Периндоприл 4мг. 30шт. таблетки в Юшала

Инструкция

• Состав

  на 1 таблетку 4 мг:
  Действующее вещество: периндоприла эрбумин - 4,0 мг (эквивалентное количество периндоприла - 3,338 мг);
  
  Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный частично
  прежелатинизированный - 42,2 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 33,1 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 12,7 мг, кроскармеллоза натрия - 5,0 мг, тальк - 2,0 мг, магния стеарат - 1,0 мг.

• Описание лекарственной формы

  Таблетки белого или белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской. Допускается легкая мраморность.

• Фармгруппы

  Ингибиторы АПФ

• Фармакодинамика

  Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).
  
  Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении «лежа» и «стоя»), давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление повышает минутный объем крови и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.
  
  У пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4–6 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация антигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

• Фармакокинетика

  Всасывание
  Абсорбция — 25%, биодоступность — 65–70%. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 1 ч., периндоприлата — 3–4 ч. Равновесная концентрация (CSS) создается на 4‑е сутки. Период полувыведения (T1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови носит линейный характер.
  
  Распределение
  Связь периндоприлата с белками плазмы крови — незначительная, с АПФ — менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата — 0,2 л/кг.
  
  Метаболизм
  Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.
  
  Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
  
  Выведение
  Периндоприлат выводится почками, период полувыведения свободной фракции метаболита — 3–5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого «эффективный» T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние «эффективной» CSS достигается к концу 4‑х суток.
  
  Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
  Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с ХСН и с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

• Показания

  - Артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии).
  - Хроническая сердечная недостаточность.
  - Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов ранее перенесших инфаркт
  - Профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака).

• Противопоказания

  - Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»), входящим в состав препарата;
  - ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
  - наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
  - беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
  - одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела):
  - выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
  - экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
  - одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  - одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
  - дефицит лактозы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции;
  - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  
  С осторожностью
  Односторонний стеноз почечной артерии; нарушение функции почек; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.); одновременный прием иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); стенокардия; атеросклероз; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов без сахарного диабета или нарушений функции почек; одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов без диабетической нефропатии; хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия; хирургическое вмешательство/общая анестезия; пожилой возраст; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®); десенсибилизирующая терапия; аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек (в виду отсутствия клинических данных); аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; пациенты негроидной расы.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность
  Периндоприл противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
  
  В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений для плода.
  
  При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.
  
  Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
  
  Если пациентка получила ингибиторы АПФ во время II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
  
  Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии.
  
  Период грудного вскармливания
  В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Предпочтительно применять другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
  
  Фертильность
  В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед едой.
  При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.
  
  Артериальная гипертензия
  Периндоприл можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
  
  Для лечения эссенциальной гипертензии рекомендуемая начальная доза - 4 мг/сут, при необходимости (через 1 мес) - увеличение до 8 мг/сут в один прием.
  У пациентов с выраженной активностью системы ренин-ангиотензин- альдостерон (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации хронической сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг или 4 мг 1 раз в сутки.
  
  В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг 1 раз в сутки.
  
  В начале терапии препаратом Периндоприл может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл у данной группы пациентов. Рекомендуется по возможности прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл (см. раздел «Особые указания»).
  
  При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата Периндоприл должна составлять 2 мг или 4 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем в случае необходимости доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить. У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. При необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг в сутки и при необходимости до максимальной - 8 мг в сутки с учетом состояния функции почек (см. табл. 1).
  
  Сердечная недостаточность
  Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью препаратом Периндоприл в комбинации с калийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе - 2 мг один раз в день, утром. Через две недели лечения доза препарата может быть увеличена до 4 мг один раз в день при условии хорошей переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.
  
  У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, а также у пациентов из группы высокого риска (пациенты с нарушенной функцией почек и тенденцией к нарушению водно-электролитного баланса, пациенты, одновременно получающие диуретики и/или сосудорасширяющие лекарственные препараты), лечение должно быть начато под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особые указания»).
  
  У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, со сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, с гиповолемией или с интенсивной терапией диуретиками перед началом приема препарата Периндоприл по возможности перечисленные состояния должны быть скорректированы. Такие показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии.
  
  Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе терапию препаратом Периндоприл следует начинать с дозы 2 мг в течение первых двух недель, затем, повышая дозу до 4 мг, в течение последующих двух недель до применения индапамида.
  
  Терапию следует начинать в любое (от двух недель до нескольких лет) время после перенесенного инсульта.
  
  ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
  У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Периндоприл следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки. Через две недели при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции почек доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки.
  
