Тербинафин 250мг. 10шт. таблетки в Юшала

Инструкция

• Состав

  Состав на одну таблетку

  Действующее вещество:

  Тербинафин (Тербинафина гидрохлорид)                   — 0,281 г*⁾

  Вспомогательные вещества:

  Кремния диоксид коллоидный (аэросил)                    — 0,002 г

  Кальция стеарат                                                              — 0,002 г

  Крахмал картофельный                                                 — 0,029 г

  Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-200)          — 0,047 г

  Лактозы моногидрат                                                      — 0,008 г

  Кросповидон (полипласдон XL-10)                             — 0,008 г

  Кросповидон (полипласдон XL)                                  — 0,008 г

  Повидон К90 (пласдон К-90)                                        — 0,005 г

  Масса таблетки                                                               — 0,390 г

  *⁾ Соответствует 250 мг тербинафина основания.

• Описание лекарственной формы

  Таблетки белого или почти белого цвета, со слабым специфическим запахом, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

• Фармгруппы

  Противогрибковые средства

• Фармакодинамика

  Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Trichophyton tonsurans), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например, Candida albicans) и Malassezia. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

  Тербинафин, ингибируя скваленэпоксидазу, в клеточной мембране гриба, не относящуюся к системе цитохрома P₄₅₀, специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерина, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба.

  При приеме препарата внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.

• Фармакокинетика

  После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (>70%); абсолютная биодоступность — около 50% (эффект «первого прохождения»). После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг максимальная концентрация в плазме крови (C_max) — 1,3 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TC_max) — 1,5 ч.

  При постоянном приеме тербинафина его C_max в среднем увеличилась на 25%, по сравнению с однократным приемом; площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличилась в 2,3 раза. Исходя из увеличения AUC, эффективный период полувыведения составляет 30 часов. Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность препарата (AUC увеличивается менее чем на 20%), но коррекции дозы препарата Тербинафин при одновременном приеме с пищей не требуется.

  Связь с белками плазмы — 99%. Тербинафин быстро проникает в дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, в волосах и в коже, богатой сальными железами. Известно также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

  Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома P₄₅₀, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками. Многократное применение тербинафина, приводящее к повышению его концентрации в плазме крови, сопровождается трехфазным выведением с конечным периодом полувыведения около 16,5 суток. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста.

  В фармакокинетических исследованиях у пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин.) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50%.

• Показания

  –        Онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами;

  –        Микозы волосистой части головы;

  –        Грибковые инфекции кожи — лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например, Candida albicans) — в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

• Противопоказания

  –        Повышенная чувствительность к тербинафину или к любому другому компоненту препарата;

  –        Период грудного вскармливания;

  –        Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

  –        Дети младше 3-х лет, с массой тела до 20 кг для данной дозировки;

  –        Хроническое или активное заболевание печени;

  –        Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 580 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови более 300 мкмоль/л), поскольку применение препарата у данной категории пациентов недостаточно изучено.

  С осторожностью

  –        Угнетение костномозгового кроветворения;

  –        Кожная красная волчанка или системная красная волчанка;

  –        Псориаз.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении фертильности и токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин очень ограничен, не следует применять препарат во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

  Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие препарат Тербинафин‑МФФ внутрь, не должны продолжать грудное вскармливание.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивается водой.

  Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания. Желательно принимать препарат в одно и то же время.

  Взрослые

  250 мг 1 раз в сутки.

  Инфекции кожных покровов

  Рекомендуемая продолжительность лечения:

  –        дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) — 2–6 недель;

  –        дерматомикоз туловища, голеней — 2–4 недели;

  –        кандидоз кожи — 2–4 недели.

  Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить не ранее, чем через несколько недель после микологического излечения.

  Инфекции волос и волосистой части головы

  Рекомендуемая продолжительность лечения: микоз волосистой части головы — 4 недели.

  Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.

  Онихомикоз

  Продолжительность лечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель.

  При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6-ти недель лечения.

  При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12-ти недель лечения.

  Некоторым пациентам, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение.

  Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

  Применение у детей

  У детей старше 3-х лет и массой тела более 20 кг препарат применяют 1 раз в сутки. Разовая доза зависит от массы тела и составляет:

  –        для детей с массой тела от 20 до 40 кг — 125 мг (1/2 таблетки 250 мг);

  –        для детей с массой тела более 40 кг — 250 мг.

  Применение у лиц пожилого возраста

  Нет оснований полагать, что для пациентов пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.

• Побочные действия

  Препарат в целом переносится хорошо, побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

  При оценке частоты встречаемости побочных эффектов используется классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100– <1/10); нечасто (≥1/1000– <1/100); редко (≥1/1000– <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

  Нарушения со стороны системы кроветворения:

  Нечасто — анемия; очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

  Нарушения со стороны иммунной системы:

  Очень редко — анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка (или их обострение).

  Нарушения со стороны психики:

  Часто — депрессия; нечасто — тревожность.

  Нарушения со стороны нервной системы:

  Очень часто — головная боль; часто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений, вплоть до их потери (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения); нечасто — парестезии, гипестезии. Имеются отдельные сообщения о случаях длительного нарушения вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось истощение.

  Нарушения со стороны органа зрения:

  Нечасто — нарушение зрения.

  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

  Нечасто — шум в ушах.

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

  Редко — гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), в том числе печеночная недостаточность, включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени; в большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом тербинафина была сомнительной), гепатит, желтуха, холестаз, повышение активности «печеночных» ферментов.

