Аромазин 25мг. 30шт. таблетки покрытые оболочкой в null

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество:

Эксеместан 25,000 мг.

Вспомогательные вещества:

Маннитол 26,000 мг, гипромеллоза 1,500 мг, полисорбат-80 0,125 мг, кросповидон 2,125 мг, кремния диоксид коллоидный 0,125 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) 4,625 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, Тип А 2,375 мг, магния стеарат 0,625 мг.

Оболочка: гипромеллоза 1,810 мг, симетиконовая эмульсия 0,009 мг, макрогол‑6000 0,181 мг, магния карбонат легкий 1,157 мг, титана диоксид 3,453 мг, метилпарагидроксибензоат 0,003 мг, поливиниловый спирт 0,697 мг, сахароза 30,190 мг.

Компоненты для придания блеска: воск цетилэфирный 0,0175 мг, тальк 0,01 мг, воск карнаубский 0,0225 мг.

Состав чернил: шеллак, этанол, изобутанол, краситель железа оксид (E172), титана диоксид (E171).

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, покрытые оболочкой, с маркировкой «7663» на одной стороне, выполненной черной краской.

Эксеместан — необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин^® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин^® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90%) достигается при применении доз 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.

Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз. Аромазин^® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме дозы 25 мг максимальная концентрация в плазме, равная 17 нг/мл, достигается через 2 часа. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40%.

Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 24 часа. Связь с белками плазмы приблизительно 90%. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.

Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17‑кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Примерно равные количества эксеместана (около 40%) выводятся почками и через кишечник в течение недели. От 0,1 до 1% выводится с мочой в неизменном виде.

Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин.) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2–3 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, в том числе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии.

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2‑3‑летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата.

Пременопаузальный статус.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Нарушение функции печени или почек.

Применение эксеместана во время беременности или при планировании беременности запрещено в связи с потенциальным риском для плода. Врач должен обсудить необходимость применения надежных методов контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, включая женщин в перименопаузе или женщин, находящихся с недавнего времени в постменопаузе, пока их статус не будет полностью установлен (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность препарата. Не установлено, выделяется ли эксеместан с грудным молоком при лактации. Препарат также не следует назначать в период грудного вскармливания.

Внутрь

Взрослые и пациентки пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, желательно после еды.

У больных ранним раком молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет.

Лечение больных распространенным раком молочной железы — длительное.

При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение препаратом Аромазин^® следует прекратить.

Печеночная или почечная недостаточность

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Не рекомендуется использовать у детей.

В общем, переносимость препарата Аромазин^® хорошая; нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут в основном незначительные или умеренно выраженные.

Ниже перечислены связанные с препаратом нежелательные явления, которые были зарегистрированы во время клинических испытаний. Также включены данные пострегистрационного наблюдения. Нежелательные реакции, распределенные по системно-органным классам и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Системно-органный класс	Очень часто ≥1/10	Часто ≥1/100 до <1/10	Нечасто ≥1/1000 до <1/100	Редко ≥1/10000 до <1/1000	Очень редко <1/10000	Частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных)
Нарушения со стороны иммунной системы			Реакции гиперчувствительности*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Анорексия
Нарушения психики	Депрессия, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение	Тревожность, спутанность сознания, синдром запястного канала, парестезия*, гипестезия, астения	Нейропатия
Нарушения со стороны сердца		Сердечная недостаточность	Инфаркт миокарда
Нарушения со стороны сосудов	Повышение артериального давления, «приливы»
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе, тошнота	Рвота, диарея, запор, диспепсия, повышение аппетита	Язва желудка*
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей				Гепатит*§, холестатический гепатит*§
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Одышка, кашель, бронхит, синусит, фарингит, ринит, боль в грудной клетке, инфекции верхних дыхательных путей
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		Инфекции мочевыводящих путей
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы		Лимфедема
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Гипергидроз	Сыпь, алопеция, крапивница*, кожный зуд*, дерматит		Острый генерализованный экзантематозный пустулез*§
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Суставная и мышечно-скелетная больa	Перелом, остеопороз	Синдром щелкающего пальца*	Стенозирующий тендовагинит*§
Нарушения со стороны органа зрения		Нарушение зрения
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Боль, повышенная утомляемость	Периферический отек, гриппоподобный синдром, лихорадка, общая слабость, инфекции
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови

* Нежелательные реакции (НЯ), выявленные в пострегистрационном периоде.

^§ Частота НЯ, представленная предполагаемой верхней границей 95% доверительного интервала, рассчитанной с использованием «правила 3».

^а Включает: артралгию, реже — боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.

Примерно у 20% больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение количества лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносилось. Специфических антидотов нет.

Лечение

Симптоматическое под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением.

Препараты, содержащие эстрогены, полностью нивелируют фармакологическое действие эксеместана.

Препарат подвергается метаболизму под действием цитохрома P₄₅₀ (CYP) 3A4 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из главных CYP‑изоферментов. Специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Рифампицин, сильный индуктор изофермента CYP₄₅₀, при применении в дозе 600 мг в сутки совместно с однократной дозой эксеместана 25 мг, понижает AUC и С_max эксеместана на 54% и 41%, соответственно. Несмотря на то, что клиническая значимость этого лекарственного взаимодействия не установлена, совместное применение с такими лекарственными препаратами, как рифампицин, противосудорожные препараты (например, фенитоин и карбамазепин), растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный, известные, как индукторы изофермента CYP3A4, может понижать фармакологическую активность препарата Аромазин^®.

Аромазин^® следует применять с осторожностью совместно с лекарственными препаратами, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP3A4 и имеют узкий терапевтический индекс. Клинические данные о совместном применении препарата Аромазин^® с другими противоопухолевыми препаратами отсутствуют.

Аромазин^® не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузальный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Аромазин^® не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.

В связи с мощным эстрогенпонижающим действием эксеместана возможно уменьшение минеральной плотности костной ткани. До начала адъювантной терапии эксеместаном рекомендуется проведение денситометрии для оценки минеральной плотности костной ткани у женщин с остеопорозом или повышенным риском остеопороза. Во время лечения эксеместаном необходимо особое наблюдение за женщинами с остеопорозом с назначением соответствующей терапии.

В связи с высокой распространенностью тяжелой недостаточности витамина D у больных ранним раком молочной железы до начала терапии ингибитором ароматазы следует определить концентрацию витамина D в плазме крови. При выявлении недостаточности следует назначить препараты, содержащие данный витамин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Аромазин^® сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг.

По 15 таблеток в блистере из ПВДХ/ПВХ-ПВДХ алюминиевой фольги; 1, 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Отпускают по рецепту.