  Пожилым пациентам следует начинать терапию с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем по 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу можно увеличить до 8 мг 1 раз в сутки (см. табл. 1). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
  
  Особые группы пациентов Почечная недостаточность
  У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом клиренса креатинина (КК).
  Таблица 1. Дозировка препарата Периндоприл при почечной недостаточности
  КК (мл/мин*) Рекомендуемая доза
  более или равен 60 5 мг/сут
  более 30 и менее 60 2,5 мг/сут
  более 15 и менее 30 2,5 мг через день
  Пациенты на гемодиализе* менее 15 2,5 мг в день диализа
  * диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведения процедуры диализа.
  Печеночная недостаточность
  Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
  
  Возраст до 18 лет
  Периндоприл не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).
  В настоящее время нет достаточных данных по безопасности и эффективности применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

• Побочные действия

  Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ.
  Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
  Частота побочных реакций, которые были отмечены в ходе клинических исследований и/или пострегистрационного применения периндоприла, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Классификация показателей частоты рекомендована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто*: эозинофилия;
  Очень редко: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания»).
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания
  Нечасто*: гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия.
  Нарушения со стороны центральной нервной системы
  Часто: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго;
  Нечасто: нарушения сна, лабильность настроения, сонливость*, обморок*;
  Очень редко: спутанность сознания.
  Нарушения со стороны органа зрения
  Часто: нарушения зрения.
  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
  Часто: шум в ушах.
  Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
  Часто: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы;
  Нечасто*: васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения;
  Очень редко: нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
  средостения
  Часто: кашель, одышка;
  Нечасто: бронхоспазм;
  Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  Часто: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея;
  Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта;
  Очень редко: панкреатит.
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
  Очень редко: гепатит (холестатический или цитолитический) (см. раздел «Особые указания»).
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  Часто: кожный зуд, кожная сыпь;
  Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»), фотосенсибилизация*, пемфигоид*, повышенное потоотделение*;
  Очень редко: мультиформная эритема.
  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
  Часто: спазмы мышц;
  Нечасто*: артралгия, миалгия.
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: почечная недостаточность;
  Очень редко: острая почечная недостаточность.
  Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: эректильная дисфункция.
  Общие расстройства и нарушения в месте введения
  Часто: астения;
  Нечасто: боль в грудной клетке*, периферические отеки*, слабость*, лихорадка*, падение*.
  Лабораторные и инструментальные данные
  Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина в сыворотке крови;
  Нечасто*: повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
  *Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
  
  Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях
  В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3 %) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2 %) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов - ангионевротический отек, у 1 пациента - внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо. Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

• Передозировка

  Симптомы
  Выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная
  недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, тревога, кашель.
  
  Лечение
  Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса, внутривенное ведение 0,9 % раствора натрия хлорида.
  При выраженном снижении АД придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК). При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т. ч. атропином), показана установка электрокардиостимулятора. Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилонитриловых мембран.
  
  Следует провести повторные определения содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови, промывание желудка, назначить абсорбенты и магния сульфат в течение 30 минут после приема ингибитора АПФ.

• Взаимодействие

  Лекарственные средства (ЛC), вызывающие гиперкалиемию
  
  Некоторые ЛC или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, препараты, содержащие ко‑тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол). Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
  
  Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
  
  Алискирен
  У пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) вызывает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
  
  Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
  Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
  
  При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
  
  Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
  
  Тканевые активаторы плазминогена
  В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
  
  Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)
  
  Алискирен
  У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
  
  Двойная блокада РААС
  У пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при одновременном применении ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
  
  Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
  
  Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
  
  Эстрамустин
  Одновременное применение увеличивает риск развития ангионевротического отека.
  
  Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих)
  Взаимодействие с ингибиторами mTOR, например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом увеличивает риск развития ангионевротического отека.
  
  Диуретические средства
  У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости (внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида), а также применяя периндоприл в более низких дозах.
  
  Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие продукты и пищевые добавки
  На фоне терапии периндоприлом содержание калия в сыворотке крови, как правило, остается в пределах нормы. Но у некоторых пациентов может развиться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон (производное спиронолактона)), препаратов калия и калийсберегающих продуктов и пищевых добавок может приводить к существенному повышению калия в сыворотке крови. Поэтому совместное применение Периндоприла и указанных выше препаратов не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Применять эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности, и проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
  
  Калийсодержащие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
  Спиронолактон и эплеренон в дозах 12,5 мг до 50 мг в сутки при ХСН и низкие дозы ингибиторов АПФ: при терапии ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40; и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (возможно с летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно данной комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек, рекомендуется контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови: еженедельно в первый месяц и ежемесячно в последующем.
  
  Калийнесберегающие диуретики
  У пациентов, получающих диуретики, выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии Периндоприлом может наблюдаться выраженное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретиков, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии Периндоприлом, а также применением Периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным увеличением.
  
  При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее назначен вновь), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
  
  При применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
  
  Препараты лития
  Совместное применение препаратов лития и ингибиторов АПФ может приводить к обратимому увеличению содержания лития в плазме крови и развитию литиевой интоксикации. Дополнительное применение тиазидных диуретиков на фоне совместного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ увеличивает уже существующий риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»).
  