  Нарушения со стороны пищеварительной системы:

  Очень часто — вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

  Очень часто — сыпь, крапивница; нечасто — реакции фоточувствительности; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобные высыпания на коже или обострения псориаза, алопеция.

  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

  Очень часто — артралгия, миалгия.

  Общие расстройства:

  Часто — чувство усталости; нечасто — повышение температуры тела.

  Лабораторные и инструментальные данные:

  Нечасто — снижение массы тела (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений).

  На основе спонтанных сообщений, получаемых в пострегистрационный период, и литературных данных выявлены следующие нежелательные явления, частота которых вследствие неточного количества пациентов, не может быть установлена:

  Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции; синдром, подобный сывороточной болезни.

  Нарушения со стороны органа зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (сыпь, отеки, лихорадка и увеличение лимфатических узлов).

  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: тугоухость, нарушение слуха.

  Нарушения со стороны сосудов: васкулит.

  Нарушения со стороны нервной системы: потеря обоняния, в том числе на длительный период времени; снижение обоняния.

  Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз.

  Общие расстройства: гриппоподобный синдром.

  Нарушение со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

  Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови.

  Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу!

• Передозировка

  Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза тербинафина составляла до 5 г), при которых отмечались: головная боль, головокружение, тошнота, боль в эпигастральной области, учащенное мочеиспускание, сыпь.

  Рекомендуемое, в случае передозировки, лечение включает, в первую очередь, назначение активированного угля и промывание желудка; при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

• Взаимодействие

  Влияние других лекарственных средств на тербинафин

  Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под влиянием препаратов-индукторов метаболизма и подавляться под влиянием ингибиторов цитохрома P₄₅₀. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов и тербинафина может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего.

  Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме крови. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%.

  Флуконазол увеличивает C_max и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно, в связи с угнетением изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Подобное увеличение экспозиции тербинафина может возникнуть при применении других препаратов, ингибирующих изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, например, кетоконазола и амиодарона.

  Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме крови. Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.

  Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

  В исследованиях in vivo и in vitro было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты (IA, IB, IC класса), антипсихотические препараты (хлорпромазин, галоперидол) и ингибиторы моноаминоксидазы B типа (селегилин) — в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

  Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%.

  В исследованиях на здоровых добровольцах с активным метаболизмом декстрометорфана (противокашлевое средство и субстрат CYP2D6) тербинафин увеличивал метаболический коэффициент декстрометорфан/декстрорфана в моче в 16–97 раз. Таким образом, тербинафин у лиц с высокой активностью изофермента CYP2D6 может снизить активность последнего.

  Тербинафин снижает клиренс кофеина при внутривенном введении на 19%.

  При одновременном применении с варфарином отмечены редкие случаи изменения МНО и/или протромбинового времени.

  Лекарственные взаимодействия, не оказывающие или оказывающие незначительное влияние

  Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома P₄₅₀ (например, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2D6.

  Тербинафин не влияет на клиренс феназона или дигоксина.

  Тербинафин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику флуконазола.

  Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между тербинафином и компонентами ко‑тримоксазола (триметопримом и сульфаметоксазолом), зидовудином или теофиллином.

  Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимающих препарат совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы.

  Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15%.

  Взаимодействие с продуктами питания и напитками

  Продукты питания незначительно влияют на биодоступность тербинафина (увеличение AUC <20%), что не требует изменения дозы препарата.

• Особые указания

  Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышают риск развития рецидива.

  Если через 2 недели лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к тербинафину.

  До начала применения тербинафина в таблетках необходимо провести контроль показателей функции печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. В течение терапии рекомендовано периодическое исследование функций печени (через 4–6 недель после начала лечения). Лечение тербинафином должно быть немедленно прекращено в случае повышения активности «печеночных» проб. Пациенты, которым назначают тербинафин, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача о возникновении на фоне приема препарата таких симптомов, как стойкая тошнота, снижение аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени.

  Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентами с угнетением костномозгового кроветворения, кожной красной волчанкой или системной красной волчанкой.

  Серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) крайне редко отмечались на фоне применения тербинафина.

  При применении тербинафина отмечались крайне редкие случаи изменения клеточного состава крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или, при необходимости, о прекращении терапии тербинафином.

  Поскольку применение препарата у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови более 300 мкмоль/л) недостаточно изучено, тербинафин не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

  При наличии у пациента в анамнезе псориаза следует с осторожностью применять тербинафин, поскольку имеются данные о случаях обострения болезни.

  Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии.

  При лечении онихомикоза клинический ответ обычно наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Удаление ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 недель и онихомикоза стоп в течение 6 недель не требуется.

  Было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами, получающими одновременно с тербинафином лечение препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием этого изофермента (трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты (IA, IB, IC класса), антипсихотические препараты и ингибиторы моноаминоксидазы B типа) в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

  При лечении тербинафином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (через 2 недели) и в конце необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

  Влияние на управление транспортными средствами и механизмами

  Влияние тербинафина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом Тербинафин-МФФ пациентам не следует управлять транспортными средствами и/или заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Форма выпуска

  Таблетки, 250 мг.

  По 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одну или две контурные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

• Условия выпуска из аптек

  Отпускают по рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  D01BA02 Тербинафин

• Международная классификация болезней

  B35.0 Микоз бороды и головы

  B35.1 Микоз ногтей

  B35.3 Микоз стоп

  B35.4 Микоз туловища

  B35.8 Другие дерматофитии

  B37.2 Кандидоз кожи и ногтей

  B37.9 Кандидоз неуточненный