемического инсульта.
  - профилактика послеоперационных тромбозов.

• Противопоказания

  - Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  - острое кровотечение;
  - беременность (I триместр и последние 4 недели беременности);
  - тяжелые заболевания печени или почек;
  - острый ДВС-синдром;
  - дефицит белков С и S;
  - тромбоцитопения;
  - пациенты с высоким риском развития кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами;
  - варикозное расширение вен пищевода;
  - аневризма артерий;
  - люмбальная пункция;
  - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  - тяжелые раны (включая операционные)

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6–12 неделе беременности.
  
  Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия.
  
  Применение варфарина во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и привести к смерти плода.
  
  Варфарин нельзя применять в первом и третьем триместре беременности. Применение варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости.
  
  Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в период применения варфарина.
  
  Период грудного вскармливания
  
  Варфарин выделяется в грудное молоко, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается негативного влияния на вскармливаемого ребенка.
  
  Варфарин можно применять во время грудного вскармливания в случае, если польза для матери превышает ожидаемый риск для ребенка.
  
  Фертильность
  
  Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.
  
  
  
  
  
  

• Способ применения и дозы

  Внутрь, 1 раз в сутки желательно в одно и то же время суток. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
  
  Контроль во время лечения
  
  Перед началом терапии определяют Международное Нормализованное Отношение (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять сразу.
  
  Пациенты, которые ранее не принимали препарат Варфарин
  
  Начальная доза составляет 5 мг/сутки (2 таблетки по 2,5 мг в сутки) в течение первых 4-х дней терапии. На 5-й день лечения определяется показатель МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/сутки (1-3 таблетки по 2,5 мг в сутки).
  
  Пациенты, которые ранее принимали препарат Варфарин
  Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль показателя МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель МНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели МНО от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
  
  Дети
  Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями МНО. Рекомендуемые показатели МНО такие же, как и у взрослых. Решение о применении препарата Варфарин у детей должен принимать опьпный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста-педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.
  День 1 Если базовый показатель МНО от 1,0 до 1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела.
  Дни со 2 по 4, если значение МНО: от 1 до 1,3 от 1/4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5 Действия: повторить ударную дозу; 50 % от ударной дозы; 50 % от ударной дозы; 25 % от ударной дозы; Прекратить применение препарата до достижения значения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы.
  Поддержание, если значение МНО: от 1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5 Действия (недельная доза): повысить дозу на 20 %; повысить дозу на 10 %; без изменений; снизить дозу на 10 %; прекратить применение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой на 20 % меньшей, чем предыдущая доза.
  
  Пожилые пациенты
  Не существует специальных рекомендаций по применению препарата Варфарин у пожилых пациентов. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, т.к. они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
  
  Пациенты с нарушением функции печени
  Нарушение функции печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизи-рует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирован и е показателей МНО.
  
  Пациенты с нарушением функции почек
  У пациентов с нарушением функции почек требуется снизить дозу препарата Варфарин и проводить тщательный мониторинг (см. раздел «Особые указания»).
  
  Плановые (элективные) хирургические вмешательства
  Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится, как указано ниже (если необходима срочная отмена антикоагулянтного эффекта после приема внутрь - см. раздел «Передозировка»).
  
  Определить показатель МНО за неделю до назначенной операции.
  
  Прекратить прием препарата Варфарин за 1-5 дней до хирургического вмешательства. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме препарата Варфарин зависит от показателя МНО. Применение препарата Варфарин прекращают:
  - за 5 дней до хирургического вмешательства, если показатель МНО > 4,0
  - за 3 дня до хирургического вмешательства, если показатель МНО от 3,0 до 4,0
  - за 2 дня до хирургического вмешательства, если показатель МНО от 2,0 до 3,0.
  
  Определить показатель МНО вечером перед хирургическим вмешательством и принять 0,5-1,0 мг витамина К1 внутрь или ввести внутривенно, если показатель МНО > 1,8.
  
  Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день хирургического вмешательства.
  
  Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после хирургического вмешательства с сопутствующим восстановленным применением препарата Варфарин.
  
  Продолжить применение препарата Варфарин с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных хирургических вмешательств.

• Побочные действия

  Побочные реакции упорядочены согласно классификации Всемирной организации здравоохранения по частоте встречаемости и системно-органному классу в соответствии с медицинским словарём для нормативно-правовой деятельности MedDRA: очень часто - не менее 10 %; часто - не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто - не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко - не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко - менее 0,01 %.
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - кровоточивость в различных областях.
  Нарушения со стороны иммунной системы:
  часто - реакции повышенной чувствительности, особенно после длительного применения.
  Нарушения со стороны сердца и сосудов: редко - синдром фиолетового пальца, васкулит; очень редко - холестериновая эмболия.
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - рвота, тошнота, диарея; очень редко - мелена.
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
  редко - повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха.
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
  редко - некроз кожи, алопеция, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, экзема, ладонно-подошвенный синдром.
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - нефрит, уролитиаз.
  
  Кровотечения
  За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1,0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитонеапьные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченая или неконтролируемая артериальная гипертензия.
  Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого уровня, значит, существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.
  Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивапьное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутричерепное кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в том числе тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.
  К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. раздел «Фармакокинетика») может быть повышен риск чрезмерно антикоагулянтного действия и развития кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать уровни гемоглобина и МНО.
  
  Некрозы
  Кумар и новый некроз - редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в другах местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблвдаются с 3-го по 10 день приема препарата, и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Вроиоденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
  
  Ладонно-подошвенный синдром
  Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
  
  Прочие
  Реакции гиперчувствитепьности, проявляющиеся в виде кожной сыпи и характеризующиеся обратимым повышением активности «печеночных» ферментов, хопестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

• Передозировка

  Симптомы: кровотечения.
  Лечение: в зависимости от показателя МНО. При МНО менее 5 следует пропустить следующую дозу и продолжать прием более низких доз до достижения терапевтического значения MHO. При МНО 5-9 следует пропустить 1-2 дозы и продолжать прием более низких доз до достижения терапевтического значения MHO или пропустить 1 дозу варфарина и принять 1-2.5 мг менадиона натрия бисульфит (витамина К) внутрь. При МНО более 9 следует прекратить прием варфарина, принять 3-5 мг менадиона натрия бисульфит внутрь. При МНО 5-9 на фоне планирующейся операции за 24 ч до нее следует прекратить прием варфарина и принять 2-4 мг менадиона натрия бисульфит внутрь. При МНО более 20 или тяжелом кровотечении варфарин следует отменить и в/в медленно ввести 10 мг менадиона натрия бисульфит, перелить концентрат факторов свертывания крови, свежезамороженную плазму или цельную кровь. При необходимости - повторное введение менадиона натрия бисульфит каждые 12 ч.

• Взаимодействие

  Не рекомендуется начинать или прекращать прием др. ЛС, а также изменять дозы принимаемых ЛС без консультации с лечащим врачом.
  При одновременном применении варфарина и др. ЛС, влияющих на свертывание крови (в т.ч. АСК, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВП (за исключением низких доз ингибиторов ЦОГ-2)), пенициллинов в высоких дозах повышается риск развития кровотечений.
  Следует избегать сочетанного приема варфарина с мощными ингибиторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидином и хлорамфениколом) - повышение риска развития кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином.
  Антикоагулянтный эффект варфарина усиливают: АСК, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, интерферон альфа, интерферон бета, амитриптилин, безафибрат, вакцина для профилактики гриппа, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, ко-тримоксазол, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. для местного и наружного применения), мужские половые гормоны (анаболические и/или андрогенные, в т.ч. тестостерон), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1-2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, ретинол, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, тамоксифен, тегафур, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.
  Некоторых лекарственные растения также могут как усиливать эффект варфарина, например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza), так и снижать, например, женьшень (Panax ginseng), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
  Не следует одновременно принимать варфарин и препараты зверобоя продырявленного, поскольку эффект индуцирующего действия варфарина на цитохром P450 может сохраняться в течение еще 2 нед после прекращения приема препаратов зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует определить MHO и прекратить прием. Контроль MHO должен быть тщательным, т.к. его значение может повыситься при отмене препаратов зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин.
  Действие варфарина может усиливать хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.
  Варфарин может усиливать гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.
  Эффект варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими ЛС: азатиоприном, аминоглутетимидом, аскорбиновой кислотой, барбитуратами, вальпроевой кислотой, менадиона натрия бисульфитом, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, убидекареноном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.
  Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к повышению концентрации факторов свертывания крови, что снижает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения варфарина с др. препаратами необходимо проводить контроль (MHO) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 нед от начала терапии.
  Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; снижение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, усиливает действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, белокочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.
  
  

• Особые указания

  Мониторинг
  Обязательным условием терапии препаратом Варфарин является строгое соблюдение пациентом приема рекомендованной дозы препарата.
  Целевое значение МНО для антикоагулянтной терапии для приема внутрь в цепях профилактики тромбоэмбопических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца - 2,5-3,0; для других показаний - 2,0-3,0.
  Пациенты, страдающие алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим применения препарата Варфарин. Факторы, влияющие на эффект варфарина
  При таких состояниях, как лихорадка, гипартиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, действие препарата Варфарин может усиливаться. Усиление эффекта варфарина, требующее снижения дозы препарата, также может набл вдаться при потере веса, острых сопутствующих заболеваниях и прекращении курения.
  Эффект варфарина может быть снижен при гипотиреозе. Уменьшение эффекта варфарина, требующее увеличения дозы препарата, возможно при увеличении веса, а также при диарее и рвоте.
  
  Пациенты, с мутацией гена, кодирующего изофврмент CYP2C9
  Пациенты, с мутацией гена, кодирующего изофермент CYP2C9, имеют более длительный Т1Д варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата Варфарин, так как при применении обычных терапевтических доз повышается риск развития кровотечений. В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать терапию с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевое значение МНО не будет сохраняться в течение 2 дней (см. раздел «Способ применения и дозы»).
  В случав редкой индивидуальной резистентности к варфарину (встречается крайне редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо 5-20 нагрузочных доз препарата Варфарин.
  Если применение препарата Варфарин у таких пациентов неэффективно, следует установить и другие возможные причины, например, одновременный прием других лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), неадекватный рацион питания, лабораторные ошибки.
  
  Кальцифилаксия
  Капьцифилаксия - это редкий синдром, проявляющийся кальцификацией кровеносных сосудов с некрозом кожи и сопровождающийся высокой смертностью. Данное осложнение в основном набпвдается у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности на диализе, или у пациентов с известными факторами риска, такими как дефицит протеина С или S, гаперфосфатемия, гиперкальциемия или гипоапьбуминемия. Описаны редкие случаи развития кальцифилаксии при приеме варфарина у пациентов, не страдающих заболеванием почек. В случае развития кальцифилаксии следует начать соответствующее лечение и рассмотреть возможность прекращения терапии варфарином.
  
  Тромбофилия
  Пациенты с дефицитом протеина С имеют повышенный риск развития некроза кожи в начале применения варфарина. У пациентов с дефицитом протеина С лечение варфарином следует начинать без нагрузочной дозы, даже если одновременно применяется гепарин. При дефиците протеина S также существует риск некроза кожи, поэтому таким пациентам целесообразно начинать терапию варфарином с низких доз.
  
  Ишемический инсульт
  Антикоагулянтная терапия после ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в некротизированном участке головного мозга. У пациентов с фибрилляцией предсердий длительное применение варфарина является благоприятным. Однако риск раннего рецидива эмболии невелик, поэтому целесообразно временное прекращение терапии после ишемического инсульта. Лечение варфарином следует возобновить через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с обширным эмболическим инсультом, или неконтролируемой артериальной гипертензией, следует прекратить применение варфарина на 14 дней.
  
  Хирургические вмешательства
  Операции, не связанные с риском тяжелого кровотечения, могут быть выполнены при МНО < 2.5. Если существует риск серьезного кровотечения, варфарин следует отменить за 3 дня до операции. В случае необходимости продолжения антикоагулянтной терапии (например, при высоком риске жизнеугрожающих тромбоэмболических осложнений), МНО должно быть снижено до < 2,5 и начата терапия гепарином (см. раздел «Способ применения и дозы»).
  Если хирургическое вмешательство необходимо, и нельзя прекратить прием варфарина за 3 дня до операции, антикоагулянтное действие варфарина следует прекратить применением препаратов витамина К в низких дозах.
  Сроки возобновления терапии варфарином зависят от риска послеоперационного кровотечения. В большинстве случаев прием варфарина можно возобновить, как только пациент сможет принимать таблетки внутрь.
  
  Стоматологические процедуры
  Не следует прекращать прием варфарина перед обычными стоматологическими вмешательствами (например, перед экстракцией зуба).
  
  Нарушение функции почек
  При хронической почечной недостаточности или нефротическом синдроме повышается концентрация свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной степени почечной недостаточности эффект варфарина усиливается. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении варфарина у пациентов с нарушением функции почек. Во всех вышеперечисленных состояниях должен проводиться тщательный контроль значений МНО.
  
  Заболевания щитовидной железы
  Скорость метаболизма варфарина зависит от функционального состояния щитовидной железы. Поэтому пациенты с гипер- или гипотиреозом в начале терапии варфарином нуждаются в тщательном наблюдении.
  
  Пожилые пациенты
  Лечение пожилых пациентов должно проводиться с осторожностью, т.к. синтез факторов свертывания крови и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего действие варфарина может усиливаться.
  
  Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
  Исследований по изучению влияния препарата Варфарин на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводилось.
  Воздействия на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не оказывает.

• Форма выпуска

  Таблетки 2,5мг №100 шт.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  B01AA03 Варфарин

• Международная классификация болезней

  G45.9 Транзиторная церебральная ишемическая атака неуточненная

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I22 Повторный инфаркт миокарда

  I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда

  I26 Легочная эмболия

  I39 Эндокардит и поражения клапанов сердца при болезнях, классифицированных в других рубриках

  I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  I63.9 Инфаркт мозга неуточненный

  I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт

  I74 Эмболия и тромбоз артерий

  I80 Флебит и тромбофлебит

  I82 Эмболия и тромбоз других вен

  I82.9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены

  Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

  Z95.2 Наличие протеза сердечного клапана

  Z98.8 Другие уточненные послехирургические состояния