  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки)
  Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
  
  Установлено, что НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении увеличения содержания калия в сыворотке крови, при этом возможно также нарушение функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В отдельных случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно при снижении ОЦК, у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек.
  
  Гипотензивные и сосудорасширяющие средства
  Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при совместном применении с другими гипотензивными препаратами, сосудорасширяющими средствами, нитратами короткого и пролонгированного действия.
  
  Гипогликемические средства
  Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
  
  Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы, нитраты
  Периндоприл может применяться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
  
  Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
  Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного эффекта (см. раздел «Особые указания»).
  
  Симпатомиметики
  Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
  
  Баклофен
  Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, требуется контроль АД и, в случае необходимости, коррекция доз гипотензивных препаратов.
  
  Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины)
  Одновременное применение ингибиторов ДПП-IV, например, ситаглиптина, саксаглиптина, линаглиптина, вилдаглиптина с ингибиторами АПФ увеличивает риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.
  
  Препараты золота
  При применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

• Особые указания

  Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
  
  При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
  
  Артериальная гипотензия
  Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, рвоте и диарее, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина плазмы крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  
  В большинстве случаев эпизоды выраженного снижения АД отмечаются у пациентов с тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто этот побочный эффект отмечается у пациентов, получающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, а также у пациентов на фоне гипонатриемии или при нарушении функции почек. В начале терапии и при увеличении дозы препарата Периндоприл пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Подобный подход должен применяться у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.
  
  При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа», ноги приподнять, произвести восполнение ОЦК (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего применения препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено с тщательным подбором доз препарата Периндоприл.
  
  У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД Периндоприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
  
  Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
  
  ериндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов с митральным стенозом.
  
  Нарушение функции почек
  Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин.) начальную дозу препарата Периндоприл выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови (см. раздел «Побочное действие»).
  
  Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической хронической сердечной недостаточностью, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.
  
  У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
  
  У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при одновременном применении диуретических средств, может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Периндоприл и/или диуретика.
  
  Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе.
  
  Гемодиализ
  У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций.
  
  Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.
  
  Трансплантация почки
  Данные о применении препарата Периндоприл после трансплантации почки отсутствуют.
  
  Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
  У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в редких случаях, особенно в течение первых нескольких недель терапии, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. В редких случаях тяжелый ангионевротический отек может возникать на фоне продолжительного применения ингибитора АПФ. При появлении этих симптомов применение препарата Периндоприл должно быть немедленно прекращено, в качестве замены следует применять препараты другой фармакотерапевтической группы.
  
  Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При его развитии экстренная терапия включает в себя, помимо других назначений, немедленное подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (1 мг/мл) 0,3–0,5 мл или медленное внутривенное его введение (в соответствии с инструкцией по приготовлению инфузионного раствора) под контролем электрокардиограммы и АД. Пациент должен быть госпитализирован для лечения и наблюдения не менее чем на 12–24 ч и до полной регрессии симптомов.
  
  У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
  
  В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности фермента C‑1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства.
  
  Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
  
  Анафилактические реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
  В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с помощью декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения анафилактической реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед проведением каждой процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата.
  
  Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
  Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии пчелиным ядом (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
  
  Нарушение функции печени
  Прием ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неясен. При появлении симптомов желтухи или повышении активности ферментов печени у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование (см. раздел «Побочное действие»).
  
  Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
  На фоне терапии ингибиторами АПФ могут развиться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ применяют только в экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Периндоприл у пациентов с вышеперечисленными факторами необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов.
  
  Этнические различия
  Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
  
  Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
  
  Кашель
  На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата, это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
  
  Хирургическое вмешательство/общая анестезия
  Применение ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Прием препарата Периндоприл нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.
  
  Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
  
  Гиперкалиемия
  Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, особенно при наличии у пациента почечной и/или сердечной недостаточности, латентно протекающем сахарном диабете. Обычно не рекомендуется применять препараты калия, калийсберегающие диуретики и другие препараты, ассоциированные с риском повышения содержания калия (например, гепарин), из-за возможности возникновения выраженной гиперкалиемии. Если совместный прием указанных препаратов является необходимым, то терапия должна сопровождаться регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
  
  Сахарный диабет
  У пациентов, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  
  Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ одновременно с антагонистами АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
  
  Препараты лития
  Совместное применение препарата Периндоприл и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  
  Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
  Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  
  Двойная блокада РААС
  Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
  
  Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  
  Влияние на способность управления автотранспортом и работу с механизмами
  Нет данных о влиянии периндоприла на способность к управлению транспортными средствами и управлению механизмами, примененного в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

• Форма выпуска

  Таблетки 4 мг, №30 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  C09AA04 Периндоприл

• Международная классификация болезней

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт